Гетероциклические соединения, содержащие циклические птеридиновые системы: ..с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 2 – C07D 475/04

Изобретение относится к новым кристаллическим формам дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина, их гидратам и/или сольватам (вариантам), приведены данные характеристические рентгенограммы дифракционных полос на порошке с излучением Cu _{K 1} с характеристическими пиками, выраженными в значениях d ( ). Указанные модификации могут быть использованы для лечения неврологического расстройства. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям (вариантам), которые могут содержать дополнительно фолат, отдельно или вместе с аргинином в эффективном количестве. При этом фолатом является фолевая кислота или тетрагидрофолат, выбираемый из тетрагидрофолевой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолевой кислоты, 10-формилтетрагидрофолевой кислоты, 5-формилтетрагидрофолевой кислоты или 5-метилтетрагидрофолевой кислоты, или ее полиглутамат или ее фармацевтически приемлемая соль. Изобретение также относится к способам получения (вариантам) указанных кристаллических модификаций. Например, способ получения кристаллической формы А дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина включает растворение дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина при температуре окружающей среды в воде, и (1) охлаждение раствора до низкой температуры с отверждением раствора, и удаление воды при давлении в интервале от 0,01 до 1 мбар, или (2) удаление воды из упомянутого водного раствора путем фильтрования и высушивания с испарением воды, и выделение упомянутой кристаллической формы. 25 н. и 17 з.п. ф-лы, 18 табл., 15 ил.

Изобретение относится к новому способу получения новых 3'-иодфолиевой и 3'-бромфолиевой кислот, меченных радиоактивными изотопами йода или брома, которые могут найти применение для медицинской диагностики и радиотерапии. Способ заключается в том, что к водному раствору щелочной соли фолиевой кислоты, добавляют источник радиоактивного йода или радиоактивного брома, так чтобы pH этого раствора был около 7, с получением раствора, содержащего фолиевую кислоту и йодид-иона или бромид-иона. Затем понижают pH этого раствора до 3,5-4,9, добавляя к вышеуказанному раствору окислитель из группы N-хлорсульфамидов кислот в буферном растворе. Преимущественно в качестве окислителя используют хлорамин Т, либо хлорамин В. Отличием данной методики от ранее известных способов является то, что изотопную метку в фолиевую кислоту вводят через радикалы. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к кристаллическим щелочно-земельным солям 5-метил-(6R,S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты с содержанием кристаллизационной воды по, по крайней мере, от одного эквивалента на эквивалент 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты, в частности кристаллической кальциевой соли 5-метил-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты или различным типам кристаллических кальциевых солей 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты. Соли могут найти применение для приготовления лекарственных средств или в качестве пищевой добавки для лечения или предупреждения опосредствуемых фолиевой кислотой заболеваний. Изобретение также относится к способу получения кристаллических солей 5-метил-(6R,S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты кристаллизацией соответствующей соли 5-метил -(6R,S)-, -(6S)- или -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты из полярной среды с использованием тепловой обработки при температуре выше 60 ^оС с последующей, при необходимости, сушкой полученного продукта. Изобретение относится к композиции для фармацевтических средств или пищевых добавок. 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл.

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1

Изобретение относится к способу получения кальция фолината. Получаемый продукт принадлежит к важнейшим и жизненно необходимым лекарственным средствам и имеет обширную область применения: как антидот метотрексата и других антиметаболитов в химиотерапии онкозаболеваний, в качестве эффективной формы витамина фолиевой кислоты для лечения анемий, в том числе пострадиационных, а также для компенсации фолатной недостаточности при дефиците дигидрофолатредуктазы в организме и т.д. Способ включает стадии получения промежуточного продукта - 5,10-N,N-метенилтетрагидрофолата фотохимическим восстановлением фолиевой кислоты действием длинноволновым ультрафиолетовым излучением (УФ-света) в среде инертного газа и инертного растворителя, такого как изопропиловый или метиловый спирт или ионизированная вода, в присутствии донора электрона, такого как аскорбиновая или гликолевая кислота, с сопряжённым формилированием с помощью муравьиной кислоты. Кальция фолинат получают путём перевода 5,10-N,N-метенилтетрагидрофолиевой кислоты в форму хлорида и последующего гидролиза в присутствии аминов. В результате гидролиза происходит размыкание имидазолинового кольца с образованием 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, которую далее осаждают в виде кальциевой соли – кальция фолината. Способ является экологически безвредным и безопасным.