Гетероциклические соединения, содержащие 1,2-диазольные или гидрированные 1,2-диазольные кольца: ....один атом кислорода или серы – C07D 231/18

Изобретение относится к соединению, представляющему собой 4-[4-(2-адамантилкарбамоил)-5-трет-бутил-пиразол-1-ил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к применению их для ингибирования 11 HSD1 (11- -гидроксистероид-дегидрогеназа типа 1), способу их получения и содержащей их фармацевтической композиции. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 47 пр.

АЗОТСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ 11 -ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА 1

Изобретение относится к соединению формулы (II) или к его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой 2; R¹ представляет собой водород или C_1-6алкил; R² представляет собой -SR⁵, галоген, галогенированный С_1-6 алкил или т.п., R³ представляет собой группу, представленную формулой: -СН=CH-С(R^aR^b)-R^c-R ^d, или группу, представленную формулой: -(CR^e R^f)_m-С(R^aR^b)-R ^c-R^d, в которых радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения, R⁴ представляет собой -OR⁶, -CONR⁷R⁸, -NR ⁹CONR⁷R⁸, -(CR¹⁰R ¹¹)_pOH, -(CR¹⁰R¹¹) _pOCONR⁷R⁸, -NR⁹COR ¹², -(CR¹⁰R¹¹)_pNR ⁹COR¹², -С(=О)NR⁹OR¹², -CONR⁹CONR⁷R⁸, -CN, галоген или NR⁹(С=O)OR¹²; R⁵ представляет собой С_1-6алкил; R⁶ представляет собой водород или -CONR⁷R⁸; каждый из R⁷ и R⁸ независимо представляет собой водород или т.п., R¹⁰ и R¹¹ независимо представляет собой водород; R¹² представляет собой C_1-6алкил; каждый из m и р независимо представляет собой целое число от 1 до 3. Это соединение пригодно в качестве ингибитора 11 -гидроксистероиддегидрогеназы типа 1. Изобретение также относится к отдельным соединениям, фармацевтическим композициям на основе заявленных соединений, способу предупреждения и лечения диабета и применению соединения формулы (II). 12 н. и 9 з.п. ф-лы, 283 пр., 3 тестовых пр., 3 пр. рецептур.

Формула 1

Формула 2

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11 -ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой R¹ представляет собой необязательно замещенный алкил или тому подобное, R² представляет собой группу формулы: -Y-R⁵, где Y представляет собой -O- или S; R⁵ представляет собой замещенный алкил (заместитель представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное), разветвленный алкил или тому подобное; R⁴ представляет собой водород или С_1-10алкил; R ³ представляет собой группу формулы: -C(=O)-Z-R⁶ , где Z представляет собой -NR⁷- или -NR⁷ -W-; R⁶ представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное; R⁷ представляет собой водород или С_1-10алкил, W представляет собой C _1-10алкилен; Х представляет собой =N- при условии, что исключаются соединения, в которых R² представляет собой 2-(4-морфолино)этокси, 2-, 3- или 4-пиридилметокси, 1-метилпиперидинил-2-метокси, бензилокси или 4-замещенный бензилокси; и R³ представляет собой N-(1-адамантил)карбамоил, N-(2-адамантил)карбамоил и N-(3-норадамантил)карбамоил. Данное соединение является ингибитором 11 -гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента описанное выше соединение. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 65 табл., 69 пр. получения, 3 экспериментальных примера.

Изобретение относится к соединениям, имеющим строение согласно формуле I, где: Х атом азота или углерода; Аr представляет собой фенил или гетероароматический цикл, выбранный из пиразолила, фуранила, тиофенила и изоксазолила; R¹ представляет собой водород, галоген, CN или (C₁-С₄)алкил; R² представляет собой галоген или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (С₁-С₃)алкокси; R ³ и R⁵ независимо представляют собой водород, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄ )алкокси, (С₁-С₄)алкенил или гидроксилметил; R⁴ представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C₁-С₄)алкокси или арил(С ₁-С₄)алкокси; R⁶ представляет собой водород, необязательно фторированный (С₁-С₄ )алкил; каждый R⁷ независимо представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C₁-С₄ )алкил или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (C ₁-С₄)алкокси; или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) в фармацевтической композиции и для получения лекарственного средства, предназначенных для лечения, цель которого состоит в изменении уровня активности вторичного сигнала после активации рецептора глюкокортикоидов. Технический результат - соединения формулы I для изменения уровня активности вторичного сигнала после активации рецептора глюкокортикоидов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы (1), их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агониста рецептора тромбопоэтина. В формуле (1)

А представляет собой атом азота или CH; когда A является атомом азота, В представляет собой NR⁹ (где R⁹ представляет собой C_1-10алкильную группу), когда A представляет собой СН, то В является атомом серы, R¹ представляет собой фенильную группу (причем фенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогенов, C_1-10 алкильных групп и С_1-10оалкоксигрупп, (причем C _1-10алкильные группы и С_1-10алкоксигруппы являются незамещенными или замещенными одним или более атомами галогена)); L¹ представляет собой связь; Х представляет собой ОН; R² представляет собой C_1-6алкильную группу; L² представляет собой связь; L³ представляет собой NH; L⁴ представляет собой связь или NH; Y представляет собой атом кислорода или атом серы; R ³ представляет собой тиенильную группу (причем тиенильная группа замещена CONR²⁹R³⁰ (где R²⁹ представляет собой водород или С_1-10алкильную группу, и R³⁰ представляет собой аминогруппу (причем аминогруппа является незамещенной или замещена пиридильной группой), моно- или ди-C_1-10алкиламиногруппу, N-метилпиперазинильную группу, пиперидиногруппу, морфолиногруппу или С_1-10 алкильную группу (С_1-10алкильная группа замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из карбоксильной группы, карбамоильных групп, пирролидильных групп, тетрагидрофурильных групп и морфолиногрупп) или R²⁹ и R³⁰, взятые вместе, означают -(CH₂)_m3-G-(CH ₂)_m4- (где G представляет собой CR³¹ R³² (где R³¹ представляет собой атом водорода, и R³² представляет собой C_1-10алкилкарбониламиногруппу или пирролидинильную группу) и каждый из m3 и m4 независимо равен целому числу от 0 до 5, при условии, что m3+m4 равно 3, 4 или 5), или NR²⁹R³⁰, как целое, означает пиперидиногруппу или пирролидинильную группу (причем пиперидиногруппа и пирролидинильная группа замещена двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: гидроксильных групп и С_1-10алкокси групп) или 2-(4-оксопирридин-1(4Н)-ил)ацетильной группой), фенильную группу (причем фенильная группа замещена одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C_1-10алкильных групп, С_1-10алкилкарбонильных групп и C_1-10алкиламинокарбонильных групп (причем C_1-10алкильная группа, C_1-10 алкилкарбонильная группа и С_1-10алкиламинокарбонильная группа замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильных групп, карбоксильных групп и карбамоильных групп)), фенильную группу (причем фенильная группа замещена одной С_1-10алкиламинокарбонильной группой и одним атомом галогена), дигидробензо[1,4]диоксиновую группу или бензо[1,4]оксазиноновую группу. Изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему в качестве активного ингредиента соединение изобретения, и к активатору рецептора тромбопоэтина, представляющего собой соединение формулы (1). 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл. 2 ил.

