нитраты спиртов, содержащие амидную, динитрометиленовую и нитроаминную группы, способ их получения, 3- (ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и - оксазины, способ их получения
Классы МПК: | C07C203/04 с нитратными группами, связанными с ациклическими атомами углерода C07C201/02 получение эфиров азотной кислоты C07D263/06 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода, связанными с атомами углерода кольца A61K31/04 нитросоединения A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы |
Автор(ы): | Корепин А.Г., Галкин П.В., Перепелкина Е.К., Глушакова Н.М., Еременко Л.Т., Еременко И.Л. |
Патентообладатель(и): | Институт химической физики в Черноголовке РАН |
Приоритеты: |
подача заявки:
1998-04-22 публикация патента:
10.03.2000 |
Изобретение относится к новым нитратам спиртов общей формулы (I), где R", R", n, m представлены в формуле изобретения, способу их получения путем реакции нитрования 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолов и -оксазинов. Также предлагаются новые промежуточные соединения - 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и -оксазины общей формулы (II), где R", R", n, m указаны в формуле изобретения, и способ их получения. Изобретение может быть использовано в медицинской практике для создания лекарственных средств, например, сердечно-сосудистых. 4 с. и 3 з.п.ф-лы, 2 табл. R"C(O)N(R")(CH2)nC(NO2)2CH2N(NO2)(CH2)mONO2 (I)
Рисунок 1, Рисунок 2

Формула изобретения
1. Нитраты спиртов, содержащие амидную, динитрометиленовую и нитроаминную группу, общей формулы IR"C(O)N(R"")(CH2)nC(NO2)2CH2N(NO2)(CH2)mONO2
где R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 1, m = 2; (1)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 2; (2)
R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 2, m = 2; (3)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 2, m = 2; (4)
R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 1, m = 3; (5)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 3; (6)

2. Способ получения нитратов спиртов общей формулы I
R"C(O)N(R"")(CH2)nC(NO2)2CH2N(NO2)(CH2)mONO2
где R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 1, m = 2; (1)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 2; (2)
R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 2, m = 2; (3)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 2, m = 2; (4)
R" = -CH3, R"" = -CH2OH, n = 1, m = 3; (5)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 3; (6)

путем нитрования, отличающийся тем, что действуют нитрующим средством на 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и -оксазины при 0 - 60oC с последующим разбавлением реакционной массы водой и выделением целевого продукта. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве нитрующего средства используют азотную кислоту концентрации 90 - 100% в количестве 2,5 - 5,0 об. ч. на 1 мас.ч. нитруемого вещества. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве нитрующего средства используют смесь азотной и серной кислот в объемном соотношении 1 : (1 - 3). 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве нитрующего средства используют смесь азотной кислоты с хлористым метиленом в объемном соотношении 1 : (1 - 7). 6. 3-(Ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и оксазины общей формулы II

где R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 2; (9)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 2, m = 2; (10)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 3; (11)

7. Способ получения 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолов и -оксазинов общей формулы II

где R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 2; (9)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 2, m = 2; (10)
R" = -CH3, R"" = -H, n = 1, m = 3; (11)

по реакции аминометилирования, отличающийся тем, что в реакцию вводят три компонента: Н-кислоту (в виде ациламинодинитроалкана), формальдегид и аминоспирт.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области новых химических веществ и касается нитратов спиртов общей формулы (I)R"C(O)N(R"")(CH2)nC(NO2)2 CH2N(NO2)(CH2)mONO2, (I)
где R"=-CH3, R""=-CH2OH, n=1, m=2; (1)
R"=-CH3, R""=-H, n=1, m=2; (2)
R"=-CH3, R""=-CH2OH, n=2, m=2; (3)
R"=-CH3, R""=-H, n=2, m=2; (4)
R"=-CH3, R""=-CH2OH, n=1, m=3; (5)
R"=-CH3, R""=-H, n=1, m=3; (6)

