Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с двумя атомами кислорода в качестве гетероатомов: .....сложноэфирными группами – C07D 317/24

Изобретение относится к соединениям общей формулы (VII), где R₁ и R₂ представляет собой атом водорода; R₃ представляют собой бензил, замещенный -О(С_1-4алкил); R₅ представляет собой метил; R₆ представляет собой С_1-6алкил; R ₁₁ и R₁₂ образуют вместе 5-членный гетероциклилдиил структуры (a); R₁₉ и R₂₀ независимо выбирают из С_1-6алкила; R₁₃ представляет собой фрагмент (VIII); R₁₆ представляет собой NO₂, R ₁₄, R₁₅, R₁₇ и R₁₈ представляют собой атом водорода. Технический результат - соединения формулы (VII) в качестве промежуточных продуктов для получения макролидов. 5 з.п. ф-лы, 22 ил., 3 пр.

Предложен способ получения производного 2,2-дифтор-2-дезокси-1-оксорибозы (I), где R является ; R¹ - метил или этил; R ² - C_1-3алкил; R³ - бензоил или ; R⁴ - фенил; и М - натрий или калий; включающий стадии: (i) взаимодействия соединения (V) с производным бифенилкарбонила с получением соединения (IV), имеющего 3-гидроксигруппу, защищенную бифенилкарбонильной группой; (ii) взаимодействия соединения (IV) с основанием (карбонат натрия или карбонат калия) в смешанном растворителе, включающем главным образом воду (смесь воды, тетрагидрофурана и метанола), с получением смеси 3R-энантиомера карбокислата (III) с 3S-энантиомером карбокислата (III) и выделения из смеси 3R-энантиомера карбокислата (III) (предложенного также в качестве нового соединения); (iii) взаимодействия соединения (III) с 12N HCl с получением производного 5-гидрокси-1-оксорибозы (II); и (iv) введения защиты R³ на 5-гидроксигруппу соединения (II). Способ изобретения характеризуется возможностью селективного получения 3R-энантиомера карбокислата (III) путем защиты 3-гидроксильной группы соединения формулы (V) бифенилкарбонильной группой и получения производного 2,2-дифтор-2-дезокси-1-оксорибозы формулы (I), имеющего требуемую эритро-структуру и являющегося важным промежуточным соединением, используемым в получении гемцитабина формулы (А), агента для лечения немелкоклеточного рака легкого. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.