Получение полисахаридов, не отнесенных к группам  ,1/00: .гепарин, его производные – C08B 37/10

Изобретение относится к технологии получения фармацевтической субстанции низкомолекулярного гепарина (НМГ) и может быть использовано для производства лекарственных препаратов на основе низкомолекулярного гепарина (НМГ). Способ получения низкомолекулярного гепарина включает получение бензетониевой соли нефракционированного гепарина в 0,05-0,5 М водном растворе натрия хлорида при температуре 50-60°C, pH=8,2-8,8 и массовом соотношении гепарин/бензетоний хлорид 1/(2,35-2,70), бензилирование бензетониевой соли гепарина, проводя в течение 2-3 часов в среде биполярного апротонного растворителя бензилхлоридом в соотношении гепаринат/бензилхлорид 1/(0,2-1,0), который предварительно подвергают активированию в апротонном растворителе в течение 15-20 мин, осаждение бензилового эфира гепарина методом Спиро этиловым спиртом, предварительно насыщенным безводным натрия ацетатом, с последующим снятием защиты с сульфогрупп, проведение -элиминирования бензилового эфира со степенью этерификации гепарина 9-13% 1±0,5 N щелочью NaOH при температуре 55±5°С, длительности процесса 40-60 мин и массовым соотношением реагентов бензиловый эфир/щелочь 1/(0,5-2). 4 пр., 3 табл., 2 ил.

Изобретение относится к матрицам и препаратам на основе поперечно сшитых полисахаридов. Предложены варианты способа получения поперечно сшитых полисахаридов, включающие взаимодействие по меньшей мере одного полисахарида, выбранного из амино-полисахарида, амино-функционализированного полисахарида, содержащих одну или более аминогрупп, которые способны быть поперечно сшитыми восстанавливающим сахаром, и их сочетаний, с по меньшей мере одним восстанавливающим сахаром. Предложены также полисахариды, полученные предложенным способом, способ получения поперечно сшитых матриц на основе полисахаридов и полученные этим способом матрицы. Полученные матрицы могут включать полисахаридные матрицы и композиционные поперечно сшитые матрицы, включающие полисахариды, поперечно сшитые с белками и/или полипептидами. Технический результат - полученные полисахариды имеют удовлетворительную устойчивость к ферментативному расщеплению в сочетании с реологическими свойствами препарата для инъекций. Полученные матрицы проявляют различные физические, химические и биологические свойства. 5 н. и 24 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 11 пр.

Предложено применение конъюгата гепарина с лизином и ибупрофеном формулы (1) в качестве противовоспалительного средства с антикоагулянтной, противоопухолевой и антиметастатической активностью. Показано, что конъюгат обладает противовоспалительной активностью, которая в 1,4 раз превышает активность ибупрофена, антикоагулянтная активность сравнима с фармакопейным гепарином. При этом его противоопухолевое действие не уступает действию доксорубицина, циклофосфана, винкристина, преднизолона и показана антиметастатическая активность. 6 табл.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ получения низкомолекулярных гепаринов с помощью ферментативного расщепления. Для ферментной деполимеризации используют лизоцим и в иммобилизованном виде. Полученный низкомолекулярный гепарин обладает увеличенной ингибиторной активностью по отношению к фактору свертывания крови Ха и уменьшенной ингибиторной активностью по отношению к тромбину, в сравнении с исходным гепарином. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, точнее к технологии получения лекарственных средств, предназначенных для лечения тромботических состояний. Предложен способ получения низкомолекулярного гепарина с помощью ферментативной деполимеризации, который характеризуется тем, что лизоцим в сухом виде добавляют к 1% раствору гепарина в 0,1 М NaCl в весовом соотношении 1:100, перемешивают при 50°C в течение 3 часов, обессоливают на колонке с сефадексом и лиофильно высушивают. Изобретение обеспечивает получение низкомолекулярного гепарина с помощью фермента лизоцима яичного белка. 2 табл.