которые могут быть использованы для создания лекарственных средств, например, сердечно-сосудистых, способа их получения, а также 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолов и - оксазинов - промежуточных продуктов в синтезе соединений формулы (I) и способа их получения. Предлагаемые соединения формулы (I) содержат в своих молекулах амидную, динитрометиленовую, нитраминную и нитратную группы. Такое сочетание групп в молекулах вещества является новым, и поэтому близких структурных аналогов среди известных соединений они не имеют. В качестве аналога по назначению может быть выбран N-(2-нитроксиэтил)никотинамид, являющийся современным высоко эффективным сердечно-сосудистым средством (Либерман С. С. , Яхонтов Л.Н., Хим.-фарм. журнал, 1988, 1046). Задачей технического решения является синтез неизвестных ранее нитратов спиртов, содержащих амидную, динитрометиленовую и нитраминную группы, а именно соединений формулы (I), которые могут быть использованы для создания лекарственных средств, например, сердечно-сосудистых, и разработка способа их получения. Поставленная задача решается предложенными соединениями общей формулы (I) и способом их получения. Наиболее широко используемым способом получения нитратов спиртов (нитроэфиров) является нитрование спиртов азотной кислотой или ее смесью с серной кислотой (Е.Ю.Орлова, Химия и технология бризантных взрывчатых веществ, Ленинград, Химия, 1973, с.586). Однако этот способ непригоден для получения нитратов спиртов формулы (I), т.к. соответствующие им спирты неизвестны. Наши попытки их получения окончились неудачей. В связи с этим нами был разработан способ получения нитратов спиртов формулы (I), заключающийся в нитровании 3-(ациламинодинитроалкил)тетрагидро-1,3-оксазолов и -оксазинов общей формулы (II) при температуре 0-60oС, разбавлении реакционной массы водой и выделении продукта фильтрованием. Отличительными признаками способа являются:
1) использование в качестве нитруемых соединений 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолов и -оксазинов общей формулы (II),
2) использование в качестве нитрующего средства азотной кислоты концентрации 90-100%, взятой в количестве 2,5-5,0 об.ч. на 1 мас.ч. нитруемого вещества; использование кислоты концентрации менее 90% приводит к значительному понижению выхода продукта;
3) использование в качестве нитрующего средства смеси азотной и серной кислот при их объемном соотношении 1:(1-3), изменение соотношения в ту или иную сторону приводит к понижению выхода продукта,
4) использование в качестве нитрующего средства смеси азотной кислоты и хлористого метилена в объемном соотношении 1:(1-7), увеличение соотношения сверх 1: 7 приводит к непроизводительному расходу хлоралкана, а уменьшение соотношения ниже 1:1 - к затруднению перемешивания. Реакция нитрования тетрагидро-1,3-оксазолов и -оксазинов ранее не была известна. Другой задачей технического решения являются новые 3-(ациламинодинитроалкил)-тетрагидро-1,3-оксазолы и -оксазины общей формулы (II)

где R"=-CH3, R""=-H, n=1, m=2; (9)
R"=-CH3, R""=-H, n=2, m=2; (10)
R"=-CH3, R""=-H, n=1, m=3; (11)

и разработка способа их получения. Эти соединения являются промежуточными веществами для получения нитратов формулы (I), также многих других соединений, например различных производных N-замещенных аминоспиртов. Кроме того, они представляют самостоятельный интерес как потенциальные биологически активные вещества (H.Hellmann, G. Opitz,

48,4



Для N-(2-нитроксиэтил)никотинамида, выбранного в качестве аналога по назначению, это значение составляет 42

Класс C07C203/04 с нитратными группами, связанными с ациклическими атомами углерода
Класс C07C201/02 получение эфиров азотной кислоты
Класс C07D263/06 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода, связанными с атомами углерода кольца
Класс A61K31/04 нитросоединения
Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы