Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и кислорода в качестве гетероатомов: ..связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца – C07D 413/10

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпиримидона формулы I, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы типа V (PDE5). Соединения формулы I могут использоваться для лечения различных сосудистых нарушений, таких как эректильная дисфункция, легочная артериальная гипертензия и т.п. В формуле I

R¹ и R² означают каждый независимо H; C₁-C₁₀алкил; галоген; CF₃ ; CN; OR⁵; NR⁶R⁷; NHCOR ⁸; арил; или C₁-C₄алкил, необязательно замещенный OR⁵; Z означает OR³; R³ означает C₁-C₆алкил или C₁-C ₃алкил, замещенный C₁-C₃алкокси-группой; R⁴ означает SO₂NR⁶R⁷ ; NR⁹R¹⁰, при условии, что NR⁹ R¹⁰ не является NH₂; COR¹¹; OR¹²; или R⁴ означает 5-6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей OH и C₁-C₆ алкил; или R⁴ означает 5- или 6-членную циклическую моносахаридную группу; R⁵ означает C₁-C₆алкил; C₁-C₄алкил, необязательно замещенный C ₁-C₄алкокси-группой; R⁶ и R⁷ означают каждый независимо H, OH, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆алкокси-группу, C₃ -C₆алкенил, C₃-C₆циклоалкил, адамантил, C₃-C₈лактамил, арил, Het или (CH₂CH₂O)_jH, где j равно 1-3; или R⁶ и R⁷ означают каждый независимо C₁-C₆алкил, необязательно замещенный OH, C₁-C₄алкокси-группой, SO₃H, SO₂NR¹³R¹⁴, SO2R¹⁶ , NR¹³R¹⁴, арилом, Het или 5-6-членным гетероциклилом; или R⁶ и R⁷ означают каждый независимо 5-6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-C₆ алкил и C₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом; или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей OH, COOR ⁸, (CH₂CH₂O)_jH, где j равно 1-3, C₁-C₄алкокси-группу, Het и C ₁-C₆алкил, замещенный арилом; или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют глюкозиламино-группу, аминокислотный остаток, остаток эфира аминокислоты или аминоамидный остаток. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе указанных соединений, их применению, способам получения соединений и промежуточным продуктам. 16 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 224 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым 4-замещенным-N-фенил-1,8-нафталимидам, содержащим в N-арильном ядре остаток краун-эфира (с различной комбинацией атомов кислорода, азота и серы) общей формулы (I), где R¹=NO₂, Br, NH₂, OCH ₃, NHCOCH₃, Ia: R^l=NO₂, X=S, n=1; Ib: R ¹=NO₂, x=NCH₃, n=1; Ic: R¹ =NO₂, X=NCH₃, n=2; Id: R¹=Br, X=NCH₃, n=2; Ie: R¹=NH₂, X=S, n=1; If: R¹=NHCOCH₃, X=S, n=1; Ig: R ¹=OMe, X=S, n=1; Ih: R¹=OMe, X=NCH₃ , n=1; Ii: R¹=OMe, X=NCH₃, n=2, где соединения If-Ii проявляют свойства флуоресцентных сенсоров на катионы щелочно-земельных, переходных и тяжелых металлов, а соединения Ia-Ie являются промежуточными соединениями в процессе синтеза соединений If-Ii. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) и к промежуточным соединениям формулы (II). Технический результат: получены новые сенсоры на катионы щелочно-земельных, переходных и тяжелых металлов, а также разработаны новые способы получения соединений формулы (I). 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 7 пр.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где: X обозначает -O-; Z обозначает -C(=O)-; Y обозначает -(CRR¹)-, где R¹ выбран из -C₁-C₂алкила; R обозначает H или -C₁-C₅алкил; R⁵ обозначает H; R² и B каждый выбран из A¹ и A², где один из R² и B обозначают A ¹, а другой из R² и B обозначают A² ; где A¹ имеет структуру (а); A² выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил; A³ выбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил; A⁴ выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил; A² необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCH₃ и -OCF₃ и -C₁-C₃ алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A ³ замещен одной группой A⁴ и необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OH, -OCH₃, -OCF₃ и -C₁-C₃ алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A ⁴ необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает: (a) -C₁-C₅ алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный группой -OH, (b) -C₂-C₄алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C ₁-C₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH₃, -C(=O)CH₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂алкиленOC ₁-C₂алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO₂ H, (f) -CO₂С₁-С₄алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C₁-C ₂алкила, -OH, -CO₂CH₃, -CO₂ H, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂ алкиленOC₁-C₂алкила, (g) -OH, (h) -S(O) _xC₁-C₂алкил, (i) атом галогена, (j) -CN, (k) -NO₂, (l) -C(=O)NR³R⁴ , (m) -OC₁-C₂алкиленOC₁-C ₂алкил, (n) -OC₁-C₃алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (o) -C(=O)OC₁-C ₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO ₂CH₃, -NR³R⁴ и -OC ₁-C₂алкиленOC₁-C₂алкила, (q) -NR³R⁴ и (r) -S(O)_xNR ³R⁴, при условии, что если А⁴ обозначает гетероциклическую группу, присоединенную к А³ посредством кольцевого атома углерода в А⁴, то, по крайней мере, один заместитель в А⁴ должен быть выбран из R ^e, где R^e выбран из группы, которая включает: (a) -C₁-C₅алкил, замещенный группой -OH и необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (b) -C₂ -C₄алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C₁-C₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH₃, -C(=O)CH ₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C ₂алкиленOC₁-C₂алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO₂H, (f) -CO₂C₁-C ₄алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C₁-C₂алкила, -OH, -CO₂ CH₃, -CO₂H, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂алкиленOC₁-C₂ алкила, (g) -OH, (h) -S(O)_xC₁-C₂ алкил, (i) -CN, (j) -NO₂, (k) -C(=O)NR³ R⁴, (l) -OC₁-C₂алкиленOC ₁-C₂алкил, (m) -C(=O)C₁-C₂ алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH ₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C ₂алкиленOC₁-C₂алкила, (n) -NR ³R⁴(=O)OC₁-С₂алкил, (o) -NR³R⁴ и (p) -S(O)_xNR³ R⁴; p равно 0, 1 или 2; и R^a выбран из атома галогена, -CH₃, -CF₃, -OCH₃ и -OCF₃; R³ и R⁴ каждый независимо выбраны из H и CH₃; и x равно 0, 1 или 2. Соединение формулы (I) применяют для изготовления лекарственного средства, обладающего свойствами ингибитора СЕТР, для повышения HDL-C и для снижения LDL-C. Технический результат - соединения, ингибирующие белок-переносчик эфиров холестерина (СЕТР). 5 н.. и 5 з.п. ф-лы, 140 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R¹ )OR², -C(O)NR¹R² и -C(O)OR ¹, или M представляет собой -C₁-C₃ алкил-C(O)N(R¹)OR², при этом представляет собой

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R¹ и R² одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R ¹ и R² одновременно не представляют собой атом водорода, R³ представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R^4a, R^4b и R^4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R^5a, R^5b и R^5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R ^4a, R^4b и R^4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z¹ и Z² каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R³ необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль. Амидное производное используют как профилактическое/терапевтическое лекарственное средство для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительного заболевания кишечника или остеоартрита. Технический результат - амидное производное, которое подавляет продуцирование индукционного типа ММР-9. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 581 пр.

Изобретение описывает новые производные азабифениламинобензойной кислоты, имеющие химическую структуру формулы (I):

где R¹ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, C_1-4-алкила, С_3-4-циклоалкила и -CF₃, R² выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена и С_1-4-алкильной группы, R³ представляет собой -COOR⁵, где R⁵ выбран из группы, состоящей из атома водорода и линейных или разветвленных С _1-4-алкильных групп, R⁴ выбран из группы, состоящей из атома водорода и C_1-4-алкильной группы; R⁹ выбран из группы, состоящей из атома водорода и фенильной группы, G¹ представляет собой группу, выбранную из N и CR ⁶, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4-алкила, С_3-4 -циклоалкила, -CF₃ и С_6-10-арильной группы, G² представляет собой группу, выбранную из: - атома водорода, гидроксигруппы, атома галогена, С_3-4-циклоалкильной группы, С_1-4-алкоксигруппы и -NR^aR ^b, где R^a представляет собой С_1-4 -алкильную группу и R^b выбран из группы, состоящей из C_1-4-алкильной группы и С_1-4-алкокси-С _1-4-алкильной группы, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода в качестве дополнительного гетероатома, - моноциклического или бициклического 5-10-членного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько атомов азота, которое необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена, и - фенильной группы, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, C _1-4-алкила, гидроксигруппы, С_1-4-алкоксигруппы, С_3-4-циклоалкила, С_3-4-циклоалкоксигруппы, цианогруппы, -CF₃, -OCF₃, -CONR⁷ R⁸, оксадиазолила, и где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из атома водорода, линейной или разветвленной C_1-4-алкильной группы, С_3-7-циклоалкильной группы, или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу формулы:

где n равно 0-3; или G² вместе с R⁶ образует неароматическую С_5-10-карбоциклическую группу или С_6-10-арильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды. А также описаны содержащие их фармацевтические композиции и их применение для лечения в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы (DHODH). Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве ингибиторов дегидрооротатдигидрогеназы. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 118 пр.

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы:

где: каждый из -R^PW, -R ^PX, -R^PY и -R^PZ независимо представляет собой -Н или -R^RS1; каждый -R^RS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -R^A1, -CF ₃, -ОН, -OCF₃ или -OR^A1; при этом каждый R^A1 независимо представляет собой С_1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -R^RS1 могут вместе образовать -ОСН₂О-, -ОСН₂СН₂О- или -ОСН₂СН₂ СН₂О-; -R^AK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН₂)- или -(СН₂) ²-; -R^N независимо представляет собой -R ^NNN, или -L^N-R^NNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ). Соединения являются полезными для лечения состояний, опосредуемых TNF- . 5 н. и 31 з.п. ф-лы, 303 пр.

В настоящем изобретении описано соединение общей формулы 1, указанной в тексте описания, или его фармацевтически приемлемая соль, где в каждом случае независимо друг от друга m равно 0, 1; р равен 1 или 2; R₁ выбран из группы, включающей

-ОН, -OC(O)NHMe, -OC(O)NMe₂,

-OC(O)NH(CH₂)₂Ph и -OC(O)NH(CH₂ )₂NMe₂;

R₂ означает -ОН, -ОС(O)Ме, -OCH₂CO₂H,

-OCH₂CO₂Et, -N₃, -N=C(NMe ₂)₂, -NH₂,

-NMe ₂, -NHC(O)Me, -NHC(O)CF₃,

-NHC(O)Ph, -NHC(O)NHPh, -NHC(O)CH₂CH₂CO₂ H,

-NHC(O)CH₂CH₂CO₂ Me, -NHCH₂Ph,

-NHCH₂(4-пиридил), -NHCH₂(2-пиридил),

-NHCH₂ (4-(CO₂H)Ph), -NHCH₂(3-(CO₂H)Ph),

-NHEt, -NHCHMe₂, -NHCH₂ CHMe₂,

-N(CH₂CHMe₂ )₂, -NHCH₂(циклопропил)

или -NHC(O)CH₂CH₂NMe₂;

R₃ означает -OMe, -OEt,

-ОСН₂ (циклопропил), F, -O(CH₂)₂NMe₂

или -O(СН₂)₂(4-морфолино);

R₄ означает -NMe₂, -NEt ₂, -NHEt,

-NHCH₂CHMe₂ , -N(Me)CH₂CHMe₂,

-N(Me)CH ₂CH₂NHS(O)₂Me,

-N(Me)CH ₂CH₂NHS(O)₂CF₃, -NHCH ₂CH₂OH,

-N(Me)CH₂ CH₂OH, -N(Me)CH₂CO₂H,

-N(Me)CH₂C(O)NH₂, -N(Me)CH₂C(O)NHMe,

-N(Me)CH₂C(O)NMe₂, -NHC(O)Me,

1-пиперидинил, 4-морфолино, (R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил, -NH₂, -NO₂, Br, Cl, F, -C(O)Me или -CH ₂NH₂; R₅ означает -ОН или -N(R ₁₇)(R₁₈); R₁₇ и R₁₈ независимо в каждом случае означают Н, (С₁-С₆)-алкил, (С₅-С₇)-арил-(С₁-С₆ )-алкил, где указанный арил содержит от нуля до двух гетероатомов, (C₁-С₆)-алкокси или -[C(R₁₉)(R ₂₀)]_p-R₂₁; R₁₉ и R ₂₀ независимо в каждом случае означают Н, (С₁ -С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси, амино-(С₁-С₆)-алкил, ациламино, сульфониламино, (С₅-С₇)-арил, (С₅-С₇ )-арил-(С₁-С₆)-алкил или 3-10-членный гетероциклил-(С ₁-С₆)-алкил, содержащий в кольце от одного до двух гетероатомов; R₂₁ независимо в каждом случае означает Н, 3-10-членный гетероциклил, содержащий в кольце один гетероатом, (C₁-С₆)-алкилсульфонил, (С ₁-С₆)-алкилсульфонамидо или амидо; R₂₂ означает галоген; R₂₃ означает метил; R₂₄ означает метил и R₂₅ означает метил; где указанный арил означает 5-7-членное кольцо, содержащее от нуля до двух гетероатомов, и указанный арил или указанный гетероциклил могут быть незамещенными или замещенными галогеном, (С₁-С ₆)-алкилом или амино. Также описана фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белков Bcl-2 и/или Bcl-XL, включающая указанное выше соединение, а также описан способ лечения нарушения, опосредованного белками Bcl-2 и/или Bcl-XL, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят указанное выше соединение в терапевтически эффективном количестве. 5 н. и 36 з.п. ф-лы, 6 ил., 125 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы:

