Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с четырьмя атомами азота в качестве гетероатомов – C07D 257/00

Описывается усовершенствованный способ получения 2-(1-адамантил)-5-R-тетразолов общей формулы 1

где: R=H, CH₃, C₂H₅, или фенил, возможно замещенный NO₂ или F, заключающийся в том, что реакционную смесь, состоящую из нитрила карбоновой кислоты (RCN), азида аммония ( ) в соотношении 1.2-1.8 моль азида аммония на 1 моль нитрила в диметилформамиде, нагревают при температуре 90-110°C с помощью электромагнитного излучения с частотой 2450 МГц не более 2-х часов, с последующей обработкой полученного 5R-тетразола 1-адамантанолом в серной кислоте с концентрацией не менее 98% масс. Описываемый способ безопасен, позволяет избирательно получить целевой продукт с высоким выходом за счет снижения вероятности протекания побочных процессов термического разложения 5R-тетразола и исключения вероятности сублимации азида аммония.

Целевой продукт активен против вируса гриппа А.

1 табл., 7 пр.

Описываются новые соединения общей формулы

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C₁-C₆алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR₅₁R₅₂ или NR₅₁, где R₅₁ и R₅₂, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C₁-C₆алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C₁-С₆алкокси и гидрокси; C ₃-C₆циклоалкилС₁-С₆алкил; фенилС₁-С₆алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС₁-С₆алкил; фенилС ₁-С₆алкиламидоС₁-С₆алкил, необязательно замещенный С₁-С₆алкоксигруппой; или R₅₁ и R₅₂, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С₂ -С₆алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M¹ представляет собой CR₄₉, где R₄₉ представляет собой H; M² представляет собой CR ₅₀, где R₅₀ представляет собой H; R₃₈ представляет собой Н, C₁-C₆алкил, замещенный феноксигруппой; С₃-С₆циклоалкилС₁ -С₆алкил; арилС₁-С₆алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆ алкокси, С₁-С₆алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С₁-С₆алкоксиС ₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС ₁-С₆алкил, нитро, формил, гидроксиС₁ -С₆алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС₁-С₆ алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С ₁-С₆алкокси или гидроксиС₁-С ₆алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С₁-С₆алкильными группами; R₄₇ и R₄₈ представляют собой С₁-С₆ алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к способу уменьшения или ослабления горького вкуса, к композиции пищевого/непищевого продукта или напитка или лекарственного средства для уменьшения или смягчения горького вкуса, к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов горького вкуса или модуляторов вкуса. 19 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 186 пр.

Описывается способ получения соединений общих формул

или

где R=C₆H₅ (Iа, IIа), 4-CH₃C₆H₄ (Iб, IIб), C ₆H₅CH₂ (Iв, IIв), 4-CH₃ OC₆H₄ (Iг, IIг), 4-ClC₆H ₄ (Iд, IIд), 4-NO₂C₆H₄ (Iе, IIе), CH₃ (Iж, IIж), путем смешивания соответствующих изомерных 3-метил-5-тринитрометилтетразолов с эквимольным количеством гидразина формулы (R)₂NNH₂, где R имеет указанные выше значения, в осушенном этоксиэтане при 0°C с последующим выдерживанием реакционной смеси при 25°C 2 ч. 14 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, представляет собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины, применение которых в качестве противотуберкулезных препаратов позволяет повысить активность и специфичность антимикобактериального действия, расширить его спектр (действие на атипичные штаммы микобактерий), а также снизить токсичность в сравнении с аналогами. Токсичность заявляемых соединений в 10-20 раз ниже токсичности применяемых в медицине противотуберкулезных препаратов. 5 табл., 16 пр.

Изобретение относится к соединению, содержащему кольцо пиридина, представленному формулой (1):

Изобретение относится к способу получения (R)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, представленного химической формулой 1,

Изобретение относится к соединению двойного действия, характеризующегося суммарной формулой [((S)-N-валерил-N-{[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил}валин)этиловый эфир (2R,4S)-5-бифенил-4-ил-4-(3-карбоксипропиониламино)-2-метилвалериановой кислоты]Na_1-3·xH₂O в твердой форме, где x равен от 0 до 3, которое является антагонистом рецептора ангиотензина и ингибитора NEP, и может быть использовано для лечения гипертензии. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R¹ представляет собой (1) атом водорода, (2) C₁-C₆алкильную группу, (3) C₂-C₆алкенильную группу, (4) C ₂-C₆алкинильную группу, (5) C₁-C ₆алкоксигруппу, (6) гидроксиC₁-C₆ алкильную группу, (7) C₁-C₆алкокси(C ₁-C₆)алкильную группу, (8) -CONR¹¹ R¹², в которой R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C₁-C₆алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C₁-C₆алкильной группой; R² представляет собой (1) атом галогена, (2) C₁-C₆алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C₁-C₆ алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C₁-C₆алкильной группы, (3) C₁-C₆алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой:

Изобретение относится к новым инданильным производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью антагониста кальциевого рецептора. В формуле (I):

Описывается усовершенствованный способ получения 1-C_1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С_1-6алкил- и 1-фенил-меркаптотетразолов с перекисью водорода в присутствии свободного йода, йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты в среде растворителя, в качестве которого используют уксусную кислоту или ее смеси с водой, при этом для проведения реакции используют конвекционный нагрев или микроволновую активацию. Способ является безопасным и экологичным и позволяет значительно сократить время реакции и снизить ее температуру, что в целом повышает и выход целевого продукта. 3 з.п. ф-лы, 20 пр.

