производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы



R означает водород или (низш.)алкил;

R ¹ означает (низш.)алкил или (С₃-С₇ )циклоалкил;

Х означает азот, a Y означает углерод или

Y означает азот, а Х означает углерод;

m означает 0 или 1;

Z означает С(O) или SO₂;

R² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила или (С₃-С ₇)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно-или дизамещенного галоидом, и NR³R⁴ или в случае, когда Z означает С(O), R² может быть также (низш.)алкокси;

R³ означает водород или (низш.)алкил;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С₃-С₇)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом; или

R³ и R ⁴ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом;

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает (С₃-С₇)циклоалкил.

3. Соединения формулы I по п.1 или п.2, где R¹ означает этил или изопропил.

4. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 0.

5. Соединения формулы I по п.1 или 2, где m означает 1.

6. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает водород, и R² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно- или дизамещенного галоидом, и NR³R⁴ или в случае, когда Z означает С(O), R² может быть также (низш.)алкокси.

7. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С₃-С₇ )циклоалкила или (С₃-С₇)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно- или дизамещенного галоидом, и NR³R ⁴ или в случае, когда Z означает С(O), R² может быть также (низш.)алкокси.

8. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила или (С₃-С₇)циклоалкила.

9. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R² означает (низш.)фенилалкил, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом.

10. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R² означает-NR³R⁴, a R³ и R⁴ имеют значения, определенные в п.1.

11. Соединения формулы I по п.10, где R³ и R⁴ означают (низш.)алкил.

12. Соединения формулы I по п.10, где R³ означает водород или (низш.)алкил, и R ⁴ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С₃-С₇)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси, и (низш.)фенилалкила, в котором фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом.

13. Соединения формулы I по п.10, где R³ и R⁴ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и (низш.)галоидалкила, или является конденсированными с фенильным или циклогексильным кольцом.

14. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R² означает незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный (низш.)алкокси или галоидом.

15. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Z означает SO₂.

16. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Z означает С(O).

17. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Z означает С(O), и R² означает-NR ³R⁴.

18. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает N, a Y означает С.

19. Соединения формулы I по п.1 или 2, где Х означает С, а Y означает N.

20. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает водород.

21. Соединения формулы I по п.1 или 2, где R означает метил.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из

1-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,

3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1,1-диэтилмочевины,

N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]пропионамида,

N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,

N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-С-фенилметансульфонамида,

С-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метансульфонамида,

N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-фторбензолсульфонамида,

4-хлор-N-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бензолсульфонамида,

1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-(4-фторбензил)мочевины,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]пропионамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-l-ил)пиридин-4-ил]-3-метоксибензамида,

С-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-метансульфонамида,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклобутанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-этилбутирамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-фторбензамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-4-фторбензамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-метоксибензамида,

2-хлор-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]никотинамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-фенилацетамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-(4-фторфенил)ацетамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамида,

изобутилового эфира[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]карбаминовой кислоты,

1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,

1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевины,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2,6-диметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-фторпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил] амида 3,3-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил] амида 4-трифторметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидрохинолин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3,4-дигидро-2-N-хинолин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-метилпирролидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-трифторметилпирролидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2-изопропилпирролидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 1,3-дигидроизоиндол-2-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2,3-дигидроиндол-1-карбоновой кислоты,

3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-изопропил-1-(2-метоксиэтил)-мочевина,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида азепан-1-карбоновой кислоты,

3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-этил-1-фенилмочевины,

3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-(4-метоксифенил)-1-метил-мочевины,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]бутирамида, [2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-2-фенилацетамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-4-фторбензамида,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-3-метил-бутирамида,

1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-3-пропилмочевины,

1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]мочевины,

1-бензил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]мочевины,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амида пропан-1-сульфоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]амидадиметиламин-1-сульфоновой кислоты,

С-(4-хлорфенил)-N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]-метансульфонамида,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-илметил]бензолсульфонамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]пропионамида,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]бутирамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-метоксиацетамида,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-этилбутирамида,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-фторбензамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-фторбензамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-4-фторбензамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-2-метоксибензамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-метоксибензамида,

N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-4-метоксибензамида,

2-хлор-N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]никотинамида,

2-метоксиэтилового эфира 4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]карбаминовой кислоты,

1-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-(2-метоксифенил)мочевины,

1-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]-3-(1-фенилэтил)мочевины,

[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилциклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида циклопентанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 3-метилциклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил] метиламида циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 3-метил-циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-циклогексил-1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-метилмочевины,

3-циклопентил-1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1-метилмочевины,

и их фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из

1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-(4-фторбензил)мочевины,

N-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]бутирамида,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,

1-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-3-пропилмочевины,

1-циклогексил-3-[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]мочевины,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4,4-дифторпиперидин-1 карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 2,6-диметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида 4-фторпиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидрохинолин-1-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида октагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]амида азепан-1-карбоновой кислоты,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопропанкарбоновой кислоты,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклопентанкарбоновой кислоты,

[4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амида циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида3-метил-

циклогексанкарбоновой кислоты,

[2-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]метиламида 4,4-дифторпиперидин-1-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединения по любому из пп.1-23, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов Н3.

25. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецепторов Н3, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.