Получение гетероциклических соединений углерода только с O, N, S, Sе или Tе в качестве гетероатомов – C12P 17/00

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к химико-фармацевтической промышленности. Проводят очистку правастатина от стереоизомера 6-эпиправастатина. Центрифугируют культуральную жидкость с содержанием 6-эпиправастатина 7% от массы правастатина для отделения мицелия. Получают нативный раствор, имеющий рН 6,6. Осуществляют очистку нативного раствора путем фильтрации через слой основной окиси алюминия с рН 10, имеющей активность, соответствующую 8% влажности. Окись алюминия берут в количестве 25:1 по отношению к количеству правастатина, находящегося в нативном растворе. Экстрагируют правастатин органическим растворителем. Проводят доочистку правастатина через получение промежуточной аммонийной соли с использованием 25% водного раствора аммиака и последующим переводом ее в натриевую соль. Изобретение позволяет провести очистку правастатина до содержания 6-эпиправастатина не более 0,01%, что соответствует фармацевтическим требованиям по качеству.1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Описан пентамицин в форме полиморфа A, имеющий химическую чистоту выше 95%, который может быть получен в форме сольвата с морфолином (молярное отношение 1:1) или N-метилпирролидоном (молярное отношение 1:1), способ очистки пентамицина путем превращения пентамицина, имеющего химическую чистоту ниже 93%, в подходящий сольват с морфолином или N-метилпирролидоном, очистки сольвата кристаллизацией и высвобождения пентамицина из сольвата, а также способ значительного уменьшения скорости деградации пентамицина, имеющего чистоту выше 95%, путем превращения в его полиморф А. Также описано применение сольвата пентамицина с морфолином или N-метилпирролидоном для химической очистки пентамицина. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 14 ил., 10 пр.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к новому, высокоэффективному способу получения такролимуса (FK-506) методом микробиологического синтеза. Способ предусматривает приготовление инокулята клеток Streptomyces sp. MT246 (ВКМ Ас-2618Д), приготовление питательной среды, содержащей один или более источников углерода, азота, ионов металлов в виде растворимых солей с дробной подачей источника углерода в течение продуктивной стадии. При этом в качестве дополнительного источника углерода питательная среда содержит рамнозу, а необходимого компонента питательной среды - MnSO₄ и сорбент из группы амберлитов XAD. Внесение инокулята клеток Streptomyces sp. MT246 (ВКМ Ас-2618Д) в питательную среду совместно с рамнозой и MnSO₄ в заданном соотношении и инкубирование при рН среды 7,0-7,5, температуре 25-35°C в течение 7-10 суток. Отделение осадка проводят центрифугированием. К полученному осадку добавляют этанол в заданном соотношении с последующей экстракцией такролимуса при 30° в течение 2 часов и центрифугированием с получением экстракта, содержащего такролимус. Изобретение позволяет повысить выход такролимуса до 980 мг/л. 8 з.п. ф-лы, 6 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен фермент ловастатин эстераза, иммобилизованный на водонерастворимом твердом носителе, активированном бифункциональным агентом. При этом твердый носитель представляет собой модифицированную ди-(С _1-6алкил)амино-С_1-6 алкилцеллюлозу, в другом варианте твердый носитель представляет собой модифицированный амино-С_1-6алкил-три(С_1-6алкокси)силаном силикагель, а бифункциональный агент, активирующий твердый носитель, представляет собой O-сульфонат циануровой кислоты или галогенангидрид циануровой кислоты. В третьем варианте твердый носитель представляет собой агарозу, а бифункциональный агент представляет собой соединение, соответствующее формуле , как определено в формуле. Предложены способы (варианты) иммобилизации фермента ловастатин эстеразы на указанных водонерастворимых твердых носителях. Согласно способам при механическом перемешивании бифункциональный активирующий агент приводят в контакт с твердым носителем в растворителе. Активированный твердый носитель отделяют фильтрованием, затем сушат и суспендируют в водной смеси, содержащей фермент ловастатин эстеразу, с осуществлением иммобилизации фермента. Суспендированное вещество отделяют фильтрованием, промывают буферным раствором и сушат. Также предложен способ очистки симвастатина, включающий обработку раствора соли симвастатина, содержащего остаточное количество соли ловастатина, иммобилизованным ферментом ловастатин эстеразой, и предложен биокатализируемый проточный реактор со слоем для осуществления данного способа. Реактор включает корпус реактора (1) с внутренним пространством (2), соединенным с входом жидкости (3) и соединенным с выходом жидкости (4), во внутреннем пространстве находится перфорированная пластина, поддерживающая слой (5), содержащий фермент ловастатин эстеразу, иммобилизованный на водонерастворимом твердом носителе. Иммобилизованная ловастатин эстераза по изобретению проявляет по меньшей мере в 5 раз большую гидролитическую активность по отношению к ловастатину и солям ловастатина в присутствии симвастатина и солей симвастатина, чем к симвастатину и солям симвастатина. 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 табл., 20 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения 8-пренилнарингенина in vitro включает: а) предоставление первой композиции, включающей культуру бактериальных клеток вида Eubacterium limosum или вида Peptostreptococcus productus, имеющей 5-алкоксифлавоноид-деалкилирующую активность, и b) приведение в контакт второй композиции, включающей 5-алкоксифлавоноиды, с указанной первой композицией, так чтобы сделать возможным деалкилирование указанных 5-алкоксифлавоноидов с помощью указанной культуры бактериальных клеток. Представлена комбинация для получения 8-пренилнарингенина in vitro и применение культуры бактериальных клеток вида Eubacterium limosum или вида Peptostreptococcus productus имеющей 5-алкоксифлавоноид-деалкилирующую активность, для получения 8-пренилнарингенина in vitro. Способ обогащения 5-алкоксифлавоноид-деалкилирующей активности культуры бактериальных клеток вида Eubacterium limosum или вида Peptostreptococcus productus включает стадию посева указанной культуры бактериальных клеток на среду, включающую 5-алкоксифлавоноиды, и стадию селекции колонии, имеющей наивысшую 5-алкоксифлавоноид-деалкилирующую активность. Штамм Eubacterium limosum LMG Р-23546 имеет 5-алкоксифлавоноид-деалкилирующую активность и способен к превращению изоксантогумола в 8-пренилнарингенин. Изобретение позволяет повысить эффективность получения фитоэкстрагена, такого как 8-пренилнарингенина. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 6 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Гамма-ундеценолактон, отвечающий формуле (I), в котором лактоновое кольцо может нести непредельную связь между углеродом № 2 и углеродом № 3 и предпочтительно является насыщенным и в котором R1 является C₇-алкенильной группой, несущей одну ненасыщенную связь в положении С₁₀-С₁₁, или С₇ -алкинильной группой, содержащей несколько ненасыщенных связей, включая одну ненасыщенную алкеновую связь в положении С₁₀ -С₁₁, и по меньшей мере одну вторую ненасыщенную алкеновую связь в положении, отличном от C₇-C₈. При этом указанный гамма-ундеценолактон содержит асимметричный углерод в позиции 4 и может иметь конфигурацию (R) или (S). Гамма-ундеценолактон обладает вкусоароматическими свойствами и может применяться в качестве отдушки в парфюмерных изделиях и как ароматизатор в пищевых продуктах. 9 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ включает селекцию подходящего микроорганизма, выбранного из микроорганизмов, позволяющих осуществить гидроксилирование субстрата в положении С4; культивирование указанного микроорганизма в подходящей питательной среде, не содержащей пептонов, причем получаемая культура клеток образует «зернистый» мицелий, состоящий из септированных гифов без конидиоспор и содержащий вздутия, заполненные включениями; причем указанному культивированию необязательно предшествует стадия предварительного культивирования указанного микроорганизма; добавление субстрата, способного к конверсии в гамма-лактон формулы (I); превращение субстрата в гамма-лактон формулы (I), выделение образовавшегося гамма-лактона. Изобретение позволяет повысить эффективность получения гамма-лактона формулы (I). 6 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предлагается генетически модифицированный микроорганизм, способный продуцировать макролидное соединение, гидроксилированное в 16-положении. Описан способ получения макролидного соединения, гидроксилированного в 16-положении. В частности, предложены генетически модифицированные микроорганизмы, имеющие ДНК, кодирующую полипептид, участвующий в биосинтезе макролидного соединения пладиенолида, и ДНК, кодирующую полипептид, обладающий гидроксилазной активностью, направленной на гидроксилирование пладиенолидов в 16-положении. Изобретение позволяет эффективно продуцировать макролидное соединение, гидроксилированное в 16-положении, непосредственно в одном микроорганизме. Полученное соединение обладает высокой противоопухолевой активностью и может быть использовано для создания противоопухолевых препаратов. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 ил., 7 табл.

