Соединения, содержащие сахаридные радикалы, в которых гетеросвязи с кислородом замещены на то же число гетеросвязей с атомами галогена, азота, серы, селена или теллура: .галогена – C07H 5/02

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где R¹ выбран из этила, н-пропила, изо-пропила или изобутила, и к его фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, предназначенной для лечения заболевания, опосредованного вирусом гепатита С (HCV), а также к способу лечения заболевания, опосредованного вирусом гепатита С (HCV), и к способу избирательного O-ацилирования нуклеозида II для получения O-ацил нуклеозида I в щелочных реакционных условиях, включающему стадии: (i) растворение II и DMAP в гетерогенной смеси воды и растворителя и добавление водного основания для регулирования рН от около 7,5 до около 12; (ii) необязательное добавление достаточного количества насыщенного водного NaCl для получения двухфазной реакционной смеси; (iii) добавление ацилирующего агента и дополнительного основания, достаточного для сохранения рН от около 7,5 до около 12; (iv) мониторинг реакции и прерывание добавления указанного ацилирующего агента и указанного основания при достижении конверсии достаточного уровня; (v) необязательное контактирование O-ацилнуклеозида с фармацевтически приемлемой кислотой для образования фармацевтически приемлемой соли. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящий способ обеспечивает получение 4-амино-1-((2R,3R,4R,5R)-3-фтор-4-гидрокси-5-гидроксиметил-3-метил-тетрагидро-фуран-2-ил)-1H-пиримидин-2-она формулы (IV), который является сильным ингибитором NS5B полимеразы вируса гепатита С (HCV). 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединению формулы, приведенной ниже, где R₃ и R₅ могут независимо обозначать Н, бензоил, пивалоил или метоксиметил. Кроме того, изобретение относится к способу получения одного из указанных соединений (формулы 45), включающему стадии: (а) взаимодействие соединения 39 с алкил-2-бромопропионатом в присутствии активированного цинка в подходящем растворителе с получением соединения формулы 54; (b) добавление окисляющего агента с получением кетона формулы 55; (с) фторирование продукта со стадии (b) с получением фторированного кетона формулы 56; (d) восстановление фторированного кетона со стадии (с) с получением соединения формулы 58; (е) бензилирование продукта со стадии (d) с получением соединения формулы 44, где Bz обозначает бензоил; (f) циклизация продукта со стадии (е) с получением целевого лактона формулы 45. Указанные лактоны могут быть использованы в синтезе нуклеозидов с сильной анти-ВИЧ-активностью. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.

; ; ;

; ;

Изобретение относится к способу получения защищенного фторированного производного глюкозы, включающему взаимодействие производного тетраацетилманнозы с фторидом, отличающемуся тем, что реакцию проводят в растворителе, содержащем воду в количестве, превышающем 1000 частей на миллион и составляющем менее 50000 частей на миллион. Предпочтительно защищенное фторированное производное глюкозы представляет собой 2-фтор-1,3,4,6-тетра-O-ацетил-D-глюкозу (тетраацетилфторглюкозу или pFDG), производное тетраацетилманнозы представляет собой 1,3,4,6-тетра-O-ацетил-2-O-трифторметансульфонил- -D-маннопиранозу (трифлат тетраацетилманнозы), растворитель представляет собой ацетонитрил, фторид представляет собой ионный фторид с калиевым противоионом и к фториду добавлен катализатор фазового переноса, такой как 4,7,13,16,21,24-гексаокса-1,10-диазабицикло-[8,8,8]-гексакозан. 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Изобретение относится к способу получения обогащенного -аномером 2'-дезокси-2',2'-дифторцитидина формулы (I), который включает стадии: (i) взаимодействие обогащенного -аномером соединения 1-галогенрибофуранозы формулы (III) с нуклеиновым основанием формулы (IV) в растворителе с получением обогащенного -аномером нуклеозида формулы (II) при постоянном удалении образующегося в процессе реакции силилгалогенида формулы (V) дистилляцией с использованием носителя или пропусканием инертного газа через реакционную смесь и (ii) удаление защитной группы из обогащенного -аномером нуклеозида формулы (II). Изобретение относится также к способу получения гидрата обогащенного -аномером 2'-дезокси-2',2'-дифторцитидина формулы (I), который на стадии (ii) после удаления защитной группы дополнительно включает стадии растворения нуклеозида формулы (I) в воде; нагревание полученного раствора до температуры от 40 до 60°С; охлаждение раствора до температуры, находящейся в диапазоне от 10 до 25°С с перемешиванием или без него и без изменения рН и фильтрование выпавших в осадок твердых веществ. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Изобретение относится к способу получения [ ¹⁸F]фторорганических соединений путем взаимодействия [ ¹⁸F]фторида с соответствующим галогенидом или сульфонатом в присутствии в качестве растворителя спирта формулы 1

в которой R¹, R² и R³ представляют атом водорода или С₁ -С₁₈ алкил. Технический результат - возможность проведения процесса в мягких условиях, снижение продолжительности реакции и получение высокого выхода продукта. 20 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.

