Гетероциклические соединения, содержащие циклические птеридиновые системы – C07D 475/00

Изобретение относится к способу получения дигидрата гидроаскорбинаторибофлавината железа(II) Fe(C₆H ₇O₆)(C₁₇H₁₉O₁₆ N₄)·2H₂O, который может быть использован в качестве биологически активной добавки, улучшающей рост и развитие животных. Способ осуществляется перемешиванием водной суспензии рибофлавината железа(II) и гидроаскорбината железа(II), взятых в эквимолярных соотношениях при температуре 70-80°С. Выход продукта 94% при сокращенном времени проведения способа. 3 пр.

Изобретение относится к новым гетероарильным соединениям общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора протеинкиназы, такой как mTOR, IKK-2, Tyk2, Syk-киназ. Соединения могут найти применение для лечения или предупреждения рака, воспалительных патологических состояний, иммунологических патологических состояний, метаболических патологических состояний. К таким заболеваниям относятся, в частности, рак почки и диабет. В формуле (I)

R¹ представляет собой замещенный или незамещенный С_1-8алкил, замещенный или незамещенный арил, выбранный из фенила, замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероарил с 1-3 атомами азота в цикле, выбранный из пиридина, пиразола, индола, индазола, триазола, бензимидазола, 2-(1H-имидазо-[4,5-b]пиридина, замещенный или незамещенный 5-7-членный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила; -Х-А-В-Y-, взятые вместе, образуют -N(R²)CH₂ C(O)NH-, -N(R²)C(O)CH₂NH-, -N(R² )C(O)NH-, -N(R²)ON- или -C(R²)=CHNH-; L представляет собой прямую связь, NH или О; R² представляет собой замещенный или незамещенный С_1-8алкил, замещенный или незамещенный арил, выбранный из фенила, тетрагидронафталина, незамещенный 5-7-членный моно- или 8-членный бициклоалкил; и R³ и R⁴ представляют собой независимо Н или С_1-8-алкил. Заместители в замещенных группах выбираются из одного или более галогена, С_1-8алкила, гидроксила, амино, нитро, тиола, простого С_1-4 алкилового тиоэфира, циано, карбоксила, С_1-4 алкилового сложного эфира, галогеналкила, С₆-циклоалкила или гетероарила, выбранного из пиридила, триазола, О-низшего алкила, арила, выбранного из фенила, фенил-низшего алкила, CO₂CH₃, CONH ₂, OCHF₂, CF₃ или OCF₃ групп, где CONH₂ группа может быть замещена циклогексилом. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 169 пр.

Настоящее изобретение относится к применению птеридинов формулы (I), в том числе новых производных птеридина формулы (VII), их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров в качестве ингибиторов HCV-репликации. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и способу ингибирования HCV-репликации. В общей формуле (I)

Изобретение относится к соединению формулы I в которой: Х⁸ представляет собой N, а X ⁵ и X⁶ представляют собой СН; R⁷ представляет собой фенил или C_5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН₃, -С(=O)ОСН₃, -С(=O)ОСН₂СН₃, -С(=O)ОС(СН ₃)₃, -C(=O)NH₂, -С(=O)NHCH₃ , -C(=O)N(CH₃)₂, -С(=O)NHCH₂ CH₃, -С(=O)N(СН₂СН₃)₂ , -NH₂, -NHCH₃, -N(СН₃) ₂, -NHCH(СН₃)₂, -N(СН₂ СН₃)₂ или C_1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой; R^N3 и R^N4, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C_1-4-алкильными группами; R² представляет собой NR^N5R^N6, где R^N5 и R ^N6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C_1-4-алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль, и где "С_5-6 -гетероарил" означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина; и где "С_3-5-гетероциклил", как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и при условии, что когда R² представляет собой незамещенную морфолиновую группу, R^N3 и R ^N4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R⁷ не представляет собой незамещенный фенил, и когда R² представляет собой незамещенный пиперидинил, R^N3 и R^N4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R⁷ не представляет собой незамещенный фенил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, обладающей ингибирующей активностью в отношении mTOR, Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может быть пригодно для лечения злокачественного новообразования. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 13 прим.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина, их гидратам и/или сольватам (вариантам), приведены данные характеристические рентгенограммы дифракционных полос на порошке с излучением Cu _{K 1} с характеристическими пиками, выраженными в значениях d ( ). Указанные модификации могут быть использованы для лечения неврологического расстройства. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям (вариантам), которые могут содержать дополнительно фолат, отдельно или вместе с аргинином в эффективном количестве. При этом фолатом является фолевая кислота или тетрагидрофолат, выбираемый из тетрагидрофолевой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолевой кислоты, 10-формилтетрагидрофолевой кислоты, 5-формилтетрагидрофолевой кислоты или 5-метилтетрагидрофолевой кислоты, или ее полиглутамат или ее фармацевтически приемлемая соль. Изобретение также относится к способам получения (вариантам) указанных кристаллических модификаций. Например, способ получения кристаллической формы А дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина включает растворение дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина при температуре окружающей среды в воде, и (1) охлаждение раствора до низкой температуры с отверждением раствора, и удаление воды при давлении в интервале от 0,01 до 1 мбар, или (2) удаление воды из упомянутого водного раствора путем фильтрования и высушивания с испарением воды, и выделение упомянутой кристаллической формы. 25 н. и 17 з.п. ф-лы, 18 табл., 15 ил.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли:

Изобретение относится к новому соединению - дигидрату гидроаскорбинаторибофлавината железа (II) Fе(C₆Н ₇О₆)(C₁₇Н₁₉О₆ N₄)2Н₂О, которое применяют в качестве добавки, предназначенной для улучшения развития и роста цыплят. 1 табл.

Изобретение относится к новому способу получения новых 3'-иодфолиевой и 3'-бромфолиевой кислот, меченных радиоактивными изотопами йода или брома, которые могут найти применение для медицинской диагностики и радиотерапии. Способ заключается в том, что к водному раствору щелочной соли фолиевой кислоты, добавляют источник радиоактивного йода или радиоактивного брома, так чтобы pH этого раствора был около 7, с получением раствора, содержащего фолиевую кислоту и йодид-иона или бромид-иона. Затем понижают pH этого раствора до 3,5-4,9, добавляя к вышеуказанному раствору окислитель из группы N-хлорсульфамидов кислот в буферном растворе. Преимущественно в качестве окислителя используют хлорамин Т, либо хлорамин В. Отличием данной методики от ранее известных способов является то, что изотопную метку в фолиевую кислоту вводят через радикалы. 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Изобретение относится к кристаллическим щелочно-земельным солям 5-метил-(6R,S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты с содержанием кристаллизационной воды по, по крайней мере, от одного эквивалента на эквивалент 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты, в частности кристаллической кальциевой соли 5-метил-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты или различным типам кристаллических кальциевых солей 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты. Соли могут найти применение для приготовления лекарственных средств или в качестве пищевой добавки для лечения или предупреждения опосредствуемых фолиевой кислотой заболеваний. Изобретение также относится к способу получения кристаллических солей 5-метил-(6R,S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты кристаллизацией соответствующей соли 5-метил -(6R,S)-, -(6S)- или -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты из полярной среды с использованием тепловой обработки при температуре выше 60 ^оС с последующей, при необходимости, сушкой полученного продукта. Изобретение относится к композиции для фармацевтических средств или пищевых добавок. 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл.

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении сериновой протеазы (Каспазы-3), в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, способу ее получения и способу лечения заболеваний, связанных с повышенной активацией апоптоза. Композиция содержит в качестве активной субстанции фармацевтически эффективное количество 2,3-дигидро-1Н-бензо[g]птеридин-4-она общей формулы 1 или его соли с фармакологически приемлемой кислотой

Изобретение относится к способу получения кальция фолината. Получаемый продукт принадлежит к важнейшим и жизненно необходимым лекарственным средствам и имеет обширную область применения: как антидот метотрексата и других антиметаболитов в химиотерапии онкозаболеваний, в качестве эффективной формы витамина фолиевой кислоты для лечения анемий, в том числе пострадиационных, а также для компенсации фолатной недостаточности при дефиците дигидрофолатредуктазы в организме и т.д. Способ включает стадии получения промежуточного продукта - 5,10-N,N-метенилтетрагидрофолата фотохимическим восстановлением фолиевой кислоты действием длинноволновым ультрафиолетовым излучением (УФ-света) в среде инертного газа и инертного растворителя, такого как изопропиловый или метиловый спирт или ионизированная вода, в присутствии донора электрона, такого как аскорбиновая или гликолевая кислота, с сопряжённым формилированием с помощью муравьиной кислоты. Кальция фолинат получают путём перевода 5,10-N,N-метенилтетрагидрофолиевой кислоты в форму хлорида и последующего гидролиза в присутствии аминов. В результате гидролиза происходит размыкание имидазолинового кольца с образованием 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, которую далее осаждают в виде кальциевой соли – кальция фолината. Способ является экологически безвредным и безопасным.