Настоящее изобретение относится к способу региоспецифического синтеза производных 42-эфира рапамицина формулы (I)

Изобретение относится к биотехнологии. Культивируют гриб Penicillium citrinum BKM F-4043 D в минеральной среде следующего состава (г/л): сахароза - 50,0-100, мочевина - 2,14-4,28, KH ₂PO₄ - 1,00-2,00, MgSO₄·7H ₂O - 0,30-0,60, ZnSO₄·7H₂O - 0,0044-0,0088 и вода дистиллированная - до 1 л. После отделения биомассы выделяют эпоксиагроклавин-I из щелочного экстракта культуральной жидкости экстракцией хлороформом при кислых и щелочных значениях рН с последующим обезвоживанием и концентрированием. Полученный щелочной экстракт растворяют в ацетоне и при перемешивании постепенно добавляют раствор винной кислоты в метаноле. Выделение хиноцитрининов проводят из кислого экстракта культуральной жидкости колоночной хроматографией (с силикагелем, соотношение высоты и диаметра колонки - 1:1,8-2,0), сначала хлороформом, затем смесью хлороформ - метанол 9:1. Способ обеспечивает увеличение содержания эпоксиагроклавина-I в культуральной жидкости, упрощение методов очистки эпоксиагроклавина-I и хиноцитрининов, снижение себестоимости среды, увеличение срока хранения эпоксиагроклавина-I.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии и может быть использовано в медико-биологической промышленности при производстве антимикробных и противоопухолевых препаратов. Выделен фрагмент геномной ДНК Pseudomonas fluorescens А2-2, включающий полноразмерный генный кластер биосинтеза сафрацина (А и В), при исследовании которого установлено наличие нескольких ОРС, организованных в два оперона: sacABCDEFGH и sacIJ. Путем экспрессии нуклеиновой кислоты, включающей полный генный кластер сафрацина, в гетерологичной системе получены рекомбинантные формы природных сафрацинов А и В. В результате удаления или нарушения функционирования отдельных генов, входящих в состав оперонов, и применения полученных модифицированных форм нуклеиновой кислоты в технологии рекомбинантных ДНК синтезированы аналоги сафрацина, которые могут быть использованы в качестве антимикробных или противоопухолевых средств, а также в синтезе эктеинасцидиновых соединений. 13 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 ил.

Изобретение относится к усовершенствованным способам получения, выделения и очистки эпотилона В. Эти способы включают процесс ферментации штамма микроорганизма Sorangium cellulosum и, в частности, штамма АТСС № РТА 3880 или АТСС № РТА 3881, сбор смолы с адсорбированным эпотилоном В, экстракцию растворителем для выделения эпотилона В и кристаллизацию целевого продукта. Способ предусматривает получение производных эпотилона В. Изобретение относится также к штаммам, продуцирующим эпотилон В, и способу их культивирования для продукции эпотилона В. Раскрыты способы очистки эпотилона В методом жидкостной хроматографией высокого разрешения (ЖХВР) с обращенной или нормальной фазой. Заявленное изобретение позволяет увеличить отношение эпотилона В к эпотилону А за счет введения добавки при осуществлении ферментации, выбранной из пропионата, пропионовой кислоты или другого предшественника пропионата, а разработанные способы очистки обеспечивают получение практически чистого эпотилона В. 6 н. и 39 з.п. ф-лы, 16 ил., 8 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к производным бактериохлорофилла, и может быть использовано в медицинских и диагностических целях. Анионсодержащие водорастворимые тетрациклические и пентациклические производные бактериохлорофилла (Bchl) содержат одну, две или три отрицательно заряженные группы и/или кислотные группы, которые превращаются в отрицательно заряженные группы при физиологическом рН. Полученные производные используют для фотодинамической терапии и для диагностики опухолей, а также для киллинга клеток или инфекционных агентов. Изобретение позволяет повысить избирательность связывания с мишенью в фотодинамической терапии и диагностике. 7 н. и 18 з.п. ф-лы, 43 ил., 5 табл.

Изобретение относится к области генной инженерии и биотехнологии и может быть использовано в пищевой промышленности. В молочнокислой бактерии обеспечивают сверхэкспрессию фермента, выбранного из гамма-глутамилгидролазы, GTP циклогидролазы, дигидронеоптеринальдолазы и 2-амино-4-гидрокси-6-гидроксиметилдигидроптеридинпирофосфокиназы. Данную бактерию используют в ферментативном способе получения моноглутамилфолата и в составе пищевого продукта, в том числе, молочного. Применение изобретения позволяет получить повышенное количество фолата в биодоступной форме. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к новым соединения, представленным общей

Группа изобретений относится к биотехнологии, в частности к способу получения макролидного соединения 11107D формулы (II) и к штаммам Streptomyces sp. FERM BP-8551, Mortierella sp. FERM BP-8547, Mortierella sp. FERM BP-8548 и Micromonosporaceae FERM BP-8550. Исходное соединение 11107В формулы (I) подвергают биотрансформации в целевое соединение формулы (II) инкубированием его в присутствии штамма, имеющего способность превращать макролидное соединение 11107В в вещество 11107D и принадлежащего к роду Mortierella, роду Streptomyces или семейству Micromonosporaceae, или препарата культивируемого мицелия штамма. Целевое вещество 11107D выделяют из реакционной среды. Изобретения позволяют получить целевое соединение 11107D, которое обладает повышенной противоопухолевой активностью и более стабильно, чем соединение 11107В. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 10 табл.

Питательная среда содержит, мас.%: глюкоза 8,0, кукурузный экстракт 3,0, двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1, цистин 0,05-0,2, водная соевая вытяжка, приготовленная на основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 50,0-85,0 в качестве питательной основы, вода - до 100,0. Изобретение обеспечивает увеличение производительности процесса биосинтеза копропорфирина III.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в пищевой промышленности при получении подсластителей. Способ получения индол-3-пировиноградной кислоты включает получение индол-3-пировиноградной кислоты в присутствии фермента, катализирующего реакцию превращения триптофана в индол-3-пировиноградную кислоту, и деаэрирующую обработку или удаляющую кислород обработку в кислотных условиях. При этом используют фермент, полученный из микроорганизма, обладающего активностью аминокислотной оксидазы и активностью каталазы. 4-(индол-3-илметил)-4-гидрокси-2-оксоглутаровую кислоту получают из индол-3-пировиноградной кислоты и щавелевоуксусной кислоты или пировиноградной кислоты. Способы просты в осуществлении и позволяют получить продукты с высоким выходом. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 17 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Catal, 2001, 343, №6-7, 692-697. WINTER H.C. et. al. Specificity of Aspartate Aminotransferases from Leguminous Plants for 4-Substituted Glutamic Acids. Plant. Physiol. 1989, Apr., 89(4), p.1122-1128, найдено onlinePMID: 16666674 [PubMed - as supplied by publisher].

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу очистки макролидов. Описывается способ выделения макролида в очищенной форме, заключающийся в а) обработке неочищенного макролида или макролида-сырца не смешивающимся с водой растворителем, b) необязательном концентрировании смеси, с) обработке газообразным аммиаком для осаждения примесей, d) отделении примесей, е) необязательном концентрировании фазы, содержащей макролид, f) проведении хроматографии на силикагеле, необязательно обращенно-фазовой или с предварительной обработкой серебром, и элюирование макролида, g) получение макролида в существенной степени очищенной форме, h) необязательное повторение стадий f) и g) для получения макролида в существенной степени очищенной форме. Макролид предпочтительно представлен такролимусом, иммуномицином или сиролимусом. Предложенный способ позволяет по упрощенной технологии получить макролиды с высокой степенью чистоты. 7 з.п. ф-лы.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-[4-[4-(ГИДРОКСИДИФЕНИЛМЕТИЛ)-1-ПИПЕРИДИНИЛ]-1-ГИДРОКСИБУТИЛ]- , -ДИМЕТИЛФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области биотехнологии. 4-[4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил]-1-гидроксибутил]- , -диметилфенилуксусную кислоту (КМТ) получают путем инкубирования смеси, содержащей терфенадин и микроорганизм, способный продуцировать КМТ, и выделения целевого продукта. Способ позволяет упростить процесс получения и увеличить выход целевого продукта (КМТ). 19 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к спиртовой промышленности, а именно к способу подготовки зернового сырья для спиртового брожения. Способ предусматривает измельчение зерна, смешивание его с водой и термообработку замеса. На стадии смешивания в замес вводят фитазу, причем смешивание осуществляют в два этапа, на первом из которых замес нагревают до температуры 45-55°С в течение 15-20 минут, а на втором этапе замес нагревают в потоке и выдерживают при температуре 60-70°С в течение 1,5-2 часов. В результате процесс подготовки зерна к сбраживанию ускоряется, повышается выход готового продукта. Кроме того, способ позволяет регулировать кислотность замесов в широком диапазоне. 1 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ микробиологического окисления N-, О- или S-гетероциклических одно- или многоядерных ароматических соединений, включающий культивирование рекомбинантного микроорганизма, который экспримирует цитохром Р450-монооксигеназу ВМ-3 из Bacillus megaferium с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:2, которая имеет по меньшей мере одну функциональную мутацию в области 86-88 и, при необходимости, по меньшей мере, одну функциональную мутацию в одной из областей 73-82, 172-224, 39-43, 48-52, 67-170, 300-335 и 352-356. Полученный продукт окисления выделяют из среды. Заявленное изобретение позволяет проводить окисление органических соединений с высокой степенью эффективности. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к новому классу противоопухолевых соединений, обнаруженному при выделении из новых, принадлежащих к роду Actinomadura sp., морских микроорганизмов штамма РО13-046, а именно к соединению, обозначенному как IB-00208

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения меланина - пигмента с высокой антиоксидантной и противоопухолевой активностью. Способ заключается в том, что в результате селекции и отбора получен штамм дрожжей Nadsoniella nigra Б-3, который при глубинном выращивании на питательной среде определенного состава через 96 часов от начала культивирования накапливает до 25 г/л биомассы дрожжей. Меланин выделяют как из биомассы дрожжей (внутриклеточный меланин), так и из культуральной жидкости (внеклеточный меланин). Внутриклеточный меланин выделяют экстракцией раствором щелочи с последующим осаждением меланина соляной кислотой. Для выделения внеклеточного меланина культуральную жидкость обрабатывают этиловым спиртом с последующим осаждением меланина соляной кислотой. Изобретение позволяет повысить эффективность способа.