Способ получения сульфатированных гликозаминогликанов, получаемых из N-ацетилгепарозана, включает а) N-деацетилирование и N-сульфатирование полисахарида N-ацетилгепарозана, полученного из природных или рекомбинантных бактериальных штаммов, предпочтительно Е.coli K5, b) ферментативную эпимеризацию с помощью фермента глукоронил-С5-эпимеразы, с) частичное O-сульфатирование с последующим частичным O-десульфатированием, d) частичное 6-O-сульфатирование, е) N-сульфатирование и промежуточную стадию контролируемой деполимеризации, характеризующийся тем фактом, что оба O-сульфатирования (O-сульфатирование и 6-O-сульфатирование) являются частичными. Дополнительно изобретение относится к продуктам, полученным в соответствии со способом, которые демонстрируют соотношение между анти-Ха- и анти-IIa-активностями, равное 1 или превышающее 1, и к антитромботическим и антикоагулянтным фармацевтическим композициям, содержащим указанные продукты в сочетании с подходящими и фармацевтически приемлемыми наполнителями и/или растворителем. 8 н. и 53 з.п. ф-лы, 18 ил., 6 табл.

Смеси олигосахаридов с антитромботической активностью, имеющие общую структуру конститутивных полисахаридов гепарина, обладают следующими характеристиками: средняя молекулярная масса от 1800 до 2400 Дальтон, активность анти-Ха, от 190 М.ед./мг до 450 М.ед./мг, активность анти-IIa равна нулю или практически равна нулю; причем конститутивные олигосахариды этих смесей содержат 2-16 сахаридных звеньев, имеют звено 2-0-сульфат-4,5-ненасыщенной уроновой кислоты на одном из их концов, причем указанные смеси содержат от 30 до 60% гексасахаридной фракции, и указанная гексасахаридная фракция содержит от 20 до 70% гексасахарид следующей формулы:

Описан способ гиперсульфатирования эпи-К5-N-сульфата для получения эпи-К5-амин-O-гиперсульфата с очень высокой степенью сульфатирования, который при последующем N-сульфатировании дает новые производные эпи-К5-N,O-гиперсульфата со степенью сульфатирования 4-4,6, практически лишенные активности на параметры свертывания крови и полезные для получения фармацевтических композиций, обладающих антидерматитной и противовирусной активностью. Также описаны новые низкомолекулярные эпи-К5-N-сульфаты, применимые в качестве промежуточных продуктов при получении соответствующих производных НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфатов. 5 н. и 50 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к смеси сульфатированных олигосахаридов, имеющих общую структуру полисахаридов, входящих в состав гепарина со среднемолекулярной массой от 1500 до 3000 Да и отношением анти-Ха/анти-IIa более 30, способу их получения и антитромботическим фармацевтическим композициям, их содержащих. 7 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины. Предлагается способ получения низкомолекулярных гепаринов с помощью ферментативного расщепления. Для ферментной деполимеризации используются папаин, химотрипсин или комплексы гидролаз, содержащиеся в препаратах «протеаза С» и целловиридин, которые иммобилизуют на силохроме или на поливиниловом спирте. Технический результат: получение низкомолекулярных гепаринов действием иммобилизованных гидролаз с выходом целевого продукта около 70-80%.

Описано N-деацетилированное N-сульфатированное производное полисахарида К5, эпимеризованное, по меньшей мере, до 40% содержания L-идуроновой кислоты по отношению к общему содержанию уроновых кислот, имеющее молекулярный вес от 2000 до 30000 Да, содержащее от 25 до 50% по весу цепей, обладающих высоким сродством к ATIII, и обладающее антиокоагулянтной и антитромботической активностью с соотношением вышеуказанных активностей HCII/antiXa от 1,5 до 4. Также описан способ получения производного полисахарида К5, включающий выделение полисахарида К5 из Escherichia Coli, N-деацетилирование и N-сульфатирование, С-5 эпимеризацию D-глюкуроновой кислоты до L-идуроновой кислоты, суперсульфатирование, селективное O-десульфатирование, селективное 6-O-сульфатирование и N-сульфатирование, причем С-5 эпимеризацию производят с использованием фермента глюкуроносил С-5 эпимеразы в растворенной или в иммобилизованной форме в присутствии бивалентных катионов, выбранных из группы, включающей Ва, Са, Mg и Mn. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 11 ил.