Амиды карбоновых кислот: ..с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода углеводородного радикала, замещенного карбоксильными группами – C07C 233/63

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы Ia

Изобретение относится к новым замещенным (3R,4R,5S)-5-амино-4-ациламино-3-(1-этил-пропокси)-циклогекс-1-ен-карбоновым кислотам общей формулы 1, их эфирам, фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусной активностью, связанной с ингибированием нейраминидазы, в частности нейраминидазы вируса гриппа. Соединения могут найти применение при лечении вируса гриппа и пневмонии, обусловленной вирусом гриппа. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и лекарственному средству на их основе, способу ингибирования нейраминидазы и способу лечения гриппа и пневмонии, обусловленной вирусом гриппа. В общей формуле 1

R1 представляет собой водород, С₁ -С₇алкил, С₁-С₇алкенил или С ₂-С₇алкинил, необязательно замещенные С ₃-С₆циклоалкилом, фенилом, пиридилом, C ₁-С₃алкокси; R2 представляет собой водород; -NH₂; С₂Н₅О-, замещенный С ₁-С₅алкил, выбранный из -СН₂ОН, -CH ₂-NH₂, -СН=СН₂, -СН=СНСl, -С=СН, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH ₂CF₃, цикло-C₃H₇, -CF ₂CF₂CF₂CF₃, -CF₂ CF₂CF₂CHF₂, -CH₂CF ₂CF₂CF₂CF₃. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 33 пр.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые оказывают влияние на сенсорные процессы, - к некоторым эфирам N-алкилкарбониламинокислот формулы (1), где R₁ независимо представляет собой водород или метил; R₂ независимо представляет собой алкил C₁-C₂ и R₃ независимо представляет собой алкил C₁ -C₄, предложенным в настоящем изобретении, а также к составам и способам лечения с применением заявленных соединений. 7 н. и 20 з.п.ф-лы, 7 табл., 2 ил.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1

,

где R¹ представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C _1-3алкила; R² представляет собой фенил, С _3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C _1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС _1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом; R³ представляет собой фенил, С_3-6циклоалкил, С₅циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C_1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС _1-6алкилом, галогенС_1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС_1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом, карбоксигруппой, C _1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X¹ представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X¹ представляет собой сульфонильную группу и X⁴ представляет собой связь, X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом; X³ представляет собой атом кислорода или связь; и X⁴ представляет собой группу, представленную общей формулой -Х⁵-Х⁶- или -Х⁶ -Х⁵-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R³; и X⁵ представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X⁶ представляет собой С _1-4алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С _2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к ингибитору продуцирования металлопротеазы 13 матрикса и терапевтическому агенту для получения лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 57 табл.

Получена новая кристаллическая форма С соединения N-(транс-4-изопропилцикло-гексилкарбонил)-D-фенилаланина (натеглинида), обладающая инфракрасным спектром и дифракционной рентгенограммой, отличающимися от имеющихся у известных форм В и Н данного соединения. Получение заявленной кристаллической формы С натеглинида осуществляется путем суспендирования метилового эфира N-(транс-4-изопропилциклогексилкарбонил)-D-фенилаланина в воде или в смешивающемся с водой растворителе, затем полученную суспензию обрабатывают основанием, добавляют воду с последующим доведением рН до 1,0-4,0 с использованием минеральной кислоты; экстрагируют с использованием этилацетата, далее фильтруют и высушивают полученный осадок. Целью настоящего изобретения является получение кристаллической формы С соединения N-(транс-4-изопропилциклогексилкарбонил)-D-фенилаланина для применения в качестве средства для лечения сахарного диабета типа 2. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил.

Настоящее изобретение раскрывает способы получения кристаллов натеглинида Н-типа, которые включают стадии добавления реакционной смеси, содержащей натеглинид, к неорганической кислоте (кислотам), для того чтобы она стала кислой, при этом реакционную смесь получают взаимодействием транс-4-изопропилциклогексилкарбонилхлорида с D-фенилаланином в смешанном растворителе, состоящем из кетонового растворителя и воды, имеющем соотношение воды к кетоновому растворителю от 10:1 до 0,5:1, в присутствии щелочи; и затем доведения температуры смеси до 58-72°С и концентрации кетонового растворителя до значения более 8 мас.% и менее 22 мас.% для проведения осаждения кристаллов натеглинида. Данные способы получения являются промышленно выгодными способами кристаллизации натеглинида, 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Предлагается простой способ получения ацилфенилаланина с высокой степенью чистоты, полезного в качестве исходного материала для фармацевтических продуктов. Заявленный способ включает стадию реагирования хлорангидрида кислоты с фенилаланином в смешанном растворителе, состоящем из органического растворителя, который смешивается с водой, и воды, при одновременном поддерживании среды растворителя щелочной (рН более 10), используя гидроксид калия. Целью настоящего изобретения является способ предотвращения образование примесей, когда получают ацетилфенилаланин, используя превосходную в промышленном отношении реакцию Шоттен-Баумана. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл.

Данное изобретение относится к способам получения натеглинида (химическое название: N-(транс-4-изопропилциклогексилкарбонил)-D-фенилаланин), который применим как терапевтическое средство при диабете, так как он эффективно снижает глюкозу крови при пероральном введении. В частности, изобретение относится к способам получения кристаллов В-типа натеглинида, по существу свободных от кристаллов Н-типа. Данный способ включает в себя высушивание сольватированных влажных кристаллов натеглинида при температуре 60^оС и ниже до тех пор, пока по существу не останется растворителя и осуществление их кристаллизационного превращения в кристаллы В-типа при температуре от 60^оС до 110^оС. Технический результат по заявленному способу заключается в том, что кристаллы В-типа натеглинида могут быть получены в промышленном масштабе, при этом не допускается одновременное присутствие других форм кристаллического полиморфизма. 2 н. и 8 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к получению N-(транс-4-изопропилциклогексилкарбонил)-D-фенилаланина (натеглинида). Способ получения кристаллов натеглинида Н-типа осуществляют путем добавления неорганической кислоты к реакционной смеси, содержащей натеглинид, чтобы она стала кислой, при этом реакционную смесь получают взаимодействием транс-4-изопропилциклогексилкарбонилхлорида с D-фенилаланином в смешанном растворителе, состоящем из кетонового растворителя и воды, в присутствии щелочи. Соотношение воды к кетоновому растворителю составляет от 10:1 до 0,5:1. Доводят температуру смеси до 58-72°С и концентрацию кетонового растворителя до значения более 8 мас.% и менее 22 мас.% для проведения осаждения кристаллов натеглинида. Предложен вариант - способ получения кристаллов натеглинида Н-типа. Также предложены кристаллы натеглинида Н-типа, имеющие среднюю продольную ось, равную от 1 до 5 мм, и среднюю поперечную ось, равную от 0,1 до 0,5 мм. Технический результат - повышение эффективности выделения кристаллов натеглинида. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.