Изобретение относится к биотехнологии и касается получения, концентрирования цитотоксических веществ, в частности эпотилонов, и их использования для приготовления фармацевтических композиций, пригодных для лечения пролиферативных заболеваний. Способ концентрирования эпотилонов предусматривает добавление в водную культуральную среду для выращивания продуцента Sorangium cellulosum комплексообразующего компонента, выбранного из группы циклодекстринов. Описаны также культуральная среда для выращивания S.cellulosum, которая содержит вышеупомянутый комплексообразующий компонент и способ получения эпотилонов с использованием этой среды. Представлен способ разделения полученных эпотилонов, прежде всего эпотилонов А и В с использованием колоночной хроматографии с обращенной фазой и элюента, включающего (низш.)алкилцианид. Описана кристаллическая форма эпотилона В и его использование в фармацевтической композиции для лечения пролиферативной болезни и способ лечения данного заболевания. Использование изобретения позволит получать эпотилоны в промышленном масштабе. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Соединения статина из ферментационного раствора очищают с помощью экстракции и кристаллизации. Ферментационный бульон подвергают процедуре предварительной обработки, которая включает щелочную предварительную обработку с последующей экстракцией неполярных примесей. После процедуры предварительной обработки соединение статина экстрагируют в гидрофобный растворитель, который затем отделяют. Далее раствор гидрофобного органического растворителя концентрируют, при необходимости промывают водным раствором, содержащим основание. Затем экстрагированное соединение статина очищают кристаллизацией. Данное изобретение позволяет выделять статины из ферментационного бульона с высокой степенью эффективности при фармацевтически приемлемом уровне чистоты. 2 н. и 26 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии и может найти применение в медицине. Новое соединение амикомицин имеет молекулярную формулу С₆₅Н₁₁₅NO₁₈ (структурная ф-ла приведена в формуле изобретения) и обладает противомикробной активностью. Амикомицин, его фармацевтически приемлемые соли и производные во всех их стереоизомерных и таутомерных формах могут быть получены культивированием микроорганизма Amycolatopsis sp., ST101170 (DSM 12216) в аэробных условиях в питательной среде, содержащей необходимые питательные компоненты, с последующим выделением и очисткой целевого продукта и, при необходимости, превращением его в фармакологически приемлемую соль, сложный эфир, простой эфир и другие химические эквиваленты, обладающие тем же спектром противомикробной активности. Амикомицин входит в качестве активного компонента в фармацевтическую композицию, обладающую противомикробной активностью. Амикомицин выполняет функцию антибиотика. Использование изобретения позволит ингибировать микроорганизмы, резистентные к ванкомицину и тейкопланину, используемые для лечения инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus (MRSA). 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии и органической химии. В изобретении описывается новый высокопродуктивный штамм гриба Aspergillus terreus №44-62, который депонирован в коллеции фирмы Metkinen Oy, Littoinen, Finland, продуцирующий ловастатин. Изобретение касается также способа выделения ловастатина и способа лактонизации статинов, таких как ловастатин и симвастатин. Способ выделения ловастатина включает экстракцию его из сырья, полученного при культивировании гриба-продуцента, в частности указанного выше штамма, концентрирование экстракта, лактонизацию ловастатина в отсутствии растворителя, промывание органическим растворителем, осветление и кристаллизацию целевого продукта. Процесс лактонизации статинов, протекающий в отсутствии растворителя, обеспечивает получение их лактонов непосредственно в кристаллическом виде практически без примеси димеров и кислотной формы. Использование изобретения делает производство ловастатина высокорентабельным и позволяет получать целевой продукт фармакопейной чистоты с высоким выходом (более 70%) и низкой себестоимостью. 3 н. и 45 з.п. ф-лы, 2 ил.