Гетероциклические соединения, содержащие в конденсированной системе по меньшей мере одно гетероциклическое кольцо с атомами азота и кислорода в качестве единственных гетероатомов кольца: ..мостиковые системы – C07D 498/18

Изобретение относится к соединениям формулы I

Изобретение относится к композиции аналога рапамицина для иммуномодуляции и антипролиферации, которая включает кристаллическую форму аналога рапамицина, имеющего, по меньшей мере, одну из следующих структур:

Настоящее изобретение относится к макроциклическим соединениям формулы (I), которые могут быть использованы как ингибиторы протеазы NS3 вируса гепатита С (HCV), к их синтезу и их применению для лечения или профилактики инфекции HCV. Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемая соль, в которой

выбран из группы, состоящей из группы циклов, значение которых указано в п.1 формулы, причем

замещен заместителями числом от 0 до 4, выбранными из W, R⁵ или оксо; причем указанные заместители W и R⁵ расположены на одном или более кольцевых атомов, выбранных из С и N; R¹ выбран из группы, состоящей из -СО₂R¹⁰ и

-CONR¹⁰ SO₂R⁶; R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₆алкила и С₃ -С₆алкенила; R³ выбран из группы, состоящей из Н, C₁-C₈ алкила и С₃-C ₈циклоалкила; R⁵ выбран из группы, состоящей из Н, атомов галогена,

-ОН, C₁-С ₆алкокси, С₁-С₆алкила, -CN, -СF ₃, -ОСF₃, -С(O)ОН, -С(O)СН₃, C ₁-С₆галогеналкила, фенила, нафтила и -O-фенила; R⁶ выбран из группы, состоящей из С₃-С ₆циклоалкила, причем указанные R⁶ замещены от 0 до 2 независимо выбранных заместителей W; Y выбран из группы, состоящей из -С(O)-,

-ОС(O)-, -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-, где D выбран из группы, состоящей из Н и C₁-С ₆алкила, L выбран из группы, состоящей из прямой связи, групп -G-(С₁-С₆алкилен)- и - (C₁ -C₆алкилен)-G-, где указанный G обозначает -O-, указанный алкилен и алкенилен замещены от 0 до 4 заместителей Е, независимо выбранных из группы, состоящей из C₁-С₆ алкила, и указанные D и E могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N; Z выбран из группы, состоящей из -С(O)- и прямой связи; М выбран из группы, состоящей из C ₁-C₁₂ алкиленов и С₂-С₁₂ алкениленов, причем указанный М замещен с от 0 до 2 заместителей R^A, независимо выбранных из группы, состоящей из С ₁-С₆алкила, =СН₂, и 2 смежных заместителя R⁷¹ могут вместе с атомами, с которыми они связаны, образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О; Х выбран из группы, состоящей из -O-, -СН₂О-, -NHC(O)O-, -СН₂ NНС(O)O-, -С ССН₂O-, -С(O)O-, -(СН₂)₃ О-, -OC(O)NH-, (СН₂)₂С(O)NН-, -C(O)NH- и прямой связи; каждый W независимо выбран из группы, состоящей из атомов галогена, -OR¹⁰, C₁-С₆ алкила, -CN, -СF₃, -CO₂R¹⁰, C₁-С₆ галогеналкила, фенила и нафтила; и каждый R¹⁰ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₆алкила. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 138 пр.

В настоящем изобретении описаны способы получения 32-дезоксорапамицина из 32-иод- или 32-гидроксирапамицина, в котором гидроксигруппа замещена остатком арилтиокарбоната или арилтиокарбамата, в присутствии трис(триметилсилил)силана и , '-азоизобутиронитрила в органическом растворителе. 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложен аналог 17-десметилрапамицина, имеющий структуру, представленную в формуле изобретения, или его фармацевтически приемлемое производное.

Также изобретение относится к способам получения и выделения аналога 17-десметилрапамицина. Аналоги 17-десметилрапамицина применяют в приготовлении медикамента для лечения рака. Также предложена фармацевтическая композиция на основе аналогов 17-десметилрапамицина для лечения рака и аутоиммунных нарушений. Получаемые соединения являются более стабильными в растворе, более устойчивы к метаболической атаке и обладают улучшенной биодоступностью. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 8 ил., 8 табл.

Настоящее изобретение относится к одностадийному способу получения соединения формулы I из соединения формулы ASC, включающему взаимодействие соединения формулы ASC с соответствующим хлорирующим агентом в органическом растворителе в присутствии основания и выделение полученного соединения формулы I из реакционной смеси, причем в указанном способе не требуется использование защитных групп. Технический результат: разработан новый одностадийный способ получения соединения формулы I. 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы

Настоящее изобретение относится к производным 39-дезметоксирапамицина формулы (I):

Настоящее изобретение относится к способу региоспецифического синтеза производных 42-эфира рапамицина формулы (I)

Настоящее изобретение относится к аморфной форме 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты. Настоящее изобретение также относится к способам получения аморфной формы и к фармацевтическим композициям, включающим эту аморфную форму и обладающим иммуносупрессивной, против отторжения, противогрибковой, противовоспалительной и антипролиферативной активностью. Технический результат - повышение растворимости и биодоступность. 10 н. и 24 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 табл.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу очистки макролидов. Описывается способ выделения макролида в очищенной форме, заключающийся в а) обработке неочищенного макролида или макролида-сырца не смешивающимся с водой растворителем, b) необязательном концентрировании смеси, с) обработке газообразным аммиаком для осаждения примесей, d) отделении примесей, е) необязательном концентрировании фазы, содержащей макролид, f) проведении хроматографии на силикагеле, необязательно обращенно-фазовой или с предварительной обработкой серебром, и элюирование макролида, g) получение макролида в существенной степени очищенной форме, h) необязательное повторение стадий f) и g) для получения макролида в существенной степени очищенной форме. Макролид предпочтительно представлен такролимусом, иммуномицином или сиролимусом. Предложенный способ позволяет по упрощенной технологии получить макролиды с высокой степенью чистоты. 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новому способу синтеза соединения 5, ключевого промежуточного соединения в синтезе сильных противоопухолевых агентов эктенасцидина 743 (1) и фталасцидина (2) и легодоступных промежуточных соединений 3b и 4. Технический результат - упрощение процесса. 3 н. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новой кристаллической несольватированной форме 40-O-(2-гидрокси)этилрапамицина, который имеет кристаллическую решетку со следующими параметрами: а=14,37Å, b=11,24Å, с=18,31Å, объем 2805Å. Изобретение также относится к способу получения этой кристаллической формы, заключающемуся в кристаллизации 40-O-(2-гидрокси)этилрапамицина из растворителя со смесью с алифатическими углеводородами С_nН _2n+2, где n=5, 6 или 7. А также относится к фармацевтической композиции на ее основе и ее применению для получения лекарственных средств для лечения или профилактики отторжения трасплантанта органа или ткани, аутоиммунных, воспалительных состояний, астмы, пролиферативных нарушений, опухолей или гиперпролиферативных сосудистых заболеваний. Технический результат - получение новой кристаллической несольватированной формы 40-O-(2-гидрокси)этилрапамицина, обладающей иммуносупрессорными свойствами. 4 н. и 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу разделения высокомолекулярного лактонсодержащего соединения. Описывается способ разделения лактонсодержащих соединений, в котором смесь лактонсодержащего соединения, имеющего основную химическую структуру 1,14-дигидрокси-12-[2-(4-гидроксициклогексил)-1-метилвинил]-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28-диокса-4-азатрицикло[22.3.1.0 ^4,9]октакоз-18-ен-2,3,10,16-тетраона и по меньшей мере одну из С₂-С₆ алкенильной группы и C₁-C₆ алкоксигруппы в качестве боковой цепи, и аналогичных им соединений, подвергают либо одной либо обеим следующим стадиям в любом порядке: стадии (А) адсорбции смеси на неионной адсорбирующей смоле и элюирования водным растворителем, содержащим ионы серебра, и стадии (В) абсорбции смеси на основной окиси алюминия и элюирования органическим растворителем для отделения каждого из соединений. Технический результат – разработан эффективный способ разделения высокомолекулярных соединений без изменения их химической структуры. 1 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.