Гетероциклические соединения, содержащие в конденсированной системе по меньшей мере одно гетероциклическое кольцо с атомами азота и кислорода в качестве единственных гетероатомов кольца: ..мостиковые системы – C07D 498/08

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I), и/или их стереоизомерным формам, и/или смесям этих форм в любом соотношении и/или физиологически толерантной соли соединения формулы (I), где: Х означает -С(O)- или -SO₂-, U означает атом кислорода или -(С₀-С₄)алкилен, А означает атом кислорода, -С(O)-NH-, -NH-C(O)- или -(С₀-С ₄)алкилен, V означает: 1) -(С₂-С₉ )алкилен, где алкилен является незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещенным, независимо друг от друга, группой -OH, 2) -(С₃-С₉)алкенилен, D означает -(С ₁-С₂)алкилен, Y означает: 1) ковалентную связь, 2) -(С₆-С₁₄)арилен-, или 3) Het, где Het означает пиридил или -имидазолил-, R1 означает: 1) атом водорода, 2) -(С₁-С₆)алкил, R3 означает: 1) -(С ₂-С₆)алкилен-NH₂, 2) -(С₁ -С₄)алкилен-SO₂-(С₁-С₄ )алкилен-NH₂ или 3) -(С₀-С₄)алкилен-Het, где Het означает пиридил или пиперидил, где Het является незамещенным или замещен -NH₂, R6 означает: 1) атом водорода, 2) -(С₁-С₆)алкил, где алкил является незамещенным или замещенным, независимо друг от друга, группой R16, 3) -(С ₀-С₄)алкилен-Het, где Het означает пиридил, где -(С₀-С₄)алкилен и Het являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, 4) -(С ₀-С₄)алкилен-фенил, где -(С₀-С ₄) алкилен и фенил являются незамещенными или замещенными, независимо друг от друга, группой R16, или 5) -(С₀ -С₄) алкилен-(С₃-С₈)циклоалкил, R7 означает атом водорода, галоген или -(С₁-С ₆)алкил, R8 означает атом водорода или -(С₁-С ₆)алкил, R9 означает атом водорода, и R16 означает -NH ₂, которые являются ингибиторами ингибитора фибринолиза, активируемого активированным тромбином, а также к способу их получения, лекарственному средству на их основе и применению для профилактики, вторичной профилактики и лечения одного или более нарушений, связанных с тромбозами, эмболиями, гиперкоагулируемостью или фиброзными изменениями. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I

Настоящее изобретение относится к макроциклическим соединениям формулы (I), которые могут быть использованы как ингибиторы протеазы NS3 вируса гепатита С (HCV), к их синтезу и их применению для лечения или профилактики инфекции HCV. Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемая соль, в которой

выбран из группы, состоящей из группы циклов, значение которых указано в п.1 формулы, причем

замещен заместителями числом от 0 до 4, выбранными из W, R⁵ или оксо; причем указанные заместители W и R⁵ расположены на одном или более кольцевых атомов, выбранных из С и N; R¹ выбран из группы, состоящей из -СО₂R¹⁰ и

-CONR¹⁰ SO₂R⁶; R² выбран из группы, состоящей из С₁-С₆алкила и С₃ -С₆алкенила; R³ выбран из группы, состоящей из Н, C₁-C₈ алкила и С₃-C ₈циклоалкила; R⁵ выбран из группы, состоящей из Н, атомов галогена,

-ОН, C₁-С ₆алкокси, С₁-С₆алкила, -CN, -СF ₃, -ОСF₃, -С(O)ОН, -С(O)СН₃, C ₁-С₆галогеналкила, фенила, нафтила и -O-фенила; R⁶ выбран из группы, состоящей из С₃-С ₆циклоалкила, причем указанные R⁶ замещены от 0 до 2 независимо выбранных заместителей W; Y выбран из группы, состоящей из -С(O)-,

-ОС(O)-, -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-, где D выбран из группы, состоящей из Н и C₁-С ₆алкила, L выбран из группы, состоящей из прямой связи, групп -G-(С₁-С₆алкилен)- и - (C₁ -C₆алкилен)-G-, где указанный G обозначает -O-, указанный алкилен и алкенилен замещены от 0 до 4 заместителей Е, независимо выбранных из группы, состоящей из C₁-С₆ алкила, и указанные D и E могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N; Z выбран из группы, состоящей из -С(O)- и прямой связи; М выбран из группы, состоящей из C ₁-C₁₂ алкиленов и С₂-С₁₂ алкениленов, причем указанный М замещен с от 0 до 2 заместителей R^A, независимо выбранных из группы, состоящей из С ₁-С₆алкила, =СН₂, и 2 смежных заместителя R⁷¹ могут вместе с атомами, с которыми они связаны, образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О; Х выбран из группы, состоящей из -O-, -СН₂О-, -NHC(O)O-, -СН₂ NНС(O)O-, -С ССН₂O-, -С(O)O-, -(СН₂)₃ О-, -OC(O)NH-, (СН₂)₂С(O)NН-, -C(O)NH- и прямой связи; каждый W независимо выбран из группы, состоящей из атомов галогена, -OR¹⁰, C₁-С₆ алкила, -CN, -СF₃, -CO₂R¹⁰, C₁-С₆ галогеналкила, фенила и нафтила; и каждый R¹⁰ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₆алкила. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 138 пр.

Настоящее изобретение относится к синтетическим цитоскелетоактивным соединениям, которые являются родственными природному латрункулину А или латрункулину В и имеют структурные формулы I и II, охарактеризованные в формуле изобретения. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей такие соединения и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение дополнительно относится к способу предупреждения или лечения заболеваний или состояний, связанных с полимеризацией актина. В одном воплощении данного изобретения согласно способу лечат повышенное внутриглазное давление, такое как при первичной открытоугольной глаукоме. Способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества цитоскелетоактивного соединения формулы I или II, где вышеуказанное количество является эффективным для воздействия на цитоскелет, например, путем ингибирования полимеризации актина. 7 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы

где: R¹ означает -OR^1' , -SR¹ , 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R^1' /R¹ означают C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH₂)_х-С_3-6 циклоалкил или -(СН₂)_х-фенил; R² означает -S(O)₂-С_1-6-алкил, -S(O) ₂NH-С_1-6-алкил, CN; означает группу:

, , ,

, , ,

, ,

и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;

R³-R¹⁰ означает Н, галоген, C_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C_1-6-алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкокси, замещенный галогеном, C_1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН₂) _y-С_1-6-алкокси, -O(СН₂)_y C(O)N(С_1-6-алкил)₂, -С(O)-С_1-6 -алкил, -O-(СН₂)_х-фенил, -O-(СН₂ )_х-С_3-6циклоалкил, -O-(СН₂) _х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С _1-6-алкил, -С(O)-NH-С_1-6-алкил, -С(O)-N(С _1-6-алкил)₂, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C _1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹, R^1', R¹ ' и R³-R¹⁰, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6 -алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты. Соединения обладают активностью ингибитора переносчика глицина 1, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым промежуточным соединениям - метил

7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилатам формулы III

Описаны соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли,

Изобретение относится к оксабиспидиновым соединениям формулы I,

Настоящее изобретение предлагает аналоги хиназолина формулы I, где А связан по меньшей мере с одним из атомов углерода в положении 6 или 7 бициклического кольца; Х представляет собой N. А представляет собой группу Q или Z, включая таутомерную форму группы Z, где Q и Z имеют формулы, приведенные ниже, в которых символы и радикалы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. R¹ представляет собой фенил, замещенный -(G)_nOAr или -O(G)_n Ar, и где фенил необязательно замещен галогеном или C ₁-С₁₀алкилом; где G представляет собой C₁-C₄ алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил, или пиридил, или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C₁-С ₁₀алкила; R² и R³ представляют собой Н. Соединения формулы I являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ типа 1. Изобретение включает в себя также способ лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, применение соединений формулы I в производстве лекарственных средств и фармацетическую композицию на основе этих соединений. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил.

Изобретение относится к соединению общей формулы

где R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН ₂)_оОН, -С(O)Н, CF ₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF₂, OCH₂F, OCF ₃ или CF₃ и R⁴ и R⁵ означают независимо друг от друга водород, -(CH₂)₂SCH ₃, -(СН₂)₂S(O) ₂СН₃, -(CH₂ )₂S(O)₂NHCH ₃, -(CH₂)₂NH ₂, -(CH₂)₂NHS(O) ₂CH₃ или -(СН₂ )₂NHC(O)СН₃, R' означает водород, алкил, -(CH₂) _оОН, -S(O)₂-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении. Технический результат: получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 13 н. и 42 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым солям присоединения кислоты соединения формулы I

Изобретение относится к новым, твердым по состоянию формам антиаритмических лекарственных средств. Описываются по существу кристаллические формы 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)-бензнитрила; трет-бутил-2-{7-[3-(4-цианоанилино)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата; трет-бутил-2-{7-[4-(4-цианофенил)бутил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата; или трет-бутил-2-{7-[(25)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата и их фармацевтически приемлемых солей. Также описываются способы их получения, фармацевтический препарат на их основе, способ профилактики или лечения аритмии и их применение. 10 н. и 63 з.п. ф-лы, 22 ил., 22 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-аминорифампицина-S - полупродукта в синтезе антибиотиков анзамицинового ряда, таких как рифабутин - противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия. Описывается способ получения 3-аминорифампицина-S, включающий взаимодействие 3-бромрифампицина-S с гексаметилентетрамином в количестве от двукратного до шестикратного молярного избытка гексаметилентетрамина по отношению к 3-бромрифампицину-S, при температуре от 40 до 65°С в среде органического растворителя, и выделение целевого продукта, при этом при получении 3-аминорифампицина-S в качестве растворителя используют трихлорэтилен, затем осуществляют его замену на бутилацетат путем прибавления бутилацетата к реакционной массе в количестве от двухкратного избытка до пятикратного избытка по отношению к объему трихлорэтилена, после чего производят отгонку трихлорэтилена, фильтруют полученный бутилацетатный раствор 3-аминорифампицина-S через слой окиси алюминия и выделяют 3-аминорифампицин-S путем упаривания досуха. Также описывается вариант способа получения 3-аминорифампицина-S. Технический результат – сокращение времени реакции получения целевого продукта, упрощение и удешевление реакции, повышение выхода и чистоты целевого продукта. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Предполагаемое изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способам получения производных 3-азидо-рифамицина S, обладающих свойствами антибиотиков. Задачей предлагаемого технического решения является повышение эффективности способа получения 3-азидо-производных рифамицина S за счет увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса его выделения. Выполнение поставленной задачи достигается тем, что в способе получения 3-азидо-производных рифамицина S, включающем взаимодействие в среде растворителя производного рифамицина S с солью азотистоводородной кислоты путем перемешивания реагентов при температуре от 0°С до 100°С в течение 0,5-2 часов с последующим извлечением целевого продукта, в качестве производного рифамицина S используют 3-галогенпроизводное рифамицина S, в качестве растворителя берут простые алифатические спирты с числом атомов углерода от 1 до 5 или ацетонитрил или смесь воды и несмешивающегося с водой органического растворителя, выбранного из ряда: этилацетат, метилацетат, бензол или его моно- или диметильные аналоги, хлорированные углеводороды с числом атомов углерода от 1 до 3, в качестве соли азотистоводородной кислоты берут азид натрия или азид калия, а извлечение целевого продукта проводят экстракцией несмешивающимся с водой органическим растворителем или разбавлением реакционной смеси водой с последующим фильтрованием. Таким образом, заявляемый способ позволяет на 63-71% повысить выход целевого продукта и упростить процесс его выделения. 1 табл.

Изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способу получения производных 3-аминорифамицина S формулы I, обладающих свойствами антибиотиков.

где X=NH₂, Y=Z=H, или (СН₃) ₂С<, или С₆Н₅СН<, или С ₆Н₁₀<. Способ получения 3-аминопроизводных рифамицина S, включают перемешивания 3-галогенпроизводного рифамицина S в среде растворителя, в качестве которого используют простые алифатические спирты с числом атомов углерода от 1 до 5, или ацетонитрил, или смесь воды и несмешивающегося с водой органического растворителя, выбранного из ряда: этилацетат, метилацетат, бензол или его моно- или диметильные аналоги, хлорированные углеводороды с числом атомов углерода от 1 до 3, с солью азотисто-водородной кислоты, в качестве которой используют азид натрия, при температуре 0-100°С в течение 0,5-2 часов, последующее превращение полученного 3-азидопроизводного рифамицина S в целевой продукт с помощью восстановительного агента, в качестве которого используют смесь цинка или железа с уксусной кислотой, или водород в присутствии палладиевого катализатора, с последующей обработкой окислительным агентом, в качестве которого используют хлорид железа (III), или окись марганца (IV), или перекись водорода, или персульфаты, или воздух, и извлечение целевого продукта проводят экстракцией несмешивающимся с водой органическим растворителем или разбавлением реакционной смеси водой с последующей кристаллизацией продукта. Технический результат - повышение эффективности способа получения 3-аминопроизводных рифамицина S за счет увеличения выхода целевого продукта и процесса его выделения. 1 табл.