Сульфокислоты, их галогенангидриды, сложные эфиры или ангидриды: .эфиры сульфокислот – C07C 309/63

Настоящее изобретение относится к новому способу получения NO-донорных соединений формулы (IV), включающему: стадию 1) реакцию соединения формулы (I)

с соединением формулы НО-Х-ОН с помощью кислотного или дегидрирующего агента и первого растворителя, необязательно с последующей очисткой экстракцией или кристаллизацией, чтобы получить соединение формулы (II)

стадию 2) реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы RSO₂Cl, с помощью второго растворителя, основания и, необязательно, катализатора, с последующей очисткой экстракцией и кристаллизацией, чтобы получить соединение формулы III,

стадию 3) реакцию соединения формулы (III) с соединением формулы Y-NO₃ с помощью третьего растворителя и, необязательно, катализатора, необязательно с последующей кристаллизацией для получения соединения формулы IV

в котором ML_T1A _T2 выбран из группы, состоящей из

и

в котором X выбран из группы, состоящей из линейного -(CH₂)_w1-, где w1 имеет значение от 2 до 10; -(СН₂-СН ₂-О)₂-СН₂-СН ₂- и -СН₂-С₆ H₄-CH₂-. R выбран из группы, состоящей из С₁-С ₈алкила, фенила, фенилметила, С₁-С ₄алкилфенила, галогенфенила, нитрофенила, ацетиламинофенила, галогена, CF₃ и n-C₄ F₉; Y-NO₃ представляет собой нитрат лития, нитрат натрия, нитрат калия, нитрат магния, нитрат кальция, нитрат железа, нитрат цинка и нитрат тетраалкиламмония, где алкил представляет собой C₁-C ₁₈-алкил, который может быть линейным или разветвленным и их смесью; m имеет значение 2; и при условии, что когда ML _T1A_T2-COOH представляет собой напроксен, X не является (СН₂)₄ . Изобретение также относится к применению способа для получения соединений формул IVa, IVb, IVc и IVd, к новым промежуточным соединениям формул IIIa, IIIb, IIIc и IIId, к кристаллической форме 2-[2-(нитроокси)этокси]этил{2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенил}ацетата и способу ее получения, и к ее применению для получения лекарственного средства для лечения боли и/или воспаления, к применению соединений формулы III, в качестве промежуточных соединений. А также к применению промежуточных соединений формул IIIa, IIIb, IIIc и IIId для получения соединений формулы IVa, IVb, IVc и IVd. Технический результат - новый способ получения соединений формулы (IV). 8 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"1990, p. 2092-2096. Jih Ru Hwu et al. Synthesis, no.5, 1994, p. 471-474. ES 2073995 A1, 16.08.1995. RU 2165921 C2, 27.04.2001.

Изобретение относится к новым производным и аналогам 3-арилпропионовой кислоты, имеющим общую формулу (I), и их стерео- и оптическим изомерам и рацематам, а также их фармацевтически приемлемым солям, при этом в указанной формуле А расположен в мета- или пара-положении и представляет собой

где: R представляет собой водород;

-OR^a , где R^a представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^aR^b, где R ^a и R^b являются одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил, фенил, алкилфенил, циано;

R¹ представляет собой алкил, циано;

-OR^e , где R^e представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-O-[CH₂]_m-OR^f, где R ^f представляет собой алкил, а m представляет собой целое число 1-2;

-SR^d, где R^d представляет собой алкил или фенил;

-SO₂OR^a, где R^a представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-COOR^d, где R^d представляет собой алкил;

R² представляет собой водород или алкил;

R³ и R⁴ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или алкил;

n представляет собой целое число 1-3;

D расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой

-OSO ₂R^d, где R^d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-OCONR^fR^a, где R^f и R^a представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cCOOR^d , где R^c представляет собой водород или алкил и R ^d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cCOR^a, где R^c представляет собой водород или алкил, и R^a представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cR^d , где R^c и R^d представляют собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cSO₂ R^d, где R^c представляет собой водород или алкил, и R^d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cCONR^aR^k, где R ^c представляет собой водород, R^a и R^k являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, алкил, фенил или алкилфенил;

-NR^cCSNR ^aR^k, где R^c представляет собой водород, R^a и R^k являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород, фенил или алкилфенил;

-SO₂R^d, где R^d представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-SR^c, где R^c представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-SO₂OR^a, где R^a представляет собой алкил, фенил или алкилфенил;

-CN;

-CONR ^cR^a, где R^c представляет собой водород или алкил, и R^a представляет собой водород или алкил;

D’ расположен в мета-положении и представляет собой -OR ^f, где R^f представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;

D’’ расположен в орто- или пара-положении и представляет собой -NO₂, -OR^f, где R^f представляет собой алкил; или расположен в орто-, мета- или пара-положении и представляет собой водород;

где указанный алкил означает прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, либо циклический алкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, причем указанный алкил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, галоген или фенил; где указанный фенил может быть замещен одной или более чем одной группой алкил, алкокси, нитро, тиол или галоген; изобретение также относится к способу их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим их, и применению этих соединений при клинических состояниях, ассоциированных с резистентностью к инсулину. 6 c и 35 з.п.ф-лы.