Гетероциклические соединения, содержащие в конденсированной циклической системе одно или более колец только с атомами кислорода в качестве гетероатомов и одно или более колец только с атомами азота в качестве гетероатомов, не отнесенные к группам  ,451/00: ...с двумя или более атомами кислорода в качестве гетероатомов в кислородсодержащем кольце – C07D 491/113

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора киназной активности EML4-ALK гибридного белка. Соединения могут найти применение для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого. В формуле (I)

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I):

Изобретение относится к производным ди(ариламино)арила, которые приведены в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим эффектом в отношении киназной активности белка EML4-ALK v1 и белка EGFR. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, ингибитору киназной активности гибридных белков EML4-ALK и мутантных белков EGFR, применению указанных соединений для получения фармацевтической композиции и к способу профилактики или лечения немелкоклеточного рака легких или EML4-ALK гибридного полинуклеотид-позитивного и/или мутантного EGFR полинуклеотид-позитивного немелкоклеточного рака легких. Технический результат - производные ди(ариламино)арила в качестве ингибиторов киназной активности белка EML4-ALK v1 и белка EGFR. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 95 табл., 55 пр., 2 ил.

Данное изобретение относится к новым 1,3-диоксановым производным формулы:

где A, W, Ar, R_a и R _b имеют значения, указанные в описании, или их фармацевтическим солям. Изобретение также относится к их применению в лечении заболевания или состояния, связанного с PPAR модуляцией, такого как диабет, рак, воспаление, нейродегенеративные расстройства и инфекции, а также фармацевтическим композициям на их основе. 9 н. и 14 з.п. ф-лы., 10 ил., 2 табл., 28 пр.

Настоящее изобретение касается новых соединений формулы I

где: m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает

, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; m' и n' независимо равны 0, 1 или 2; Х означает атом углерода; Y означает атом углерода или серы; при условии, что m и n не равны 0 одновременно; означает одинарную или двойную связь, по необходимости; означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости; R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1; R₃, R₄, R₅; R₆; одинаковые или разные, независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН; R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1; R ₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют лиоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk; либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера, за исключением тех соединений, у которых: R₃, R₄, R ₅, R₆=Н, R₁=CN, означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N-(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -С(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH₂-, либо R₃ , R₅, R₆=Н, R₄=OMe, R₁ =CN, означает одинарную связь, a означает -С(=O)-, либо R₃, R₄, R ₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает одинарную связь, а означает -СН₂- или -СН₂-СН₂ -; либо

R₃, R₄, R₅ , R₆=Н, R₁=NH₂, означает -CH₂- или -CH₂-СН₂ -, а означает одинарную связь. Также изобретение касается фармацевтической композиции, ингибирующей цистеинпротеазу, на основе соединений формулы I, применения соединения формулы I для получения медикамента для ингибирования цистеиновых протеаз, для лечения и профилактики рака а также воспалительных заболеваний и др. Технический результат: лучены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение медицине. 13 н. и 25 з.п.ф-лы, 2 табл.

Описываются новые производные триазола общей формулы (1):

Формула (1)

(где А -атом кислорода, серы, группа -СН₂- или -NH-;

R¹ обозначает C_1-6алкильную группу, возможно замещенную;

R^1A обозначает атом водорода или C_1-6алкильную группу; или эти два радикала вместе с атомом углерода, к которому присоединены, образуют С_3-6 циклоалкильную группу;

R² обозначает С_1-6алкильную группу или С_3-6циклоалкильную группу;

R³ обозначает арильную группу или гетероарильную группу, которые могут быть замещены;

R⁴ обозначает атом водорода;

R⁵ обозначает C _1-6алкильную группу, арильную или гетероарильную группу, которые могут быть замещены), фармацевтическая композиция, их содержащая, и промежуточные соединения. Данные соединения (1) имеют способность ингибировать связывание между S1P и его рецептором, Edg-1 (S1P₁) и могут найти применение в медицине. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), обладающим свойствами антагонистов пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина ("CGRP-рецептор"), и нетерминальным способам in vivo идентифицирования этих соединений. Соединения могут найти применение для лечения например, мигрени и другой головной боли, опосредованных действием CGRP-рецепторов. В формуле (I)

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)