Изобретение относится к хелатам металлов формулы I:

Описывается специфическая комбинация - полупентагидрат трехнатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(валероил{2''-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)бутирата] в твердом состоянии, которая является соединением двойного действия антагониста рецептора ангиотензина и ингибитора NEP, способ ее получения, фармацевтическая композиция и применение данной комбинации для лечения гипертензии и сердечной недостаточности. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 пр., 1 табл., 1 ил.

Настоящее изобретение к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать сфингозинкиназу, к фармацевтической композиции на их основе, к способу ингибирования сфингозинкиназы и к способу лечения заболеваний, выбранных из рака молочной железы, диабетической ретинопатии, артрита и колита.

,

где X представляет собой -C(R₃ ,R₄)N(R₅)-, -C(O)N(R₄)-; R ₁ представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 галогенами. Значения заместителей R₂, R ₃, R₄, R₅ такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 табл., 18 ил., 26 пр.

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I),

Описывается способ получения новых промежуточных соединений - солей формулы IA

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N-нитрометильных азолов формулы

где R=

, , ,

, ,

которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ, интермедиатов при синтезе других производных азолов. Техническим результатом описываемого способа получения является создание нового способа получения N-нитрометильных производных азолов и синтез новых N-нитрометильных производных 3-нитро-1,2,4-триазола. Способ получения N-нитрометильных производных азолов осуществляется путем обработки кетона соответствующего азола уксусно-азотной кислотной смесью при 50-60°С, в присутствии 0,05-0,25 молей нитрита натрия на 1 моль исходного кетона. Соотношение (об.) азотная кислота (концентрации 58-70%) к ледяной уксусной 1:6.

Настоящее изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы(I)

где Т представляет тетразольный заместитель, А гетероцикл, L¹ и L² представляют различные линкерные группы, и Q представляет 6-членный гетероцикл, и их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, особенно растений, используя указанные соединения или композиции. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

Описывается улучшенный способ получения бифенилпроизводных тетразола формул (I) и (IA)

Изобретение относится к соединению формулы (II), состоящему из ядра и групп -R-L-X', присоединенных к указанному ядру,

.

При этом А означает ароматическое кольцо, выбранное из [1,3,5]триазинан-2,4,6-трионового кольца или бензольного кольца, возможно замещенного одним или более C₁-С ₃-алкилом; R означает остаток бензольного кольца, возможно замещенного C₁-С₃-алкилом, и R может быть присоединен к А посредством группировки формулы (IIIb):

где R^b означает C₁ -С₃-алкил; L означает линкерную группировку -CZ ¹Z²-CO-N(R^b)-*; где * означает присоединение R к указанной линкерной группировке, Z¹ и Z² представляют собой водород, или Z¹ представляет собой водород и Z² представляет собой метил, и R^b представляет собой Н или C₁-С₃-алкил; X' означает парамагнитный хелат, состоящий из хелатора Х и парамагнитного иона металла М, где Х представляет собой остаток 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты (DO3A), М представляет собой Gd³⁺; n означает 3. В случае, когда А означает бензольное кольцо, R может представлять собой циклическую группировку, конденсированную с ядром А, что соответствует следующей формуле:

где Qa означает С(Rc)₂, и Rc представляет собой СН₂ОСН₃; L и X' имеют значения, указанные выше. Также предложены композиция, применение композиции, соединение формулы (I), способ получения соединения формулы (I) (варианты) и способ получения соединения формулы (II). Технический результат - получение соединений, которые хорошо функционируют в качестве МР контрастных агентов в сильных магнитных полях. 8 н.п. ф-лы.

Описываются новые азольные соединения, содержащие карбамоильную группу, общей формулы IX:

где А означает азольную группу общей структурной формулы (Х-1) или (Х-2):

G обозначает кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиперонила, инданила, нафтила, возможно замещенного фенила, бензодиоксола и феноксиметила (значения радикалов приведены в формуле изобретения), их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтические композиции их содержащие, которые могут быть применены для лечения различных расстройств центральной нервной системы особенно таких, как беспокойство, депрессия, судороги, эпилепсия, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, нейрогенная боль, удар, ухудшение познавательной способности, нейродегенерация и мышечный спазм. 7 н. и 64 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к следующим соединениям: N-(1-{4-[2-(1-ацетиламиноэтил)-1-этил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил}-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, N-(1-{4-[2-(1-метил-1-гидроксиэтил)-1-этил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил)-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, N-(1-{4-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил}-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, 3-хлоро-N-[2-[(N,N-диметилглицил)амино]-1-({4-[8-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенил}метил)этил]-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, 3-хлоро-N-(1-(2-(диметиламино)ацетамидо)-3-(4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил)пропан-2-ил)-4-изопропоксибензамид, 3-хлоро-N-(2-[(2-метилаланил)амино]-1-{[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]метил}этил)-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, 3-хлоро-N-[(3-гидрокси)-1-({4-[8-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенил}метил)пропил]-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Такие соединения и соли могут быть полезны для лечения клеточно-пролиферативных заболеваний и нарушений путем модуляции активности митотического кинезина CENP-E. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 табл.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (IIа)

и его солей, включающему применение защитных групп, которые легко вводятся в состав соединения, обладают небольшой массой, стабильны в присутствии металлоорганических реагентов и легко и с высоким выходом удаляются в кислой среде, а также к новым промежуточным соединениям, используемым на стадиях этого способа общей формулы (IVe)

где R₅ и R'₅ , независимо друг от друга, представляют собой С₁-С ₇-алкил, R₆, и R₈ представляет собой водород, R₇ и R₉ вместе образуют С ₂-С₅-алкилен. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.

Описывается усовершенствованный способ получения защищенного DO3A, такого как DO3A-три-трет-бутиловый эфир (три-трет-бутиловый эфир 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты) формулы (I).

где R означает трет-бутил; Х- анион хлора, брома или иода; у означает 1, путем взаимодействия циклена и активированного эфира уксусной кислоты формулы (IV)

в присутствии смешиваемого с водой полярного растворителя, с последующим добавлением KBr при рН 9,0±0,5. Целевой продукт получают высокой степени чистоты. 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1

,

где R¹ представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C _1-3алкила; R² представляет собой фенил, С _3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C _1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС _1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом; R³ представляет собой фенил, С_3-6циклоалкил, С₅циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C_1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС _1-6алкилом, галогенС_1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС_1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом, карбоксигруппой, C _1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X¹ представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X¹ представляет собой сульфонильную группу и X⁴ представляет собой связь, X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом; X³ представляет собой атом кислорода или связь; и X⁴ представляет собой группу, представленную общей формулой -Х⁵-Х⁶- или -Х⁶ -Х⁵-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R³; и X⁵ представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X⁶ представляет собой С _1-4алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С _2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к ингибитору продуцирования металлопротеазы 13 матрикса и терапевтическому агенту для получения лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 57 табл.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы II, включающего реакцию смеси соединения формулы IVa и соединения формулы IVb с соединением формулы V или его фармацевтически приемлемой солью в присутствии в качестве основания КОН, NaOH и LiOH, восстановителя диалкилфосфита, катализатора переноса фаз тетраалкиламмонийхлорида; и, возможно, промывку соединения формулы II растворителем, затем, возможно, превращение соединения формулы II в фармацевтически приемлемую соль. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I. Технический результат: разработан новый способ получения соединения, используемого в качестве промежуточного продукта в синтезе ирбесартана. 3 н. и 11 з.п. ф-лы.

Описывается новое соединение - холиновая соль 2-(3,4-диметилфенил)-4-{[2-гидрокси-3'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-3-ил]гидразоно}-5-метил-2,4-дигидропиразол-3-она, фармацевтическая композиция, ее содержащая, и способ получения композиции. Новое соединение является улучшенным миметиком тромбопоэтина (ТРО) и может быть использовано в качестве агониста ТРО-рецептора, в частности для увеличения продукции тромбоцитов. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Соединения настоящего изобретения обладают активностью в отношении связывания каннабиноидного (СВ) рецептора. В общей формуле (I)

Х обозначает -S-, -S(=O)-, -S(=O) ₂-, -S(=O)₂N(H)-, -Р(=O)(ОСН₃)-, -Р(=O)(ОН)-, -N(H)-, -N(СН₃)-, -N(H)C(=O)N(H)-, -С(=O)-, -C(=O)O-, -N(H)C(=O)-, -C(H)(OH)-, -C(H)=N-, -С(Н)=С(Н)-, -CH ₂N(H)- или -C(=NH)-; R¹ обозначает фенил, нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, индолил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 2-оксо-1,3-дигидробензимидазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил или инданил, которые необязательно могут быть замещены; R² обозначает водород, -OR⁴ или -N(R⁵)R⁶; R³ обозначает водород; циано; оксадиазолил, пиперазинил или тетразолил, необязательно замещенные метилом; -C(=O)R ⁷, -OR⁸ или -N(R⁹)R¹⁰. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I и к фармацевтической композиции, обладающей активностью в отношении связывания каннабиноидного (СВ) рецептора, содержащей в качестве активного компонента соединение формулы I. 3 н. и 2 з.п. ф-лы.

Описываются новые производные дифенилмочевины общей формулы I

Описывается способ получения валсартана, блокатора ангиотензивного рецептора и его солей, новые промежуточные соединения и стадии способа. Способ заключается в том, что соединение общей формулы IIa

или его соль, где R₁ - водород или защитная группа тетразола, подвергают взаимодействию с соединением формулы

или его солью, где R₂ - водород или карбоксизащитная группа, в условиях восстановительного аминирования, с последующим ацилированием полученного соединения формулы (IIc)