Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, конденсированные с другими ядрами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома: ...с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца – C07D 209/30

Изобретение относится к производным (гетеро)арилциклогексана формулы (1):

Изобретение относится к 7-замещенным индолам формулы I:

или его терапевтически приемлемым солям, где значения А¹, В¹, С¹, D ¹, Е¹, F¹, G¹, L¹ приведены в пункте 1 формулы. Соединения ингибируют активность антиапоптического белка Мсl-1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 5 н. п. ф-лы, 7 схем, 2 табл., 609 пр.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу (I), или к его фармацевтически приемлемым солям:

Изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного соединения формулы (I):

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (1):

каждый из X и Y независимо представляет собой О, NR, где R представляет собой Н; Z представляет собой CR', где R' представляет собой Н или галоген; V, U и Т вместе представляют собой

Описываются новые ацилсульфонамидные пери-замещенные конденсированные бициклические соединения общей формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения могут использоваться для ингибирования связывания простогландина Е2 с рецептром ЕР3. Описывается также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 4 табл.

Описывается соединение формулы I:

;

или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой (CR³R⁴ )_n-NR⁵R⁶ и m, р, q, Ar, R ¹, R³, R⁴, R⁵ и R ⁶ являются такими, как определено в формуле изобретения, которые являются селективными антагонистами 5-НТ₆ и/или 5-НТ_2А. Также описываются фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и применение соединения в изготовлении лекарств для лечения болезненного состояния центральной нервной системы, выбранного из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических расстройств, нарушений памяти, синдрома дефицита внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений питания и болезни Хантингтона. 3 н. и 24 з.п. ф-лы,1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I_С1:

где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом "гетероарил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; "дифенилалкил" относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; "арил", относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитро групп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода, которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца-CH ₂-будет заменен на фрагмент-С(O); "арилалкокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной; "арилалкил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилокси", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; "арилкарбонил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной; "гетероциклическая кольцевая система", используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений: {3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил] уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; [3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил] амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; {3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и {3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, а также к применению соединений по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью антагониста, сопряженного с G-белком хемоаттрактантного рецептора гомолога молекул, выделяемых Тh2-клетками. 3 н.и 8 з.п. ф-лы, 8 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их использованию для лечения заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, таких как атеросклероз и диабет.

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. В формуле (I)

R¹ представляет собой атом водорода; R² представляет собой атом водорода;

R³ представляет собой атом водорода; R⁴ представляет собой С₁-С₅-алкильную группу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С ₂-С₅-алкенильную группу; R⁵ представляет собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₅ -алкильную группу; по меньшей мере, одно из значений X¹ , X² и X³ представляет собой CR⁶ , а другие означают атомы азота; R⁶ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, формильную группу, С₁-С₅-алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена,

С₁-С₅-алкилтиогруппу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₂-С₆-алкилкарбонильную группу, замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, С ₂-С₅-алкоксикарбонильную группу или группу (СН ₂)_mQ, где m=0, a Q означает фенил; и в случае, когда один из R⁵ и R⁶ связан с двумя атомами в соседних положениях или два R⁶ связаны с двумя атомами в соседних положениях, они могут быть связаны друг с другом в концевых положениях с образованием С₂-С₆ -алкандиильной группы или С₄-С₆-алкендиильной группы. Изобретение также относится к композиции и способу борьбы с насекомыми-вредителями. 4 н. и 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым замещенным 3-сера-индолам формулы I:

или его фармацевтически приемлемым солям, либо их сольватам

где R¹ означает NR ⁴СOR⁶, NHSO₂R⁵, NHCOR ⁶, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;

R² означает Н, С_1-7алкил; R³ означает хинолил, фенил, причем последний замещен галогеном, C_1-6алкокси, SO₂R⁴;

R⁴ означает C_1-6алкил;

R⁵ и R⁶ независимо означают С_1-6алкил, фенил, имидазолил, все из которых могут быть замещены NR¹⁴R¹⁵ ;

R¹⁴, R¹⁵ каждый независимо означает Н, C₁-С₆алкил; при условии, что если R¹ означает NHSO₂R⁵, то R³ не означает фенил.