ПРОИЗВОДНЫЕ 1- -ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Предложены производные 1- -галоген-2,2-дифтор-2-дезокси-D-рибофуранозы общей формулы (I) в твердой форме, где R¹ - бензоил или R² - водород; и Х - Cl, Br или I; которые могут быть использованы в качестве промежуточных в стереоселективном способе получения гемцитабина. Кроме того, предложен стереоселективный способ получения соединений общей формулы (I), включающий стадии: (i) восстановления 1-оксорибозы формулы (II) с получением лактола формулы (III); (ii) взаимодействия соединения формулы (III) с галогенфосфатным соединением формулы (IV) в присутствии основания с получением 1-фосфатфуранозного производного формулы (V); и (iii) взаимодействия соединения формулы (V) (также предложенного в качестве нового) с источником галогена, с последующей перекристаллизацией получившегося продукта; где R¹, R ² и Х имеют указанные выше значения, а R ³ является фенилом. 3 н. и 8 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы

где Х представляет собой ;

Y представляет собой -О- или -NH-; R ¹, R² и R³ каждый является независимо выбранным из водорода и насыщенных и ненасыщенных (C₂-C₂₄ )алифатических ацильных групп; R⁸ представляет собой -Н или -РО₃R¹¹ R^11a, где R¹¹ и R ^11a каждый независимо является -Н или (C ₁-C₄)алифатическими группами; R ⁹ представляет собой -Н, -СН₃ или -PO₃R^13aR ¹⁴, где R^l3a и R¹⁴ каждый является независимо выбранным из -Н и (C ₁-C₄) алифатических групп и где индексы n, m, p, q каждый независимо является целым числом от 0 до 6, а г независимо является целым числом от 2 до 10; R ⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н и метила; R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, ОН, (C₁-C ₄)оксиалифатических групп -РО₃Н ₂, -ОРО₃Н₂, -SO₃Н, -OSO₃Н, -NR ¹⁵R¹⁶, -SR¹⁵ , -CN, -NO₂, -СНО, -CO₂ R¹⁵, -CONR¹⁵R ¹⁶, -РО₃R¹⁵ Р¹⁶, -OPO₃R ¹⁵R¹⁶, -SO₃ Р¹⁵ и -OSO₃Р ¹⁵, где R¹⁵ и R¹⁶ каждый является независимо выбранным из Н и (C ₁-C₄)алифатических групп, где алифатические группы необязательно замещены арилом; и Z представляет собой -О- или -S-; при условии, что, по крайней мере, один из R ⁸ и R⁹ представляет из себя группу, содержащую фосфор, но R⁸ и R ⁹ не могут быть одновременно группой, содержащей фосфор, включающий: (а) селективное 6-O-силилирование производного 2-амино-2-дезокси- -D-глюкопиранозы формулы:

Настоящее изобретение относится к вариантам экстракционного удаления примесей из композиции, содержащей примеси и цукралозу, которая используется в качестве подсластителя. Один из вариантов способа включает стадии: (а) осуществления первой жидкостной экстракции указанной композиции, содержащей цукралозу и примеси в первом растворителе, с помощью второго, по меньшей мере, частично несмешиваемого растворителя для осуществления удаления примесей в указанный второй растворитель; (b) осуществления второй жидкостной экстракции указанной композиции, содержащей цукралозу и примеси в первом растворителе, с помощью третьего, по меньшей мере, частично несмешиваемого растворителя для осуществления переноса цукралозы в указанный третий растворитель и удерживания примесей в указанном первом растворителе; где стадия (а) осуществляет удаление, по меньшей мере, части указанных примесей в указанный второй растворитель; и стадия (b) осуществляет перенос большей части цукралозы в указанный третий растворитель и удерживание значительной части примесей в указанном первом растворителе. Изобретение позволяет эффективно удалять примеси из композиций, содержащих примеси и цукралозу. 5 н. и 29 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Изобретение относится к усовершенствованному способу стабилизации водного деацилирования посредством использования буферов при получении сукралозы. Разработан способ получения сукралозы из соединения ацил-сукралозы, который предусматривает (а) доведение рН указанной исходной смеси до значения в диапазоне от 8,0 до 12,0 добавлением гидроксида щелочного металла; (b) добавление буфера к указанной исходной смеси в количестве, достаточном для стабилизации указанного рН в указанном диапазоне на протяжении стадии выдерживания (с); (с) выдерживание указанной исходной смеси при подходящей температуре в течение времени, достаточного для эффективного превращения указанного соединения ацил-сукралозы в свободную сукралозу; (d) снижение указанного рН указанной исходной смеси до значения от 4 до 8; (е) выделение сукралозы из продукта стадии (d) с получением таким образом выделенной сукралозы. 21 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному твердофазному способу приготовления радиоизотопных индикаторов, в частности, для приготовления соединений, меченных ¹⁸ F, которые могут быть применены в качестве радиоактивных индикаторов для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). В частности, изобретение относится к способу приготовления меченного ¹⁸ Е индикатора, включающему обработку закрепленного на смоле предшественника формулы (I): ТВЕРДЫЙ НОСИТЕЛЬ-ЛИНКЕР-Х-ИНДИКАТОР, где Х - это группа, способствующая нуклеофильному замещению по определенному центру закрепленного ИНДИКАТОРА, ионом ¹⁸ F^- для получения меченого индикатора формулы (II): ¹⁸F-ИНДИКАТОР; к соединению формулы (Ib):

Настоящее изобретение относится к усовершенствованной форме сукралозы и способу ее кристаллизации, предусматривающему контролирование рН раствора в интервале от около 5,5 до около 8,5 во время образования кристаллов сукралозы. Технический результат - создание улучшенной композиции кристаллической сукралозы, обладающей повышенной стабильностью. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 4 табл.