Описывается соединение формулы I:

;

или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой (CR³R⁴ )_n-NR⁵R⁶ и m, р, q, Ar, R ¹, R³, R⁴, R⁵ и R ⁶ являются такими, как определено в формуле изобретения, которые являются селективными антагонистами 5-НТ₆ и/или 5-НТ_2А. Также описываются фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и применение соединения в изготовлении лекарств для лечения болезненного состояния центральной нервной системы, выбранного из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, нарушений памяти, синдрома дефицита внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Хантингтона. 3 н. и 24 з.п. ф-лы,1 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (1), их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агониста рецептора тромбопоэтина. В формуле (1)

А представляет собой атом азота или СН, когда А представляет собой атом азота, В представляет собой NR ⁹ (где R⁹ представляет собой C_1-10 алкильную группу), и когда А представляет собой СН, В представляет собой атом серы, R¹ представляет собой фенильную группу (фенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, C_1-10 алкильных групп и C_1-10 алкоксигрупп (C_1-10 алкильные группы и C_1-10 алкоксигруппы являются незамещенными или замещены одним или несколькими атомами галогена)), L ¹ представляет собой связь, Х представляет собой ОН, R ² представляет собой C_1-10 алкильную группу, L² представляет собой связь, L³ представляет собой NH, L⁴ представляет собой связь или NH, Y представляет собой атом серы, и когда L⁴ представляет собой связь, R³ представляет собой пиперидинильную группу, пиперазинильную группу (пиперидинильная группа и пиперазинильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-10 алкоксикарбонильные группы, карбоксильные группы, гидроксильные группы, ди-С_1-10 алкиламинокарбонильные группы, C _1-10 алкиламинокарбонильные группы и С_1-10 алкильные группы (C_1-10 алкиламинокарбонильные группы и C _1-10 алкильные группы замещены заместителем, выбранным из группы, включающей пиридильные группы, гидроксильные группы и карбоксильные группы)), или когда L⁴ представляет собой NH, R³ представляет собой C_1-10 алкильную группу (C_1-10 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-10 алкоксигруппы, C_1-10 алкоксикарбонильные группы или карбоксильные группы). Изобретение также относится к активатору рецептора тромбопоэтина, представляющего собой соединение формулы (1), и к лекарственному средству, содержащему в качестве активного ингредиента соединение изобретения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Изобретение относится к новым гексафторизопропанолзамещенным производным циклогексана формулы (I), обладающим свойствами модулирования LXR - и/или LXR агонистов, а также к их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I)

R¹ обозначает водород, низший алкил, фтор-низший алкил, низший алкил-карбонил, фтор-низший алкил-карбонил, фенил-низший алкил, С₃-С₆ -циклоалкил-низший алкил, С₃-С₆-циклоалкилкарбонил или С₃-С₆-циклоалкил-низший алкил-карбонил; R² обозначает водород или низший алкил; R³ обозначает низший алкил, фенил-низший алкил, где фенил возможно замещен низшим алкоксикарбонилом, низший алкоксикарбонил, или, если Х обозначает простую связь и m не равен 0, R³ может также обозначать гидроксигруппу; R⁴ обозначает фенил или гетероциклил, где гетероциклил представляет собой пятичленное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из азота и серы, необязательно замещенное от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил и галоген; Х обозначает простую связь, SO₂, СО или С(O)O; m обозначает 0, 1, 2 или 3; n обозначает 0 или 1. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I). 2 н. и 18 з.п. ф-лы.

Описываются новые соединения тиенопиразола формулы (I), где R¹ обозначает незамещенную С₃-С ₈-циклоалкильную группу или тетрагидропиранил, R² обозначает незамещенную C₁-С₃алкильную группу, R³ обозначает атом водорода, R⁴ обозначает разные группы, указанные в формуле изобретения. Соединения ингибируют PDE 7 и, следовательно, повышают клеточный уровень цАМФ. Вследствие этого такое соединение применимо для лечения различных типов таких заболеваний, как аллергические заболевания, воспалительные заболевания или иммунологические заболевания. Описываются также фармацевтическая композиция, способ ингибирования PDE, способы получения соединения формулы (I), где R⁴ обозначает

CO₂R⁷, и промежуточные соединения. 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 138 табл.

Настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-НТ₆ рецепторов - замещенным 4-сульфонилпиразолов и 3-сульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы 1 или общей формулы 1.2. Соединения могут найти применение для лечения и предупреждения развития различных когнитивных и нейродегенеративных заболеваний ЦНС. В общей формуле 1 и 1.2 соответственно

где Аr представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом азота, кислорода или серы; R¹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C₁-C₅ алкил, низший ацил или необязательно замещенный фенил; R² представляет собой необязательно замещенную аминогруппу или замещенную гидроксигруппу или R¹ вместе с атомом азота, с которым он связан, и R² вместе с атомом углерода, с которым он связан, образуют замещенный пиримидиновый цикл; R³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C₁-C ₅ алкил, замещенную гидроксильную группу или замещенную сульфанильную группу, R⁵ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C₁-C₅ алкил, замещенную гидроксильную группу или замещенную сульфанильную группу, R ⁷ и R⁹ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, C₁-С₃ алкил или фенил; R⁸ представляет собой атом водорода. 7 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. В формуле (I)

R¹ представляет собой атом водорода; R² представляет собой атом водорода;

R³ представляет собой атом водорода; R⁴ представляет собой С₁-С₅-алкильную группу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С ₂-С₅-алкенильную группу; R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₅ -алкильную группу; по меньшей мере, одно из значений X¹ , X² и X³ представляет собой CR⁶ , а другие означают атомы азота; R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, формильную группу, С₁-С₅-алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена,

С₁-С₅-алкилтиогруппу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₂-С₆-алкилкарбонильную группу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С ₂-С₅-алкоксикарбонильную группу или группу (СН ₂)_mQ, где m=0, a Q означает фенил; и в случае, когда один из R⁵ и R⁶ связан с двумя атомами в соседних положениях или два R⁶ связаны с двумя атомами в соседних положениях, они могут быть связаны друг с другом в концевых положениях с образованием С₂-С₆ -алкандиильной группы или С₄-С₆-алкендиильной группы. Изобретение также относится к композиции и способу борьбы с насекомыми-вредителями. 4 н. и 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (1), и их фармацевтически приемлемым солям, обладающими свойствами активатора рецептора тромбопоэтина. Соединения могут найти применение для повышения уровня тромбоцитов. В соединении формулы (1)

А представляет собой атом азота или CR ⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода, атом галогена; В представляет собой атом серы или NR⁹ , где R⁹ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, формильную группу, C_1-6 алкильную группу, при условии, что когда А представляет собой атом азота, В не является NH; R¹ представляет фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей: атом галогена, С_1-10алкильную группу, где C_1-10 алкильная группа, необязательно, может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена; L¹ представляет собой связь; Х представляет собой OR¹³, где R ¹³ представляет собой атом водорода; R² представляет собой атом водорода, С_1-10алкильную группу, фенильную группу; L² представляет собой связь, CR³⁴ R³⁵, где каждый из R³⁴ и R³⁵ , независимо, представляет собой атом водорода или С_1-4 алкильную группу; L³ представляет собой связь NR ¹⁹, где R¹⁹ представляет собой атом водорода; L⁴ представляет собой связь или NR²², где R²² представляет собой атом водорода; Y представляет собой атом кислорода, атом серы; и R³ представляет собой арильную группу, выбранную из фенила или тиенила, где арильная группа замещена заместителем, выбранным из карбоксильной группы, сульфамидной группы, С_1-4алкоксикарбонильной группы, тетразольной группы и возможно дополнительно замещена заместителем, выбранным из атомов галогена, нитро, гидроксигруппы, С_1-10 алкилкарбониламиногруппы. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 10 табл., 2 ил.

Изобретение относится к производным пиразола формулы I-A

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками. В производных урацила формулы [I]

Данное изобретение относится к новым гетероциклилсульфонилалкилкарбоновым кислотам и их производным общей формулы 1