Соединения могут быть использованы для производства лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

или их фармацевтически приемлемым солям,

где m равно 3;

n равно от 0 до 2;

все R ¹ независимо означают Н;

R² означает арил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, и С₁-С ₁₂алкокси;

R³ означает Н, С ₁-С₁₂алкил;

р равно 2 или 3;

R⁵, R⁶, R ⁷ и R⁸ независимо означают Н, С ₁-С₁₂алкил, или один из R ⁵ и R⁶ совместно с одним из R ⁷ и R⁸ и расположенными между ними атомами могут образовать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, или R⁷ и R⁸ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; или один из R ⁵ и R⁶ совместно с R ³ и расположенными между ними атомами могут образовать 5-7-членное гетероциклическое кольцо. Соединения I обладают селективной антагонистической активностью в отношении 5-НТ6 рецептора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения цнс и желудочно-кишечного тракта. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям карбоновой кислоты формулы (I), где R¹ означает водород или С1-4алкил; m равно 2 или 3; n равно 0-2; R² означает фенил, нафтил, бензофуран, бензтиофен; Q означает -СН ₂-O-Сус1, -СН₂-Сус2, -L-Сус3, каждый из радикалов R^3a и R^3b независимо означает водород, алкил или радикалы R ^3a и R^3b вместе образуют тетрагидро-2Н-пиран; фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента. Соединение формулы (I) обладает антагонистическим действием против рецептора PGE₂, особенно ЕР₃ рецептора, который является его подтипом, и используется для предупреждения и/или лечения зуда, боли, нарушения мочеиспускания или болезней, вызванных стрессом, 5 н. и 6 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным индола формулы

Х означает S, SO, SO₂;

R₁ означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO₂, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;

R ² означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;

R ³ означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;

R ⁴ означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;

R ⁵ означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH₂ , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO₂, гидрокси(1С-4С)алкил, CO₂H, СО₂(1С-6С)алкил, или R⁵ означает NHR⁶ , где R⁶ означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)₂ (1С-4С)алкил или S(O)₂гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или

R⁵ означает C(O)N(R⁸ ,R⁹), где R⁸ и R ⁹, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH₂R¹⁰, где R ¹⁰ означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R⁸ и R ⁹ вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом;

или его солевая или гидратная форма.

Соединения обладают андрогеновой активностью, что позволяет использовать их для получения лекарственного средства и в способе ингибирования активности в отношении 5 -дигидротестостерона. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I:

или его фармацевтически приемлемой соли, где R ¹ означает

(a) -Х-арил-Y-Z и

(b) -Х-гетероарил-Y-Z,

где арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из А;

арил означает фенил или нафтил;

гетероарил означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую один гетероатом, независимо выбираемый из N или О, где моноциклическое кольцо или каждое кольцо бициклической кольцевой структуры означает 5-6-членное кольцо;

Х означает связь, СН₂, СН(СН₃) и С(СН ₃)₂;

Y означает -СН=СН-, -СН(ОН)СН(ОН)-, -OCR⁷R⁸-, -SCR ⁷R⁸- и -CH₂ CR⁵R⁶-;

Z означает -СО₂Н, тетразол;

А означает С _1-4алкил, -ОС_1-4алкил и галоген, где алкил, и -Оалкил, каждый необязательно замещен 1-5 галогенами;

R⁵, R⁶, R ⁷ и R⁸, каждый независимо означает Н, С₁-C₅алкил, -ОС ₁-С₅алкил, С_3-6 циклоалкил и фенил, где С₁-С ₅алкил, -ОС₁-С₅ алкил, С_3-6циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и С_3-6циклоалкил и фенил дополнительно необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из C₁-С₃ алкила и -OC₁-С₃алкила, при этом указанные C₁-С ₃алкил и -OC₁-С₃ алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;

либо альтернативно, R⁷ и R⁸ вместе могут образовывать С₃-С₆ циклоалкильную группу;

либо альтернативно, когда R ¹ означает -Х-фенил-Y-Z, Y означает -OCR ⁷R⁸ и R⁷ выбирают из группы, включающей Н, C₁-С ₅алкил, -ОС₁-С₅ алкил, то R⁸ может, необязательно, означать 1-2-углеродный мостик, соединенный с фенильным кольцом по орто-положению относительно Y, тем самым образуя 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с фенильным кольцом;

R ² означает С₁-С₄ алкил, который необязательно замещен 1-5 галогенами;

R ³ означает

(а) бензизоксазолил, (d) арил, (е) -С(=O)арил,

(f) -С(=O)гетероарил, (g) -Оарил,

(i) -S(O) _nарил и

где R³ необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбираемыми из галогена, С_1-3алкила, -ОС_1-3 алкила и -SC_1-3алкила, где C _1-3алкил, -ОС_1-3алкил и -SC _1-3алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;

каждый R⁴ означает Н, галоген, С ₁-С₅алкил и -ОС₁ -С₅алкил, где C₁-С ₅алкил и -ОС₁-С₅ алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;

n равно целому числу 0-2 и

p равно целому числу 1-3.

Соединения I проявляют агонистическую активность в отношении PPAR, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции, в способе связывания PPAR, и для изготовления лекарственного средства для связывания PPAR. 4 н. и 29 з.п. ф-лы, 8 табл.

Изобретение относится к новым 2,7-замещенным индолам формулы:

его фармацевтически приемлемым солям, где

n означает 0, 1 или 2; р означает 1 или 2; R¹ означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁ -С₁₂алкил, галогенС₁ -С₁₂алкил; R² означает моновалентный насыщенный остаток, состоящий из одного кольца, содержащего шесть кольцевых атомов, один или два из которых являются атомами азота, а другие являются атомами углерода, необязательно замещенный одним или двумя С₁-С ₁₂алкилами; R³ означает Н, С ₁-С₁₂алкил.

Соединения проявляют антагонистическую активность по отношению к 5-ГТ6 рецептору, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции в эффективном количестве. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к новым 2,4-замещенным индолам формулы:

его фармацевтически приемлемой соли, где R ¹ означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С _1-12алкил, галоген С_1-12алкил, или означает тиенил; R² означает остаток насыщенного кольца, содержащий шесть кольцевых атомов, один или два из которых являются атомами азота, а другие - атомами углерода, необязательно замещенного одним или двумя С_1-12алкилами; R³ означает Н, С_1-12 алкил; R⁴ означает Н; р означает 1 или 2; n означает 0, 1 или 2; Соединения обладают антагонистической активностью к 5-ГТ6 рецептору, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 8 з.п. ф-лы., 2 табл.

Изобретение относится к способу получения гидроксииндолилглиоксиламидов формулы 1, где R означает -C₁-С ₆-алкил, линейный или разветвленный, когда это целесообразно, однократно замещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоциклом с 3-14 членами в цикле, где карбоциклический заместитель, в свою очередь, может быть замещен, однократно или большее число раз, группами -ОН, -NO₂, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C₁-С₆-алкил, R², R³ означают водород или -ОН, причем необходимо, чтобы, по меньшей мере, один из двух заместителей означал -ОН; R⁴ означает моноциклический ароматический карбоцикл с 6-14 членами в цикле или пиридил, когда это целесообразно, замещенный однократно или большее число раз, группами: -F, -Cl, -Br, -I, -O-C₁-С ₆-алкил, или -C₁-С ₆-алкил, где каждый C₁-С ₆-алкильный радикал сам по себе может быть замещен, однократно или большее число раз, группами: -F, -Cl, -Br, -I. Предложенный способ включает стадии: (а) взаимодействие исходного соединения формулы 1а, где R² и R³ означают водород или бензилзащищенный ОН, при этом необходимо, чтобы, по меньшей мере, один из двух заместителей означал бензилзащищенный ОН, с соединением R¹-X, где R ¹ принимает значения, указанные выше, и Х означает галоген, приводящее к соединению формулы 1b; (b) взаимодействие соединения формулы 1b с соединением (СОХ)₂, где Х означает галоген, приводящее к соединению формулы 1с; (с) взаимодействие соединения формулы 1с с соединением H₂NR, где R⁴ имеет значения, такие же, как указано для R⁴, приводящее к соединению формулы Id и (d) взаимодействие соединения формулы 1d, приводящее к целевому соединению формулы 1, включающее отщепление бензила от R ² и/или R³. Объектами изобретения также являются промежуточные соединения формул 1с и 1d и применение соединений формул 1b, 1с и 1d для получения целевых соединений формулы 1. Технический результат - предложенное изобретение позволяет получать целевые соединения формулы 1с высоким выходом в особо чистой форме. 1 табл., 3 н. и 22 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения нового (3-циано-1H-индол-7-ил)(4-(4-фторфенетил)пиперазин-1-ил]метанона формулы I

Изобретение относится к новым замещенным индолам или их фармацевтически приемлемым солям формулы:

Изобретение относится к новым замещенным индольным основаниям Манниха формулы I

Данное изобретение относится к новым гетероциклилсульфонилалкилкарбоновым кислотам и их производным общей формулы 1

Изобретение относится к новым замещенным индолам формулы I: