Гетероциклические соединения, содержащие только атомы азота в качестве гетероатомов в конденсированной системе, не отнесенные к группам  ,451/00: ..пери-конденсированные системы – C07D 487/06

Изобретение относится к способу получения зилпатерола и его солей, включающему получение хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) способом, включающим взаимодействие 4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)масляной кислоты (или ее соли), по меньшей мере, с одним хлорирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из оксалилхлорида, фосгена и трифосгена, и получение 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона или его соли, способом, включающим взаимодействие хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) с кислотой Льюиса, получение 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) способом, включающим взаимодействие 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона (или его соли) с неорганическим нитритом, получение соли аминоспирта способом, включающим взаимодействие 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) с основанием и последующим взаимодействием с Н ₂ в присутствии катализатора гидрирования, причем соль аминоспирта соответствует структурной формуле (WO-2)

и Z означает катион, получение изопропилиденаминосоединения способом, включающим объединение соли аминоспирта с ацетоном и уксусной кислотой, причем изопропилиденаминосоединение соответствует по структуре формуле (WO-1)

и получение зилпатерола взаимодействием изопропилиденаминосоединения (или его соли) с Н₂ в присутствии катализатора гидрирования, с последующим объединением с основанием и спиртом, а также к способам получения промежуточных соединений, которые, могут быть использованы для получения зилпатерола и его солей. Технический результат: описан новый способ получения зилпатерола и его соли, которые могут быть использованы для увеличения скорости прироста массы, улучшения эффективности корма и/или увеличения постности туши у крупного рогатого скота, домашней птицы и рыбы. 4 н. и 8 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу селективного получения 6R,7R транс-стереоизомера 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2[1Н]-она и 6R,7R транс-стереоизомера зилпатерола или их солей для приготовления лекарственных средств. Предложенный способ получения 6R,7R транс-стереоизомера 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-1jk][1]бензазепин-2[1Н]-она включает взаимодействие 4,5-дигидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима или его соли с Н₂ в присутствии катализатора, который содержит комплекс по меньшей мере одного лиганда фосфина с по меньшей мере одним металлом, выбранным из группы, включающей родий, рутений и иридий. Предложенный способ селективного получения 6R,7R транс-стереоизомера зилпатерола включает осуществление взаимодействия 4,5-дигидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима с Н₂ в присутствии катализатора с образованием 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2[1Н]-она и превращение последнего в зилпатерол. Технический результат - разработка нового способа получения биологически активных соединений. 2 н. и 22 з.п.ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически или ветеринарно приемлемым солям, где: А представляет собой -CH₂-; и В представляет собой -СН₂-, -С(СН₃)₂-; или -А-В- представляет собой -СН=СН-; один из R¹ и R ² представляет собой СН₃ и другой представляет собой Н; R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷, каждый независимо выбран из Н, R⁸ и R⁹; или R⁴ и R⁵ вместе представляют собой -O-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН ₂-O- или -O-СН₂-O-, и R³, R⁶ и R⁷, каждый представляет собой Н; R⁸ представляет собой галоген, -CN, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, -СН₂ OН, -O-(C₁-C₄ алкил), -O-СН₂ -(С₃-С₅)циклоалкил, -СO₂Н, -CO ₂(C₁-C₄ алкил), -CONH₂ , -CONH(C₁-C₄ алкил), -CONH(C₁ -C₄ галогеналкил), -CONH(C₃-C₆ циклоалкил) или NH₂; и R⁹ представляет собой -ОН, -NHSO₂(C₁-C₃ алкил), -NHCO(C₁-C₄ алкил), -NHCO(C₁ -C₄ галогеналкил), -NHSO₂(С₁ -С₃ галогеналкил) или -NНSO₂(фенил). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), которая обладает агонистической активностью в отношении коровьих и свиных адренергических бета-2-рецепторов. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 10 з.п. ф-лы.

Описывается новое производное пиримидинотетразола - метил 6-ацетил-7-(2,5-диметоксифенил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилат формулы:

обладающее жаропонижающим действием.

1 табл.

Изобретение относится к новым пирролохинолинилпирролидин-2,5-дионам формулы IVa, IVb, Va или Vb или их фармацевтически приемлемым солям:

где R1, R2, R3 и R4 независимо означает Н; Q означает бензоконденсированный 5-членный гетероарил с одним атомом N; Х означает -(СН₂)-; Y означает -(СН ₂)-связи; m равно 1 или 2. Соединения ингибируют рост раковых клеток, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 12 ил.

Настоящее изобретение относится к применению ингибиторов поли(АДФ-рибозо)полимеразы формул I, II и III для лечения раковых опухолей, в клетках которых имеет место генетический дефект гена, опосредующего гомологичную рекомбинацию. При применении соединений формул I, II и III предварительно выбирают млекопитающее с генетическим дефектом гена, опосредующего гомологичную рекомбинацию, после чего соединения формул I, II, III используют для индуцирования апоптоза в клетках с дефектом гена, опосредующего гомологичную рекомбинацию

Описывается способ получения нового класса соединений - производных 1,2,3,6-тетрагидропирроло[1,2-d][1,4]диазоцина общей формулы I-VI

где:

I R¹=Me; R²-Me; R³=CHO; X=CO₂Me;

II R¹=Et; R²=Me; R³=CHO; X=CO ₂Me;

III R¹=Et; R² =Me; R³=CF₃CO; a) X=CO₂Me, b) X=COMe;

IV R¹=Bn; R²=Me; R³=CHO; X=CO₂Me;

V R ¹=Me; R²=Ph; R³=CHO; a) X=CO ₂Me, b) X=COMe;

VI R¹=Me; R ²=Ph; R³=CF₃CO; a) X=CO₂ Me, b) X=COMe,

которые могут представлять интерес в качестве ноотропных средств. Способ заключается в том, что соответствующее производное 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразина растворяют в ацетонитриле и подвергают взаимодействию с двумя молями соединения Н-С=С-Х при кипячении не менее 7 часов, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфным и аморфной формам фосфатной соли 8-фтор-2-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1,3,4,5-тетрагидро-6Н-азепино[5,4,3-cd]индол-6-она формулы (I) и к фармацевтической композиции на их основе, обладающей активностью в качестве модулятора активности поли(аденозин-5-дифосфат(АВР)-рибоза)полимеразы.

Технический результат - получение новых полиморфных и аморфной форм фосфатной соли соединения формулы (I) и фармацевтической композиции на их основе в целях лечения болезненного состояния млекопитающих, опосредованного активностью поли(ADP-рибоза)полимеразы, включая такое болезненное состояние, как рак. 8 н.п. ф-лы, 3 табл., 24 ил.

Изобретение относится к новым производным 1,3,4-триазафеналена и 1,3,4,6-тетраазафеналена формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибировать эпидермальный фактор роста (РЭФР) тирозинкиназы и обладающим антипролиферативной активностью. Соединения могут быть использованы при лечении и профилактике, например, рака, в частности твердых опухолей. В формуле I

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью при ингибировании фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в особенности при ингибировании PI3K- , и могут использоваться для приготовления лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью PI3K и в особенности - PI3K- . Такими заболеваниями могут быть, например, воспалительные и иммунорегуляторные заболевания, такие как астма и др. В соединениях формулы (I)

Х означает CR⁵R⁶ или NH; Y¹ означает CR³ или N; химическая связь между означает одинарную связь или двойную связь при условии, что если означает двойную связь, то Y² и Y³ означают СН, и если означает одинарную связь, то Y² и Y³ независимо означают CR³R⁴; Z¹ , Z², Z³ и Z⁴ независимо означают СН, CR² или N;

R¹ означает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, С_3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или 3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где R¹¹ означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С_1-6 алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С _1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С _1-6алкил)амино-, N-(С_1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С_1-6 алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(C_1-6алкил)амино(С _1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминоС _2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С_1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C_1-6алкил)аминокарбонил, С_3-8циклоалкил, C_1-6алкилтио, C_1-6 алкансульфонил, сульфамоил, C_1-6алкоксикарбонил, фенилС _1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹, С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, C_1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹, где R¹⁰¹ означает галоген, карбокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C_1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С_1-6алкил)аминокарбонил, C_1-6алкил, и C_1-6алкокси;

R² означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC_1-6 алкил)-N-(С_1-6алкил)амино-, С_1-6ацилокси, аминоС_1-6ацилокси, С_2-6алкенил, фенил, 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей: гидрокси, С_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)амино-, фенил, фенилС _1-6алкил, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R²¹,или C_1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R ²¹,где R²¹ означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С_1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, C_1-6 алкокси, гидроксиС_1-6алкокси, -C(O)-R²⁰¹ , -NHC(O)-R²⁰¹, С_3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)аминогруппу или бензил, где R²⁰¹ означает гидрокси, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С _1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилC_1-6алкил)аминогруппу, C_1-6алкил, аминоС_1-6алкил, C_1-6 алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N;

R³ означает водород, галоген, аминокарбонил или C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС_1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;

R⁴ означает водород или C_1-6алкил;

R⁵ означает водород или С_1-6алкил; и

R⁶ означает галоген, водород или C_1-6алкил.

Изобретение также относится к лекарственному средству, способам ингибирования и применению соединений. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к применению в медицине или ветеринарии соединений, имеющих общую структурную формулу

R¹=-H, -NH ₂, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,

B=-N=, -CH=, Z=-CH=, -N=,

A=-N= при B=-N=, Z=-CH-,

A=-CH- при B=-N=, Z=-CH-,

A=-CH- при B=-N=, Z=-N=,

A=-CH- при В=-СН=, Z=-CH=,

A=-CH= при В=-СН=, Z=-N=.

Структуры приведенной формулы активны в отношении нитрергической и дофаминергической систем организма млекопитающего, включая человека. Данные соединения могут быть использованы в качестве нейропротекторов, для улучшения когнитивной функции и нормализации психофизиологического состояния, для лечения последствий, вызванных злоупотреблением веществами, а также для лечения широкого спектра заболеваний, включающих нервно-психические, сердечно-сосудистые, иммунные, воспалительные и гастроинтестинальные расстройства. Технический результат - применение известных и новых соединений для воздействия на нитрергическую и дофаминергическую системы в лечебных целях. 12 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл.