Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, конденсированные с другими ядрами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома: ...карбазолы, гидрированные карбазолы – C07D 209/82

Изобретение относится к производным тетрагидрокарбазола формулы:

Настоящее изобретение относится к новым производным тетрагидрокарбазола, которые обладают улучшенными свойствами и могут быть использованы как ингибиторы рецепторов GPCR. Новые соединения могут быть использованы для лечения патологических состояний, которые имеют строгую зависимость от измененных эффектов рецепторов GPCR. Соединения по настоящему изобретению действуют в особенности через антагонистическое ингибирование LHRH-рецептора. Изобретение также относится к лекарственным средствам, содержащим по меньшей мере одно новое соединение в качестве активного компонента. Лекарственные средства удобны в частности для применения в качестве дозированных пероральных лекарственных форм для млекопитающих, в частности для человека. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 11 ил., 9 табл.

Описано получение и фармацевтическое применение замещенных производных арилалкановой кислоты формулы I, где кольцо А, кольцо В, R¹, R², R ³, R⁴, R⁵, X, Alk¹, Alk², Ar ¹ и Ar² являются такими, как определено в данном описании. Данные соединения в качестве селективных агонистов, активирующих (РАПП) рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором, в частности РХР/РАППальфа, РХР/РАППгамма и РХР/РАППдельта гетеродимеры, применяются в лечении и/или профилактике диабета 2-го типа и связанного с ним метаболического синдрома, такого как гипертензия, ожирение, инсулинорезистентность, гипрелипидемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, атеросклероз, заболевание коронарных артерий и другие сердечно-сосудистые нарушения, и обладают улучшенным профилем побочных эффектов, связанных с обычными РАППгамма агонистами. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 ил.

Изобретение относится к новым производным тетрагидрокарбазола общей формулы (I)

где R¹ означает Н, C ₁-С₆алкил и может быть необязательно замещенным группами арил, гетероарил или -COOR ¹¹, где арил или гетероарил может быть замещенным, имея вплоть до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, включающей -NO₂, -СН₃ , -CF₃, -ОСН₃, -OCF ₃ и атомы галогена; R¹¹ означает Н, С₁-С₁₂алкил, С ₁-С₁₂аралкил, арил, гетероарил, -СОСН ₃, и может быть необязательно замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей -CONH₂, -СОСН₃, -СООСН₃, -SO₂СН₃ и арил; R ², R³, R⁴ и R⁵ каждый независимо означает Н, галоген, -СООН, -CONH₂, -CF₃ , -OCF₃, -NO₂, C ₁-С₆алкил, C₁ -С₆алкокси, С₁-С ₁₂аралкил, арил, гетероарил; R⁶ означает -CONR⁸R⁹, -COOR ⁸, -CH₂NR⁸R ⁹, -CH₂R⁸, -CH₂OR⁸; R ⁸ и R⁹ каждый независимо означает Н, С₁-С₁₂алкил, С ₁-С₁₂аралкил, C₁ -С₁₂ гетароалкил, арил, или гетероарил, каждый из которых может быть замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, -NH₂ , -CONHR¹⁰, -COOR¹⁰ , -NH-C(=NH)-NH₂ и галоген; R ¹⁰ означает Н, C₁-C ₁₂ алкил, C₁-C₁₂ арилкил, арил или гетероарил и необязательно замещен группой -CON(R¹¹)₂ или где радикалы R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую структуру; R⁷ означает Н, С ₁-С₁₂алкил, C₁ -С₁₂аралкил, арил, или гетероарил, -NR ¹²R¹³, -NHCOR¹⁴ , -NHCONHR¹⁴, -NHCOOR¹⁴ или -NHSO₂R¹⁴ и может быть необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей -ОН, -NH₂ , -CONH₂,-СООН и галоген; каждый из R ¹² и R¹³ независимо означает Н, С ₁-С₁₂алкил и может быть необязательно замещен одним или более заместителем, выбранным из: арила, гетероарила, которые в свою очередь могут содержать вплоть до трех заместителей, независимо выбранных из: -NO₂, -СН ₃, -CF₃, -ОСН₃ , -OCF₃ и галогена; R¹⁴ означает Н, С₁-С₁₂ алкил, С₁-С₁₂аралкил, арил или гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей -NO₂, -СН₃, -OR ¹¹, -CF₃, -OCF₃ , -ОН, -N(R¹¹)₂, -OCOR¹¹, -СООН, -CONH₂ , -NHCONHR¹¹, -NHCOOR¹¹ и галоген; каждый из радикалов R^a, R ^b, R^c, R^d, R^e и R^f независимо означает Н, галоген, -СООН, -CONH₂, -CF ₃, -OCF₃, -NO₂ , -C₁-С₆алкил, -C ₁-С₆алкокси, арил или гетероарил, причем гетероарил и гетероциклическая группа, там, где она присутствует означает пиридинил, пирролидинил, индолил; при условии, что соединение общей формулы I выбрано не из группы, включающей 3-амино-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновую кислоту, 3-амино-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновую кислоту, 3-амино-6-бензилокси-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновую кислоту, 3-ацетамидо-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновую кислоту, метиловый эфир 3-ацетамидо-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновой кислоты, (-)-ментиловый эфир 3-ацетамидо-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновой кислоты, 3-трет-бутоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-3-карбоновую кислоту, 9-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-4-карбоновую кислоту, 6-метокси-9-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-4-карбоновую кислоту, 9-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-4-карбоксамид, 6-метокси-9-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол-4-карбоксамид. Соединения обладают активностью антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. Описаны способы их получения. 8 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.