в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН ₂-, -С(О)-, -C(О)-C(R_a)(R _b)-; X представляет -СН-; R_a и R _b независимо представляют атом водорода или радикал (С ₁-С₈)алкил; R₁ представляет атом водорода; радикал (С₁ -С₈)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С₂-С₆)алкенил; или радикал формулы -(CH₂)_n -X₁; R₂ представляет радикал (С₁-С₈)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С₂ -С₆)алкенил; или радикал формулы -(CH ₂)_n-Х₁ каждый X₁ независимо представляет (С ₁-С₆)алкокси, (С₃ -С₇)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С₃-С₇)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH ₂)_n -V₁-Y₁ , галогена и арила; V₁ представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y₁ представляет радикал (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X₁ не представляет собой радикал алкокси); или R₁ и R ₂ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С₁-С₆ )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С ₁-С₆)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV₁Y₁ , в котором V₁ и Y₁ независимо представляют атом водорода или (С ₁-С₆)алкил; или R ₁ и R₂ вместе образуют радикал формулы:

R₃ представляет -Z ₃, -C(R_Z3)(R _Z3)-Z₃, -C(R _Z3)(R _Z3)-(CH₂) _p-Z₃ или -C(O)Z ₃; R_Z3 и R _Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С₁-С₆ )алкил; Z₃ представляет Z _3b, Z_3c, Z_3d или Z_3e; Z_3b представляет (С₁-С₆)алкокси, (С ₁-С₆)алкилтио, (С ₁-С₆)алкиламино или радикал ди((С ₁-С₆)алкил)амино; Z _3c представляет арил или радикал гетероарил; Z _3d представляет (С₁-С ₆)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С₁ -С₆)алкиламинокарбонил, ди((С ₁-С₆)алкил)аминокарбонил, (C ₁-С₆)алкил-С(O)-NH-, (С ₃-С₇)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С₃-С₇ )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С₁-С₆)алкокси, (С ₁-С₆)алкилкарбонила, (С ₁-С₆)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C₁-С ₆)алкоксикарбонил-(С₁-С ₆)алкенила, (С₁-С ₆)алкиламинокарбонил-(С₁-С ₆)алкенила, -SO₂-NR ₃₁R₃₂, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH₂)_p -V₃-Y₃; R ₃₁ и R₃₂ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V ₃ представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO ₂-, -SO₂NH-, -NR ₃-SO₂-, -NR ₃-, -NR ₃-C(O)-, -C(O)-NR ₃-, -NH-C(O)-NR ₃- или ковалентную связь; Y ₃ представляет атом водорода; радикал (С ₁-С₆)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С₁-С ₆)алкил; Z_3e представляет радикал формулы

Z ₃ представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH₂) _P -V ₃-Y ₃; V ₃ представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR ₃-,-NH-C(O)-NR ₃- или ковалентную связь; Y ₃ представляет атом водорода или радикал (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R ₃ представляет атом водорода, (С ₁-С₆)алкил или радикал (С ₁-С₆)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R ₄ представляет радикал формулы -(CH₂ )_s-R ₄; R ₄ представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С₁-С ₆)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С ₁-С₆)алкилом; или радикалом формулы -NW₄W ₄; W₄ представляет атом водорода или (С₁-С ₈)алкил; W ₄ представляет радикал формулы -(СН ₂)_s -Z₄; Z₄ представляет атом водорода, (C₁-C ₈)алкил, (С₃-С₇ )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R₃ представляет -C(O)-Z ₃ и R₄ представляет радикал формулы -(CH₂)_s -NW₄W ₄, и W₄ и W ₄ независимо представляют атом водорода или радикал (С₁-С₆ )алкил, тогда -(CH₂)_s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН ₂)-СН((С₁-С₄ )алкил) и ii), если R₃ представляет -Z _3c, и Z_3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R₃ представляет -Z _3d, тогда Z_3d представляет только один (С₃-С₇)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, и к применению соединений формулы (I) и (I ). Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих активностью в отношении рецепторов МС4. 5 н. и 36 з.п. ф-лы.

Изобретение касается стерически затрудненных аминов, замещенных у N-атома группами -O-Е-ОН-. Стерически затрудненные амины особенно эффективны для стабилизации полиолефинов и композиций для автомобильных покрытий, направленной против нежелательного действия кислорода, высоких температур и фотохимически активного излучения, где присутствие в этих соединениях группы ОН наделяет их важными свойствами, отсутствовавшими при использовании обычных групп -O-Е-. Эти соединения получают посредством реакции соответствующего N-оксилового соединения со спиртом в присутствии пероксида или органического гидропероксида и каталитического количества соли металла или металл-лигандного комплекса. 4 н. и 19 з.п.ф-лы, 7 табл.