Соединения, содержащие амино- и простые эфирные группы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом: .....незамещенного шестичленного ароматического кольца или конденсированной циклической системы, содержащей такое незамещенное кольцо – C07C 217/16

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения офтальмического заболевания или расстройства у субъекта, которые могут представлять собой возрастную дегенерацию желтого пятна или макулярную дистрофию Штаргардта. В структурной формуле (А)

,

R¹ представляет собой водород; R² представляет собой водород или C_1-C ₆алкил; R³, R⁴, R⁵ и R ⁶ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C_1-C₆алкил или -OR¹²; R⁷ представляет собой водород или C_1-C₆алкил; R⁸ представляет собой водород; R⁹ представляет собой водород, C _1-6алкил или -C(=O)R¹³; R¹⁰ представляет собой водород или C_1-C₆алкил; Z представляет собой W-Y, где W представляет собой -C(R¹⁴)(R ¹⁵)-; Y представляет собой -C(R¹⁶)(R¹⁷ )-; каждый R¹² независимо представляет собой водород или C_1-C₆алкил; каждый R¹³ независимо представляет собой C_1-C₆алкил; R¹⁴ и R¹⁵ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, фторо, метила, этила, трифторметила, -OН, -OСН₃ или -NH₂; или R¹⁴ и R ¹⁵ вместе образуют оксо; R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C_1-C₆алкил или -OR ¹². Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 143 пр.

Изобретение относится к способу разделения на отдельные энантиомеры рацемического 1-(изопропиламино)-3-(1-нафтилокси)-2-пропанола (пропранолол), который заключается в том, что рацемический пропранолол переводят в гидрофторид пропранолола и готовят его концентрированный раствор в этанол-ректификате при 55-70°С. Полученный раствор постепенно охлаждают до 20-26°С, вносят затравку одного из энантиомеров, перемешивают раствор 30-60 мин, затем отфильтровывают нерацемический гидрофторид пропранолола, обладающий той же конфигурацией, что и образец внесенной затравки. В маточный раствор добавляют рацемическое соединение в количестве, компенсирующем отделенный осадок, нагревают до полного растворения при 55-70°С, раствор постепенно охлаждают до 20-26°С, вносят кристаллическую затравку второго энантиомера, после кристаллизации отделяют осадок, обогащенный вторым энантиомером, процесс повторяют несколько раз. Повышения энантиомерной чистоты добиваются перекристаллизацией. Из полученных солей пропранолола получают нерацемический пропранолол нейтрализацией щелочью. Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности. Технический результат - создание способа, позволяющего получить известное лекарственное средство пропранолол в нерацемическом виде из рацемического субстрата путем его переведения в гидрофторид пропранолола и его разделения на энантиомеры при кристаллизации методом вовлечения.