Соединения, содержащие гетероциклическое кольцо, имеющее один общий гетероатом с сахаридным радикалом, нуклеозиды, мононуклеотиды, их ангидропроизводные: ...пиримидиновые радикалы – C07H 19/06

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 682, которое находится в кристаллической форме, где указанный способ включает: (i) обработку соединения формулы 682-9 пальмитиновым ангидридом в смеси Н₂О/диоксан с образованием соединения формулы 682; (ii) обработку продукта, полученного на стадии (i), метанолом с получением соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iii) выделение полученного на стадии (ii) соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iv) необязательную очистку продукта стадии (iii) с помощью перекристаллизации. Также заявлен способ получения соединения формулы 682-4, где указанный способ включает (i) превращение соединения формулы 682-1 в соединение формулы 682-2' путем обработки указанного соединения формулы 682-1 1,3-дихлор-1,1,4,4-тетраизопропилдисилоксаном (CIPS) в пиридине; (ii) превращение указанного соединения формулы 682-2' в соединение формулы 682-3 путем обработки указанного соединения формулы 682-2' уксусным ангидридом в EtOH; и (iii) превращение указанного соединения формулы 682-3 в соединение формулы 682-4 путем обработки указанного соединения формулы 682-3 окислителем, предпочтительно свободным радикалом 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилокси (TEMPO) и NaOCl. Дальнейшие аспекты изобретения относятся к применению вышеназванных способов для получения 2'-циано-2'-дезокси-N ⁴-пальмитоил-1- -D-арабинофуранозилцитозина, пиримидинового нуклеозида, который является пригодным для лечения и/или предупреждения рака. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр., 2 ил.

Изобретение относится к 5'-деокси-5-фтор-N ⁴-(пентилоксикарбонил)цитидину, обладающему противоопухолевой активностью с высоким уровнем безопасности, а также к фармацевтической композиции на его основе. 2 н.п. ф-лы, 7 табл.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Данное изобретение относится к новому соединению-аналогу азацитина следующей формулы (I):

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa) или их фармацевтически приемлемым солям, для лечения инфекции Flaviviridae, а также к фармацевтической композиции на их основе и к их применению при получении лекарственного средства. В соединении формулы (IVa) основание* представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание; R¹ и R² вместе образуют циклический 3',5'-фосфатный эфир; R⁷ представляет собой галоген, в частности F или Cl; Y³ независимо представляет собой H, F, Cl, Br или I. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 22 пр.

Описываются новые N-оксикарбонилзамещенные 5 -деокси-5-фторцитидины общей формулы I

в которой R¹ представляет насыщенный нормальный или разветвленный углеводородный радикал, в котором число атомов углерода в самой длинной прямой цепи составляет три-семь, или радикал формулы -(CH₂)_n-Y, где n=0-4; если Y представляет циклогексил, или n=2-4, если Y представляет фенил; R² представляет атом водорода. Соединения обладают прекрасными фармакокинетическими свойствами при лечении опухолей с высоким уровнем безопасности. Описывается противоопухолевой препарат на основе соединений формулы I. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к производным 3 -этинилцитидина, представленным формулой (1):

Настоящий способ обеспечивает получение 4-амино-1-((2R,3R,4R,5R)-3-фтор-4-гидрокси-5-гидроксиметил-3-метил-тетрагидро-фуран-2-ил)-1H-пиримидин-2-она формулы (IV), который является сильным ингибитором NS5B полимеразы вируса гепатита С (HCV). 1 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (IX) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении гепатита С, к фармацевтической композиции на их основе и к их применению при получении лекарственного средства. В соединении формулы (IX) R¹ и R² независимо представляет собой Н, фосфат или ацил; Х представляет собой О; Основание* представляет собой пиримидиновое основание; R¹² представляет собой C(Y³)₃ ; Y³ представляет собой Н и R¹³ представляет собой фтор. 3 н. и 28 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к области медицинской органической химии и касается способа получения гемцитабина гидрохлорида, характеризующегося тем, что 2,2-диметил-[1,3]-диоксолан-4-карбальдегид подвергают взаимодействию с этил бромдифторацетатом в присутствии цинка в среде органического растворителя при обработке реакционной смеси ультразвуком в течение 5-60 минут, полученный этил 3-гидрокси-2,2-дифтор-3-[2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил]пропионат подвергают гидролизу и циклизации с помощью ионообменной смолы в водно-спиртовой среде с получением (4R,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-3,3-дифтордигидрофуран-2(3Н)-она, который обрабатывают раствором триметилхлорсилана в дихлорметане с получением (4R,5R)-4-триметилсилилокси-5-((триметилсилилокси)метил)-3,3-дифтордигидрофуран-2(3Н)-она, который подвергают восстановлению с помощью литийдиизопропилалюмогидрида в среде органического растворителя при охлаждении до -70°С с получением (4R,5R)-2-гидрокси-4-(триметилсилилокси)-5-((триметилсилилокси)метил)-3,3-дифтортетрагидрофурана, который превращают в (4R,5R)-2-метилсульфонилокси-4-(триметилсилилокси)-5-((триметилсилилокси)метил)-3,3-дифтортетрагидрофуран обработкой метансульфонилхлоридом в среде растворителя на холоду, полученный (4R,5R)-2-метилсульфонилокси-4-(триметилсилилокси)-5-((триметилсилилокси)метил)-3,3-дифтортетрагидрофуран после разделения оптических изомеров обрабатывают бис-триметилсилилацетилцитозином в безводном дихлорэтане и кипятят с трифторметансульфонилоксиметилсиланом с последующим охлаждением и выделением полученного гемцитабина в виде основания или гидрохлорида, а также способа очистки гемцитабина гидрохлорида путем перекристаллизации его из водного раствора при обработке ультразвуком. Изобретение приводит к увеличению соотношения 3-(R)-гидрокси-изомера к 3(S)-гидрокси-изомеру. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к способу получения -L-5-фтор-2',3'-дидезокси-2',3'-дидегидроцитидина ( -L-FD4C), который используется в качестве противовирусного агента. Этот способ может быть применен в крупномасштабном производстве -L-FD4C и является эффективным, высокоэкономичным и экологически приемлемым. 22 з.п. ф-лы. 1 табл. 1 ил.

Изобретение относится к олигомеру, включающему по меньшей мере один нуклеозидный аналог L-рибо ЗНК общей формулы Ia, где Х представляет собой -О-; В представляет собой нуклеотидное основание; Р обозначает положение радикала в межнуклеозидной связи с последующим мономером или 5'-концевую гидрокси группу; Р* обозначает межнуклеозидную связь с предшествующим мономером или 3'-концевую гидрокси группу; R²* и R⁴* вместе обозначают бирадикал -(CH₂)_0-1-O-(CH₂) _1-3-, -(CH₂)_0-1-S-(CH₂ )_1-3- или -(CH₂)_0-1-NR-(CH ₂)_1-3-, где R обозначает водород, алкил или ацил; R¹*, R², R³*, R⁵ , R⁵* обозначают водород. Также предлагаются нуклеозидные аналоги для получения олигомеров по изобретению. Предложенные олигомеры обладают повышенной аффинностью к комплементарным нуклеиновым кислотам и могут использоваться в качестве инструмента для молекулярно-биологических исследований, а также в качестве антисмысловых, антигенных или активирующих ген средств. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 ил.

Данное изобретение относится к новым устойчивым кристаллическим формам производного пиримидинового нуклеозида формулы (I), обладающим превосходной противоопухолевой активностью.