Пептиды, содержащие более 20 аминокислот, гастрины, соматостатины, меланотропины, их производные: ...глюкагоны – C07K 14/605

Настоящее изобретение предоставляет способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера посредством регулирования рН и содержания спирта реакционной среды. Способ предназначен для предотвращения образования побочных конъюгатов, в которых непептидильный полимер связывается с физиологически важным аминокислотным остатком. 14 з.п. ф-лы, 36 ил., 2 табл., 25 пр.

Изобретение относится к новым пептидным аналогам оксинтомодулина, их фармацевтическим композициям и их применению для лечения и/или профилактики избыточной массы тела, а также нарушений и заболеваний, сопутствующих ожирению. Пептид находит особое применение в качестве супрессора аппетита и при лечении ожирения. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 41 ил., 19 пр.

Соединения настоящего изобретения представляют собой новые пептидные аналоги оксинтомодулина (oxm), в которых изменены один или более аминокислотных остатков последовательности oxm. Замена аминокислотных остатков 15-24 пептида oxm либо на аминокислотные остатки 968-977 пептида -латроксина (и его вариантов), либо на аминокислотные остатки 15-24 экстендина-4 (и его вариантов), либо комбинирование аминокислотных последовательностей из этих источников, и/или замена аминокислотных остатков 27-33 пептида oxm на аминокислотные остатки 27-33 экстендина-4, и/или присоединение аминокислотных остатков к С-концу пептида позволяет получить серию аналогов oxm, демонстрирующих oxm-подобную активность по снижению потребления пищи, а в соответствии с некоторыми аспектами еще более выраженную способность снижать потребление пищи. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 779 ил., 106 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов глюкагона, и может быть использовано в медицине. Аминокислотная последовательность пептида включает отрицательно заряженную аминокислоту в положении 28 и отрицательно заряженную аминокислоту в положении 29 или 30 последовательности нативного глюкагона (SEQ ID NO: 1). Также аминокислотная последовательность может включать до 7 дополнительных аминокислотных модификаций по отношению к SEQ ID NO: 1, которые позволяют пептиду глюкагона сохранить активность глюкагона и улучшенную растворимость или стабильность. Полученный пептид используют для лечения гипогликемии и для временного пареза кишечного тракта. Изобретение позволяет получить пептид глюкагона с улучшенной растворимостью или стабильностью по отношению к нативному глюкагону. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 табл., 15 пр.

Изобретение относится к способу очистки циклического или нециклического пептида, выбранного из группы пептидов, включающей эптифибатид, эксенатид, атозибан и незиритид или их комбинацию, из смеси, содержащей по меньшей мере одну примесь, включающему контактирование указанной смеси с матрицей для ОФ-ВЭЖХ и матрицей для ионообменной хроматографии и получение очищенного пептидного продукта с чистотой по меньшей мере 96% и, предпочтительно, составляет, по меньшей мере, около 99%. 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 ил., 18 пр.

Изобретение относится к области медицины и химической технологии. Предложен способ получения пептида эксенатида. Технический результат изобретения заключается в повышении выхода неочищенного пептида (42%-60%), а также увеличении чистоты (58%-75%) и содержания целевого продукта в смеси (33%-42%). Кроме того, на всех стадиях конденсации используется более дешевый конденсирующий агент (DIC), а одновременный синтез нескольких коротких фрагментов позволяет ускорить процесс получения целевого пептида. Полученный в ходе синтеза пептид эксенатида может быть использован в производстве лекарственных средств для лечения сахарного диабета 2-го типа. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к получению инсулинотропных пептидов, которые синтезируют с использованием подхода, основанного на применении твердофазного и жидкофазного («гибридного») синтеза. В целом, указанный подход предусматривает синтез трех различных пептидных промежуточных фрагментов с помощью твердофазной химии. Затем используют жидкофазную химию для добавления аминокислотного продукта к одному из фрагментов. Затем осуществляют сочетание фрагментов друг с другом с использованием твердой и жидкой фаз. Применение псевдопролина в одном из фрагментов облегчает твердофазный синтез этого фрагмента и облегчает также последующее сочетание этого фрагмента с другими фрагментами в жидкой фазе. Настоящее изобретение можно применять прежде всего для получения инсулинотропных пептидов, таких как GLP-1(7-36), и их встречающихся в естественных условиях и не встречающихся в естественных условиях аналогов. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 ил., 14 табл., 15 пр.

Изобретение относится к новым соединения GLP-1 пролонгированного действия и их терапевтическому применению. 5 н. и 21 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны соединения направленной доставки, представляющие собой конъюгаты агониста рецептора глюкагон-подобного белка-1 (GLP-1R) с линкером, ковалентно связанные с антигенсвязывающим сайтом антитела. Изобретение также относится к способам предупреждения или лечения диабета либо диабет-ассоциированных состояний. Полученные соединения сохраняют инсулинотропную активность при одновременном проявлении увеличенных периодов полувыведения из организма. 10 н. и 29 з.п. ф-лы, 44 ил., 4 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные производные эксендина-4, модифицированные у С-конца амином и которые N-концом связываются с GLP-1-рецепторами и частично или полностью содержат аминокислотную последовательность пептида эксендина-4. Раскрыто применение пептидных производных эксендина-4 для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, при которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1, для определения плотности инсулинпродуцирующих клеток в ткани, для определения экспрессии GLP-1-рецепторов или их плотности. Изобретение может быть использовано для получения средства для диагностики и терапии доброкачественных и злокачественных заболеваний, в которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1. 13 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым производным глюкагон-подобного пептида (GLP-1), которые имеют пролонгированный профиль действия, их фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа или ожирения. Соединение представляет собой терапевтический GLP-1 полипептид, присоединенный к связывающемуся с альбумином остатку посредством гидрофильного разделителя. 4 н. и 22 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым, селектируемым гибридным полипептидам, проявляющим по меньшей мере две гормональные активности, содержащим первый биологически активный модуль пептидного гормона ковалентно связанный по меньшей мере с одним дополнительным биологически активным модулем пептидного гормона, которые могут быть использованы в качестве агентов для лечения и профилактики метаболических заболеваний и нарушений, связанных с избыточной массой тела. 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл.

Настоящее изобретение относится к биологически активным соединениям и охватывает новые пептиды, содержащие до 15 аминокислотных остатков, включающие последовательность Thr-Ser-Asp-Х_аа -Х_аа,

где Х_аа представляет собой необязательно замещенный бифенилаланин, и обладающие активностью рецептора GLP-1. Предложенные пептиды проявляют повышенную устойчивость к протеолитическому расщеплению, что делает их кандидатами для терапии при оральном или парентальном введении. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к способу ацилирования одной или нескольких аминогрупп пептида, который выбирают из группы, включающей экзендин-3, экзендин-4, Arg³⁴ -GLP-1(7-37), Gly⁸-GLP-1(7-36)-амид, Gly ⁸-GLP-1(7-37), Val⁸-GLP-1(7-36)-амид, Val⁸-GLP-1(7-37), Val⁸ -Asp²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Asp²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Glu²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Glu²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Lys²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Lys²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Arg²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Arg²²-GLP-1(7-37), Val ⁸His²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸His²²-GLP-1(7-37), дез(В30)-инсулин человека и их аналоги, в котором реакцию ацилирования проводят в водной смеси, содержащей менее 10% мас./мас. апротонного полярного растворителя, и осуществляют взаимодействие пептида с ацилирующим агентом общей формулы I, где n равно 0-8; R¹ означает COOR⁴; R² означает липофильную часть молекулы; R³ вместе с карбоксильной группой, к которой присоединен R ³, означает реакционноспособный сложный эфир или реакционноспособный N-гидроксиимидоэфир; и R⁴ выбирают из группы, включающей водород, С_1-12-алкил и бензил; в основных условиях в водной смеси, при этом ацилирующий агент добавляют к реакционной смеси в виде раствора, стабилизированного путем добавления кислоты. 16 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области генной и белковой инженерии и может быть использовано в медицине и фармацевтической промышленности. Сконструирована рекомбинантная плазмидная ДНК pER-Gl, обеспечивающая синтез гибридного полипептида, содержащего глюкагон человека и интеин, в клетках Escherichia coli. Путем трансформации штамма E.coli ER2566 плазмидой pER-Gl получен продуцент указанного гибридного полипептида. Разработан способ получения рекомбинантного глюкагона человека, предусматривающий получение и культивирование продуцента гибридного полипептида, содержащего глюкагон человека и интеин, с последующим выделением и расщеплением указанного гибридного белка. Применение изобретения позволяет получить рекомбинантный человеческий глюкагон с высоким выходом и по упрощенной технологии. 3 н.п. ф-лы, 3 ил.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"intein.Biochim Biophys Acta. 1998 Sep 8; 1387(1-2):422-32. JP 3254692, 13.11.1991.

Настоящее изобретение относится к новым пептидным аналогам глюкагон-подобного пептида-1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые применяют для лечения млекопитающих. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.