Гетероциклические соединения, содержащие гидрированные пиридиновые кольца, не конденсированные с другими кольцами: ......атомами кислорода – C07D 211/22

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой a представляет собой 0, 1 или 2; каждый R¹ независимо представляет собой галоген или трифторметил; R ³ представляет собой водород, галоген или -C_1-6 алкил; R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород или галоген; или к их фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и фармацевтической композиции, обладающей активностью в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина (5-НТ) и норэпинефрина (NE), на их основе, и к промежуточным веществам для получения подобных соединений.

Технический результат: получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения нарушений, сопровождающихся болью. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 6 пр.

Изобретение относится к кристаллическому гидрохлориду 4-[2-(2,4,6-трифторфеноксиметил)фенил]пиперидина, характеризующемуся профилем порошковой рентгеновской дифракции, содержащим дифракционные пики при следующих значениях 2 : 4,44±0,20, 10,22±0,20, 17,16±0,20 и 21,78±0,20. Данное изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей кристаллический гидрохлорид 4-[2-(2,4,6-трифторфеноксиметил)фенил] пиперидина, и обладающей активностью ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина, к способам получения указанной выше кристаллической соли и, кроме того, к применению кристаллической соли для лечения заболеваний, например болевого синдрома и т.д. Технический результат: получена и описана новая кристаллическая форма гидрохлорида 4-[2-(2,4,6-трифторфеноксиметил)фенил] пиперидина, которая может быть применима в лечении ряда заболеваний, например болевого нарушения, депрессивного расстройства, синдрома хронической усталости и др. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 пр., 5 ил.

Настоящее изобретение относится к новым 4-(азациклоалкил)бензол-1,3-диоловым соединениям, соответствующим общей формуле (I). Соединения общей формулы (I), приведенной ниже:

Изобретение относится к новым производным инданона, которые можно преимущественно применять для лечения и/или предотвращения медицинского состояния, для которого желательно ингибирование холинэстеразы. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 36 пр.

Раскрываются бензилпиперидиновое производное, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль, которые применимы в качестве лекарственного средства, такого как антидепрессант. В формуле (1) R¹ представляет собой атом водорода или метильную группу; R² представляет собой группу, присоединенную в пара- или мета-положении относительно метиленовой группы, и представляет собой атом хлора, присоединенный в пара-положении, атом брома, присоединенный в пара-положении, метильную группу, присоединенную в пара-положении, атом хлора, присоединенный в мета-положении, или атом брома, присоединенный в мета-положении; Х представляет собой метиленовую группу или атом кислорода; n равен целому числу от 1 до 3. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 34 пр., 14 табл., 7 ил.

Изобретение описывает новые кристаллы 4-{3-[4-(3-{4-[амино(бутоксикарбонилимино)метил]фенокси}пропил)-1-пиперидинил]пропокси}-N -(бутоксикарбонил)бензамидина. Технический результат: кристаллы типа II, кристаллы типа III и кристаллы типа IV 4-{3-[4-(3-{4-[амино(бутоксикарбонилимино)-метил]фенокси}-пропил)-1-пиперидинил]пропокси}-N -(бутоксикарбонил)бензамидина являются превосходными в качестве лекарственных соединений для противогрибковых средств вследствие того, что они более удобны в обращении, т.к., например, имеют более хорошую формуемость при прессовании. 3 н.п. ф-лы, 4 пр., 9 табл., 4 ил.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина. Соединения могут найти применение для лечения таких заболеваний, как гипертензия, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия сердца и др. В Формуле I

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям

где R¹ и R², взятые вместе, представляют собой группу, выбранную из групп формулы (III-1):

и

где R⁹ представляет собой

1) низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой,

2) арильную группу,

3) аралкильную группу,

4) гетероарилалкильную группу,

5) гетероарильную группу, где арильная, аралкильная, гетероарилалкильная и гетероарильная группы могут быть замещены атомом галогена, низшей алкильной группой, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой или 1-3 атомами галогена, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, цианогруппой, гидроксигруппой, алкилсульфонильной группой, циклоалкилсульфонильной группой, арильной группой, гетероарильной группой, алкиламинокарбонильной группой, алканоиламиногруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой;

R ¹⁰ представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, или низшую алкилсульфонильную группу;

X₉-X₁₂ представляют собой атом углерода или атом азота, где атом углерода может быть независимо замещен низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или низшей алкоксигруппой, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной атомом галогена, или цианогруппой или атомом галогена;

R³ представляет собой

a) группу формулы (II-1):

где R⁴ и R⁵, взятые вместе с атомом азота, образуют 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо может содержать в качестве заместителя низшую алкильную группу; ml равно целому числу 3; или

b) группу формулы (II-2):

где R⁶ представляет собой низшую алкильную группу или циклоалкильную группу; m2 равно целому числу 1 или 2;

X₁-X₄ все представляют собой атомы углерода, либо 1 из Х₁-Х ₄ представляет собой атом азота, и остальные представляют собой атомы углерода;

и где «гетероарил» в каждом случае относится к 5- или 6-членному ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы.

Изобретение также относится к антагонисту или обратному агонисту гистаминового Н3 рецептора, а также к профилактическому или лекарственному средству. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью антагонистов или обратных агонистов гистаминовых Н3 рецепторов. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Соединение формулы (I):

Изобретение относится к новым производным ариламидина, представленным общей формулой, или к их солям:

Изобретение относится к новой соли метансульфоновой кислоты 4-[(3-фторфенокси)фенилметил]пиперидина формулы I,

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям:

где R¹⁰ представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R³⁰, R³¹ и R ³² представляют собой водород, R⁴⁰ представляет собой С_1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X¹ представляет собой азот, и R²⁰, R²¹, R ²² и R²³ независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R²⁰, R²¹, R²² и R²³ все представляют собой водород, С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C_2-7 алкоксикарбонил, C _1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C_1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR^1XR^2X , -CO-R^1X, -CO-NR^1XR^2X, -NR ^1X-CO-R^2X, -SO₂-R^3X или -O-SO₂-R^3X,

где R ^1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R^2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R^3X представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R²¹ и R²² вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С_1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C_2-7 алкоксиалкила, фенокси, С_2-7 алкоксикарбонила, -NR^6XR^7X и -CO-NR^6XR^7X , где R^6X и R^7X независимо представляют собой водород или С_1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН₂СН₂-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C_1-6 алкокси, фенила и -CO-NR^8XR^9X, где R ^8X и R^9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из

и

где R^1Z представляет собой C_1-6 алкил или бензил.

Изобретение также относится к лекарственному средству, к ингибитору клеточной адгезии или клеточной инфильтрации, а также к терапевтическим или профилактическим средствам. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибиторов клеточной адгезии или ингибиторов клеточной инфильтрации.

7 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к циклическим производным аминобензойной кислоты, и к их фармацевтически приемлемым солям, представленным общей формулой (1)

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I):

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1:

где X представляет собой N или СН; R ₁ выбирают из группы, состоящей из OSO₂CH ₃, SOR₄, SO₂R₄, SO ₂NH₂, SO₂NHCH₃, SO ₂N(CH₃)₂, COR₄, CN, ОСF ₃, CF₃, F, Cl, Br, I, CH(ОН)CF₃, CH₂SO₂CF₃, СН₂SO ₂CH₃, CH₂CF₃, СН₂ СОСН₃, СН₂СОСF₃; R₂ выбирают из группы, состоящей из CN, CF₃, ОН, OR ₄, F, Cl, Br, I, CH₃; R₃ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₄ алкилов, аллила, СН₂СН₂OСН₃, CH₂ CH₂CH₂F, CH₂CH₂CHF ₂, CH₂CH₂F, CH₂CHF ₂, СН₂CF₃, 3,3,3-трифторпропила, 4,4,4-трифторбутила;

СН₂СН₂ OH, СН₂СН₂СН₂OH, СН₂ СН(ОН)СН₃, СН₂СН₂СОСН₃ ,

, ;

R₄ выбирают из группы, состоящей из C₁-С₃ алкилов, CF₃, CHF ₂, CH₂F; при условии, что когда R₁ представляет собой CN, ОСF₃, СF₃, F или Cl; Х не является СН, R₂ не является F, Cl, Br, СН ₃, и R₃ не является C₁-С₃ алкилом или аллилом; при условии, что когда R₁ представляет собой СF₃ или CN, Х не является СН, R₂ не является F, Cl, Br, CH₃, и R₃ не является С₁-С₂ алкилом; при условии, что когда Х представляет собой N: R₁ не является Cl, когда R ₂ представляет собой СН₃, и R₃ представляет собой СН₂СН₂OН; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и

R₃ представляет собой СН₃; R₁ не является F, когда R₂ представляет собой CN, и R₃ представляет собой СН₃; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и R₃ представляет собой СН₂СН₂ СН₂OН; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и

R₃ представляет собой СН₂СН₂OН; и при условии, что когда R₁ представляет собой SO₂R₄, SO₂NH₂, SO₂NHCH₃ или SO₂N(СН₃)₂; R₂ не является ОН, и к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, к фармацевтической композиции, а также к способу лечения нарушений центральной нервной системы. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве модуляторов допаминовой нейротрансмиссии. 5 н. и 38 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 ил.

Изобретение относится к новым ариламидиновым производным, представленным общей формулой:

Изобретение относится к новому безводному кристаллическому гидрохлориду 4-[4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил]-1-гидроксибутил]-а,а-диметилбензолуксусной кислоты (фексофенадин) формы С, отличающийся тем, что имеет рентгенограмму дифракционных полос с характерными пиками (2 ): 8,9712°, 14,8293°, 16,0514°, 17,0775°, 18,3418°, 19,3099°, 19,7703°, 21,1340°, 21,5207°, 23,0743° и 23,8286°. Изобретение также относится к фармацевтически приемлемой композиции для антигистаминного лечения, а также к способам получения безводного кристаллического гидрохлорида 4-[4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил]-1-гидроксибутил]- , -диметилбензолуксусной кислоты (фексофенадин) формы С. Технический результат - получение новых полиморфов фексофенадина, которые являются антагонистами рецепторов H₁ и полезным антигистаминным лекарственным средством. 9 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 9 ил.

Изобретение относится к новым производным циклического амина или к его солям следующей формулы (I):

(где символы имеют следующие значения: А: 5-8-членный циклический амин, необязательно содержащий двойную связь, необязательно имеющий мостиковую структуру и необязательно содержащий заместители R⁷R¹¹ в кольце, или -NH₂, -NH(низший алкил), -N(низший алкил) ₂ или морфолин-1-ил; Кольцо В: бензол, тиофен, фуран, пиррол, 5-7-членный циклоалкан или 5-7-членный циклоалкен; Х ¹: связь или низший алкилен; X²: -(CR¹²R¹³)n, -N(R ¹⁴)-, -N(R¹⁴)CO-, -CON(R ¹⁴)-, -CO-, -CH(OH)-, -N(R¹⁴)-(CR ¹²R¹³)n, -(CR¹² R¹³)n-N(R¹⁴)-, -CON(R ¹⁴)-(CR¹²R¹³ )n-, -N(R¹⁴)CO-(CR¹² R¹³)n, -(CR¹²R ¹³)n-N(R¹⁴)CO-, -(CR ¹²R¹³)n-CON(R¹⁴ )-, -CO-(CR¹²R¹³)n- или -(CR¹²R¹³)n-CO-; Y¹: -ОН, -O-низший алкил, -NH ₂ или -N₃; R¹ и R²: одинаковые или различные и представляют собой атом галогена, низший алкил или низший алкилен-ОН; R ³-R⁶: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, -O-низший алкил, -ОН, -NH ₂, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)₂ , -NH-CO-низший алкил, -N(низший алкил)-СО-низший алкил, -CN-, -NO₂, -CF₃, -O-низший алкилен-ОН, -низший алкилен-ОН, -низший алкилен-галоген, -низший алкилен-O-низший алкил, -CO-5-8-членный циклический амин, -СООН, -СОО-низший алкил, -СОО-низший алкилен-арил, пиридин, тиофен, -низший алкилен-морфолин, арил, необязательно содержащий заместитель: -O-низший алкил или -CF₃; R ⁷: атом водорода, низший алкил, -низший алкилен-арил или -низший алкилен-пиридин: R⁷ представляет собой заместитель на атоме азота циклического амина; R ⁸-R¹⁴: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода или низший алкил; n: целое число, равное 1, 2 или 3; где R⁵ и R ⁶, R⁴ и R⁵ или R³ и R⁴ могут вместе образовывать низший алкилен, -O-низший алкилен-O-, -O-низший алкилен-, -низший алкилен-O-, -C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-O-, -O-C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-, -C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-C(R¹⁷)=C(R¹⁸ )-; R³ и Y¹ могут вместе образовывать -O-низший алкилен-O- или -низший алкилен-O-; R¹ и Y¹ могут вместе образовывать -низший алкилен-O-; и Y¹ и ответвление на -X¹-A могут вместе образовывать -О- или -O-низший алкилен; R¹⁵-R ¹⁸ представляют собой атом водорода; при условии, что 6-хлор-2,2-диметил-1-(1-метил-4-пиперидинил)индан-1-ол исключен из группы соединений). Изобретение также относится к производным циклического амина или к его солям формулы (II), к производным циклического амина или к его солям формулы (III), к фармацевтическим композициям, а также к применению. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих действием антагонистов рецепторов NMDA. 6 н. и 1 з.п. формулы, 45 табл.

Изобретение относится к цианогуанидиновым производным общей формулы I

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I:

или к любым из его изомеров, или к любой смеси его изомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли, где R ¹ представляет собой водород или алкил; R ³ представляет собой -CH₂-O-R ^c; где R^c представляет собой алкил или циклоалкилалкил; R⁴ представляет собой

где R^a и R ^b независимо друг от друга представляют собой галогено. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений на основе формулы I, обладающих ингибирующей активностью обратного захвата нейромедиаторных моноаминов в центральной нервной системе. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующей активностью обратного захвата нейромедиаторных моноаминов в центральной нервной системе. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

Изобретение относится к новым производным пиперидина общей формулы

НОВЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 4-[4-[4-(ГИДРОКСИДИФЕНИЛМЕТИЛ)-1-ПИПЕРИДИНИЛ]-1-ГИДРОКСИБУТИЛ]-, -ДИМЕТИЛБЕНЗОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ГИДРОХЛОРИДА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 4-[4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинил]-1-гидроксибутил]-,-диметилбензолуксусной кислоты (фексофенадина), конкретно к новой форме А фексофенадина, характеризующейся следующей порошковой рентгенограммой (величины d в Å): 23,11; 11,50; 8,29; 7,03; 6,67; 6,16; 6,02; 5,75; 5,43; 5,33; 5,07; 4,69; 4,63; 4,44; 4,20; 4,15; 4,07; 3,55; 3,44, и кристаллической форме X гидрохлорида фексофенадина, характеризующейся следующей порошковой рентгенограммой (величины d в Å): 16,05; 12,98; 8,29; 8,06; 6,25; 5,97; 5,54; 5,41; 4,89; 4,70; 4,55; 4,37; 4,32; 4,15; 4,03; 3,80; 3,67; 3,57; 3,42, а также к способам их получения. В отличие от известных форм фексофенадина новые кристаллические формы получают высокой степени чистоты (содержание одного изомера более 99,5%) с практически количественным выходом, что делает их удобными при использовании в качестве антигистаминных и противоаллергических средств. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл.