d-1-фенил-2-метиламинопропанола-1,5,6,7-триоксифлавон-7-0- -d-глюкуронидат, обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью

Классы МПК:	C07H17/04 гетероциклические радикалы, содержащие только кислород в качестве гетероатомов A61K31/70 углеводы; сахара; их производные
Автор(ы):	Сыч А.М., Ковалев И.П., Литвиненко В.И., Попова Т.П., Дыгай А.М., Плотников М.Б., Чернышова Г.А.
Патентообладатель(и):	Государственный научный центр лекарственных средств, Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН
Приоритеты:	подача заявки: 1991-06-17 публикация патента: 27.01.1995

Использование: в качестве антиокислительного и сосудорасширяющего препарата. Сущность: продукт D-1-фенил-2-метиламинопропанол-1-5,6,7-триоксифлавон-7-о- b -D-глюкуронидат. Выход 78%. БФ C₃₁H₃₂NO₇ т.пл. 134 - 140°С. Реагент 1: псевдоэфедрин основание. Реагент 2: байкалин(триоксифлавонглюуронидат). Условия реакции: нагревание при 85°С. 2 табл.

Рисунок 1, Рисунок 2

Формула изобретения

D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0-

D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0- b -D-глюкуронидат формулы

-d-глюкуронидат, обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью, патент № 2027722" SRC="/images/patents/446/2027722/2027722-2t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">

обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1,5,6,7-триок- сифлавон-7-0-

-d-глюкуронидат, обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью, патент № 2027722" SRC="/images/patents/446/2027051/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-D-глюкуронидату, обладающему антиокислительной и сосудорасширяющей активностью (байкалината псевдоэфедрин), имеющему следующую структурную формулу

d-1-фенил-2-метиламинопропанола-1,5,6,7-триоксифлавон-7-0- <img src=

-d-глюкуронидат, обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью, патент № 2027722" SRC="/images/patents/446/2027722/2027722t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">

Арсенал отечественных лекарственных средств антиокислительного и сосудорасширяющего действия мал, поэтому поиск среди различных классов химических соединений новых биологически активных веществ, обладающих подобным действием и создание на их основе новых высокоэффективных препаратов представляет значительный интерес и является актуальной проблемой.

Цель изобретения - создание нового биологически активного соединения (байкалината псевдоэфедрина), обладающего антиокислительной и сосудорасширяющей активностью.

Указанная цель достигается путем взаимодействия основания D-1-фенил-2-аминопропанола-1 с кислотой 5,6,7-триокси- флавон-7-0- d-1-фенил-2-метиламинопропанола-1,5,6,7-триоксифлавон-7-0- <img src=

П р и м е р. Синтез D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-

1 г псевдоэфедрина основания растворяют в 10 мл этилового спирта. В полученный раствор псевдоэфедрина основания в колбе с обратным холодильником добавляют 2,7 г байкалина и нагревают полученный раствор на водяной бане в течение 1 ч при 85^оС.

Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, к охлажденному фильтрату добавляют этилацетат при соотношении 1:2 и упаривают полученный раствор до комнатной температуры.

Выпавший осадок желто-оранжевого цвета отфильтровывают, промывают этилацетатом, сушат.

Выход целевого продукта 78%.

Физико-химические свойства полученного соединения (псевдоэфедрина байкалината) представляет собой желто-оранжевый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спиртах (метиловом, этиловом) и нерастворимый в эфирах; т.пл. 134-140^оС.

Элементный состав, %: C 5,98; H 5,97; N 2,88.

Мол. масса 611,45.

ИК-спектр:

3420,3319 см^-1 (OH- и NH-группы);

1601, 1492 см^-1 (скелетные колебания бензольного кольца);

1438, 1377 см^-1 (асимметричные и симметричные деформационные колебания метильных групп);

706,703 см^-1 (внеплоскостные деформационные колебания монозащищенного бензольного кольца).

При фармакологическом изучении установлено, что синтезированное соединение D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-

-d-глюкуронидат, обладающий антиокислительной и сосудорасширяющей активностью, патент № 2027722" SRC="/images/patents/446/2027051/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-D-глюкуронидат - биологически активное соединение, обладающее антиокислительной и сосудорасши- ряющей активностью.

Антиокислительная активность псевдоэфедрина байкалината установлена в модельных опытах in vitro в системе, содержащей гомогенат мозга крыс. Мозг выбран в качестве субстрата из-за его высокой способности подвергаться процессу перекисного окисления липидов (ПОЛ).

В качестве базового объекта выбран структурный аналог байкалината псевдоэфедрина - байкалинат эфедрин.

Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в концентрациях 1^.10^-6-1^.10^-3 моль в среду инкубации, содержащую в ммоль KCl 120, трис 5, аскорбат 0,1 FeSO₄ 0,012.

Об антиокислительных свойствах препаратов судили по способности тормозить накопление МДА (малонового диальдегида) в среде инкубации. Результаты исследований приведены в табл.1.

В концентрации 1^.10^-3 байкалинат эфедрин и байкалинат псевдоэфедрин полностью подавляли накопление активных продуктов тиобарбитуровой кислоты перекисного окисления липидов, т.е. в их присутствии МДА не образовывался.

При уменьшении концентрации до 1^.10^-5 моль выраженная антиоксидантная активность проявилась только у байкалината псевдоэфедрина.

Байкалинат псевдоэфедрин обладает сосудорасширяющими свойствами, что установлено в опытах на изолированных сосудах крысы и кошки.

Препараты добавляли в камеру кумулятивно, после сокращения сосудистого сегмента гиперкалиевым раствором (50 ммоль). Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в диапазоне конечных концентраций 1^.10^-5-4,3^.10^-3. Внесение в камеру препаратов приводило к дозазависимому снижению тонуса сосудистых сегментов (см. табл.2).

Средняя эффективная концентрация составила 4,2^.10^-4 моль байкалина эфедрина - 1,3^.10^-3 моль.

Таким образом, в условиях гипертонуса сосудов байкалината псевдоэфедрин продемонстрировал более выраженную вазодилятаторную активность, чем байкалината эфедрин.

Класс C07H17/04 гетероциклические радикалы, содержащие только кислород в качестве гетероатомов

способ получения наноразмерного амфотерицина в - патент 2491288 (27.08.2013)
способы получения кристаллических форм a, c и d фумарата производного эритромицина, сами формы и способы получения промежуточных соединений - патент 2266295 (20.12.2005)

растворимые в воде фосфонооксиметиловые эфиры затрудненных спиртов или фенолов, фармацевтические композиции на их основе, способ анестезии и способ лечения опухолевых заболеваний - патент 2235727 (10.09.2004)
производные класса олеандомицина и способ их получения - патент 2234510 (20.08.2004)
способ получения азитромицина и способы получения промежуточных соединений - патент 2144924 (27.01.2000)
кристаллический полугидрат типа b соли бензойной кислоты 4'-деокси-4'-эпи- метиламиноавермектина bia/bib, способ ее получения, инсектицидная композиция и способ борьбы с сельскохозяйственными насекомыми-вредителями - патент 2133753 (27.07.1999)
кристаллический этопозид 4`-фосфат диэтанолсольват и способ его получения - патент 2042686 (27.08.1995)
кристаллическая 2-о- -d-глюкопиранозил-l-аскорбиновая кислота и способ ее получения - патент 2041234 (09.08.1995)

Класс A61K31/70 углеводы; сахара; их производные

средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте - патент 2526466 (20.08.2014)
вакцина для защиты от lawsonia intracellularis - патент 2523561 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии - патент 2523555 (20.07.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу - патент 2519193 (10.06.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи - патент 2516969 (20.05.2014)
энтеросорбент и способ его получения - патент 2514050 (27.04.2014)
способ терапии при маститах у собак - патент 2513998 (27.04.2014)
оральная композиция - патент 2510262 (27.03.2014)
твердые формы (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2н-пиран-3,4,5-триола и способы их применения - патент 2505543 (27.01.2014)
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия - патент 2501560 (20.12.2013)