Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома, конденсированные с другими кольцами: ....с арильными радикалами в положении 2 – C07D 311/60

Изобретение относится к новому способу получения 4- -арилэпикатехинов, в частности к способу получения димера эпикатехин-4 , 8-эпикатехина, включающему следующие стадии: (a)защита бензильной защитной группой С-3 гидроксильной группы 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехина с получением 3,5,7,3',4'-пента-O-бензилэпикатехина; (b) окисление 4-положения эпикатехина со стадии (а) с получением 3,5,7,3',4'-пента-О-бензил-4-гидроксиэпикатехина; (c) окисление С-4 гидроксигруппы эпикатехина со стадии (b) с получением (2R,3S)-3,5,7,3',4' -пента-О-бензил-4-кетонэпикатехина; (d) добавление трет-бутиллития к 3,5,7,3',4'-пента-O-бензил-8-бромэпикатехину с получением реагента защищенного эпикатехинлития; (е) добавление эпикатехина со стадии (с) к реагенту эпикатехинлития со стадии (d) с получением димера 3,5,7,3',4'-пента-O-бензил-4-гидроксиэпикатехин-4а,8-(3,5,7,3',4'-пента-O-бензил)эпикатехина; (f) восстановление С-4 гидроксильной группы димера со стадии (е) с получением димера 3,5,7,3',4'-пента-O-бензилэпикатехин-4 ,8-(3,5,7,3',4'-пента-O-бензил)эпикатехина; и (g) замена бензильных групп димера со стадии (f) на водород с получением димера эпикатехин-4 ,8-эпикатехина. Изобретение также относится к другому варианту способа получения димера эпикатехин-4а, 8-эпикатехина и новьм промежуточным продуктам. Технический результат - разработка нового стереоселективного способа получения димера эпикатехин-4 , 8-эпикатехина, который относится к классу проантоцианидов, проявляющим ингибирующую активность в отношении различных раковых линий. 6 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую общую формулу (2), и способу его получения:

в которой R₁ представляет атом водорода или солеобразующий металл, R₂ представляет прямую или разветвленную C₁-C₇ галогеналкильную группу, m представляет целое число от 2 до 14, n представляет целое число от 2 до 7 и А представляет группу, выбранную из следующих формул (3)-(6), (17)-(20), (23), (25) и (26):

где в формуле (6) R₃ представляет прямую или разветвленную C₁-С₅ алкильную группу,

в формулах (18) и (20) R₈ представляет прямую или разветвленную C₁-C₅ алкильную группу, прямую или разветвленную C₂-C₅ алкенильную группу или прямую или разветвленную С₂-С₅ алкинильную группу, в формуле (23) каждый из R₂₁, R₂₂ , R₂₃ и R₂₄ независимо представляет атом водорода, прямую или разветвленную C₁-C₅ алкильную группу, прямую или разветвленную C₁-C ₇ галогеналкильную группу, атом галогена или ацильную группу, и в формулах (25) и (26) Х представляет атом галогена, или энантиомеры соединения, или гидраты, или фармацевтически приемлемые соли соединения или его энантиомеров. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антиэстрогенным действием, содержащей указанное соединение в качестве активного ингредиента, и терапевтическому агенту против рака молочной железы на его основе. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Antiestrogen with Clinical Potential”, Cancer Research, vol. 51, n.15, pp. 3867-3873, 1991, August 1, RU 94031127 A1, 20.03.1996, база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN, 125:10199, RN: 176686-69-4, 176686-94-5, 176686-95-6, Molander G.A. et al “Sequenced Reactions with Samarium (II) Iodide. Tandem Nucleophilic Acyl Substitution/Ketyl-Olefin Coupling Reactions”, Journal of the American Chemical Society, 118(17), 4059-4071, 1996, база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN, 125:10199, RN: 152668-33-2, 152668-21-8, Molander G.A. et al “ramolecular nucleophilic acyl substitution reactions of halo-substituted esters and lactones. New applications of organosamarium reagents” Journal of Organic Chemistry, 58(25), 7216-7227, 1993. GB 1520444 A, 09.08.1978. база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN , 128:48098, RN: 168081-06-9, Nzita L. Et al. “Synthesis of a 2-hydroxyoxolane derivative as a new potential crosslinking agent for DNA”, Nucleosides & Nucleotides, 16(7-9), 1781-1784, 1997), база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN, 125:221163, RN: 176376-78-6, 176376-81-1, Yamazaki Takanori et al. “Allyl as Protective Group for the Acidic Hydrogen of Malonic Ester”, Journal of Organic Chemistry, 61(16) 5700, 1996, база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN 100:156564, RN: 89541-27-5, Grygsby R.A. et al. “Synthesis and spectral properties of diethylorganylchalcogenoalkyl(alkyl)malonates and 5-alkyl-5-(organylchalcogenoalkyl)barbiturates”, Journal of Organometallic Chemistry, 259(2), 171-81,1983, база данных СА COPYRIGHT 2004 ACS on STN , 48:71568, RN: 379-77-1, 427-88-3, Bruce Wm.F. et al. “Fluorine-containing barbituric acids”, Journal of the American Chemical Society, 75, 4668-4670, 1953. FR 2765217 A, 31.12.1998. US 2721201 A, 18.10.1955. JP 09216849 A, 19.08.1997. JP 07002846 A, 06.01.1995. WO 9628250 A1, 19.09.1996.