Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома: ....атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном) – C07D 307/84

Изобретение относится к способу получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот общей формулы

где a) R=4-CH₃C₆H ₄; b) R=4-СН₃О-С₆H₄; с) R=2-тиенил; R₁=СН₃, С₂Н ₅, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и для синтеза фталоцианинов. Способ включает получение эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот на основе реакции взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила и натриевых солей производных 2,4-диоксобутановых кислот, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 75 85°С и мольном соотношении 1:2 соответственно в течение 18-24 часов в растворе ДМФА, затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0 25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта. 1 табл.

Изобретение относится к способу получения новых замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов общей формулы 1:

где 1. R=R₁=CH₃; 2.R=OC₂H₅, R₁=CH₃ ; 3.R=OC₂H₅, R₁=C₆ H₅; 4.R=4-C₆H₄-CH₃ , R₁=СН₃; 5. R=4-С₆Н₄ -ОСН₃, R₁=CH₃; 6. R=4-С ₆Н₄-Сl, R₁=CH₃; 7. R=2-Tiof, R₁=СН₃; заключающемуся в том, что 4-бром-5-нитрофталонирил подвергается взаимодействию с натриевыми солями замещенных 1,3-дикарбонильных соединений (натриевые соли замещенных 1,3-дикетонов) при температуре 30-40°С в течение 2-12 ч и мольном соотношении 4-бром-5-нитрофталонитрил:натриевая соль замещенного 1,3-дикетона=1:2, с последующим выливанием реакционной массы в 10 мл холодного раствора 1% соляной кислоты, выделившийся смолистый осадок экстрагируется хлористым метиленом, тщательно промывается водой и хроматографируется на силикагеле, элюент (растворитель) упаривается. Эти соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ. Целью изобретения является новый способ синтеза бензофуран-5,6-дикарбонитрилов. 1 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения общего количества фенольной кислоты, включащему стадии, на которых: а) экстрагируют шалфей многокорневой при помощи воды и фильтруют, b) помещают фильтрат в полиамидную колонну, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду, элюируют полиамидную колонну слабым водным щелочным раствором и собирают полученные фракции, с) помещают полученные на стадии (b) щелочные фракции после их подкисления в абсорбционную колонну с макропористой смолой, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду и затем элюируют колонну низшим водным или безводным спиртом; элюент собирают, выпаривают при пониженном давлении до момента удаления спирта и высушивают. Выход конечного продукта составляет более 4% в пересчете на количество лекарственного сырья, а содержание общего количества фенольной кислоты превышает 80%. Полученное из даньшеня общее количество фенольной кислоты может применяться в качестве лекарственного препарата для профилактики и лечения заболеваний сосудов головного мозга. 2 н. и 13 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"J.H., Woo K.S. The effects of Danshen (Salvia miltiorrhiza) on warfarin pharmacodynamics and pharmacokinetics of warfarin enantiomers in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 1995; 47(5):402-406. Chan T.Y. Drug interactions as a cause of overanticoagulation and bleedings in Chinese patients receiving warfarin. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1998; 36:403-405. Chan T.Y. Interaction between warfarin and danshen (Salvia miltiorrhiza). Annals of Pharmacotherapy 2001; 35(4):501-504. Dasgupta A., Actor J.K., Olsen M., Wells A., Datta P. In vivo digoxin-like immunoreactivity in mice and interference of Chinese medicine Danshen in serum digoxin measurement: elimination of interference by using a chemiluminescent assay. Clinica Chimica Acta. 2002; 317(1-2):231-234. Fugh-Berman A. Herbs and dietary supplements in the prevention and treatment of cardiovascular disease. Preventive Cardiology. 2000; 3(1):24-32. Heck A.M., DeWitt B.A., Lukes AL. Potential interactions between alternative therapies and warfarin. American Journal of Health-System Pharmacy. 2000; 57(13):1221-1227. Huang Y.T., Lee T.Y., Lin H.C., Chou T.Y., Yang Y.Y., Hong C.Y. Hemodynamic effects of Salvia miltiorrhiza on cirrhotic rats. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2001; 79(7):566-572. Ji X.Y., Tan B.K., Zhu Y.Z. Salvia miltiorrhiza and ischemic diseases. Acta Pharmacol Sin. 2000; 21(12):1089-1094. Kang D.G., Yun Y.G., Ryoo J.H., Lee H.S. Anti-hypertensive effect of water extract of danshen on renovascular hypertension through inhibition of the renin angiotensin system. American Journal of Chinese Medicine. 2002; 30(1):87-93. Liu Q., Lu Z. Effect of Salvia Miltiorrhiza on coronary collateral circulation in dogs with experimental acute myocardial infarction. Journal of the Tongji Medical University. 1999; 19(1):40-41 and 69. Lo A.C., Chan K., Yeung J.H., Woo K.S. The effects of Danshen (Salvia miltiorrhiza) on pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in rats. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1992; 17(4):257-262. Oh S.H., Nan J.X., Sohn D.W., Kim Y.C., Lee B.H. Salvia miltiorrhiza inhibits biliary obstruction-induced hepatocyte apoptosis by cytoplasmic sequestration of p53. Toxicology and Applied Pharmacology. 2002; 182(1):27-33. Peng Y., Liu F., Luo J., Liu B. Effects of danshen and shengmaiye on glomerulosclerosis by adriamycin in rats. [Article in Chinese] Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999; 24(4):332-334. Sun G., Huang C., Lu Y., Guo S., Sun S. Study on activating blood and eliminating stasis of guanxin dansheng capsule. Zhong Yao Cai. 2002 Feb; 25(2):119-121. Tam L.S. et al. Warfarin interactions with Chinese traditional medicines: danshen and methyl salicylate medicated oil. Australia and New Zealand Journal of Medicine. 1995; 25:258. Tan Y.W., Yin Y.M., Yu X.J. Influence of Salvia miltiorrhizae and Astragalus membranaceus on hemodynamics and liver fibrosis indexes in liver cirrhotic patients with portal hypertension. [Article in Chinese] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2001; 21(5):351-353. Wahed A., Dasgupta A. Positive and negative in vitro interference of Chinese medicine dan shen in serum digoxin measurement. Elimination of interference by monitoring free digoxin concentration. American Journal of Clinical Pathology. 2001; 116(3):403-408. Wang N., Luo H.W., Niwa M., Ji J. A new platelet aggregation inhibitor from Salvia miltiorrhiza. Planta Medica. 1989; 55:390-391. Wu W.L., Chang W.L., Chen C.F. Cytotoxic activities of tanshinones against human carcinoma cell lines. American Journal of Chinese Medicine. 1991; 19(3-4):207-216. Zou Z.W., Xu L.N., Tian J.Y. Antithrombotic and antiplatelet effects of rosmarinic acid, a water-soluble component isolated from radix Salviae miltiorrhizae (danshen). Yao Xue Xue Bao. 1993; 28(4):241-245. Li L. Protective effects of schisanhenol, salvianolic acid A and SY-L on oxidative stress induced injuries of cerebral cells and their mechanisms Sheng Li Ke Xue Jin Zhan, 1998, 29(1), p.35-38. CN 1342638 A, 03.04.2002. CN 1247855 A, 22.03.2000.