, в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C_1-7-алкилом или C_1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C₃-C₁₂-циклоалкил, C₆ -C₁₂-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C _1-7-алкила, C_1-7-галогеналкила, C_1-7 -алкоксигруппы, C_1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C_1-7-алкиламиногруппы, C_1-7-алкилтиогруппы и C_3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R ⁴]_e-R⁵-, в которой e равно 0 и R ⁵ выбран из группы, включающей двухвалентную C₁ -C₄-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C_1-4-алкилом, C₄-C₈-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH₂ )_1-3-C(O)-NH-(CH₂)_1-3-, -C(O)-NH-R ⁴-, в которой R⁴ выбран из группы, включающей двухвалентную C₁-C₇-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C_1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, описывается фармацевтическая композиция, которая обладает модулирующей активностью в отношении DGAT1, на основе данных соединений, а также способ лечения патологических состояний или нарушений, связанных с активностью DGAT1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые применимы для лечения или предупреждения патологических состояний или нарушений, связанных с активностью DGAT1. 7 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 пр.

Настоящее изобретение относится к 2,3-замещенным пиразинсульфонамидам формулы (I), их применению для лечения аллергических заболеваний, воспалительных дерматозов, иммунологических нарушений и нейродегенеративных нарушений, а также к фармацевтическим композициям, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецептора CRTH2 и ингибирующей хемоаттрактантный рецептор, гомологичный молекуле, экспрессирующейся на Т-хелперах 2, в общей формуле (I)

А выбран из группы, состоящей из

n означает целое число, независимо выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4; m означает 1 или 2; В выбран из группы, состоящей из фенила или пиперазинила; R¹ означает водород; R² означает фенил, где R² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, (C₁-C₆)алкила; R³ выбран из группы, состоящей из (C₁-C ₆)алкила, арила, гетероарила, (C₁-C₆ )алкиларила, (C₁-C₆)алкилгетероарила, (C ₃-C₈)циклоалкила и (C₃-C₈ )гетероциклоалкила, где каждый из указанного (C₁-C ₆)алкила, арила, гетероарила, (C₁-C₆ )алкиларила, (C₁-C₆)алкилгетероарила, (C ₃-C₈)циклоалкила и (C₃-C₈ )гетероциклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, (C₁-C₆)алкила, (C₁-C₆ )алкокси, гетероарила, арила, тиоалкокси и тиоалкила, или где указанный арил, гетероарил, (C₁-C₆)алкиларил, (C₁-C₆)алкилгетероарил, (C₃-C ₈)циклоалкил или (C₃-C₈)гетероциклоалкил может быть сконденсирован с одной или более арильной, гетероарильной, (C₃-C₈)циклоалкильной или (С₃ -С₈)гетероциклоалкильной группами и может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С₁-С₆)алкила, алкокси, арила, гетероарила, карбоксила, циано, галогена, гидрокси, амино, аминокарбонила, нитро, сульфокси, сульфонила, сульфонамида и тригалогеналкила; R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, (С ₁-С₆)алкила, (С₂-С₆)алкенила, (С₂-С₆)алкинила, арила, гетероарила, (C ₃-C₈)циклоалкила, (C₃-C₈ )гетероциклоалкила, карбоксила, циано, амино и гидрокси; арил выбран из фенила или нафтила; и гетероарил выбран из пиридила, индолила, 3Н-индолила, бензимидазолила, хинолизинила. 4 н.п. ф-лы, 10 сх., 46 пр., 2 табл.

В настоящем изобретении описываются изоксазолины формулы (I), в которых А представляет собой С или N; R представляет собой С_1-4 галогеналкил; X представляет собой одинаковые или различные галогены или С_1-4 галогеналкил; 1 равен 0, 1 или 2; Y представляет собой галоген или С_1-4 алкил, С_1-4алкокси, С_1-4галогеналкил, циано, нитро, амино, С_1-4алкилкарбониламино, бензоиламино или С_1-4алкоксикарбониламино; m равен 0 или 1; и G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, приведенных в описании, и способ их получения и применение в качестве инсектицидов для контролирования численности вредных насекомых или членистоногих, 10 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 28 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы 1, к соединениям формулы 5 и к их фармацевтически приемлемым солям. В формулах

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика. Производные оксазолидинона, где R₁ и R₁ ^' независимо обозначают водород или фтор; R₂ обозначает -OR₇, фтор, монофосфат или металлическую соль фосфата; и R₇ обозначает водород, С_1-3алкил или ацилированную аминокислотную группу, где аминокислотой является аланин, глицин, пролин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, -аланин или валин; R₃ обозначает водород, С _1-4алкильную группу, которая является незамещенной или замещенной циано, -(CH₂)_m-OR₇ (m равен 0, 1, 2, 3, 4) или кетогруппой. Производные оксазолидинона формулы (I) обладают антибактериальной активностью против различных патогенов человека и животных. Технический результат - производные оксазолидинона, обладающие ингибирующей активностью в отношении широкого спектра бактерий и имеющие низкую токсичность. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут быть использованы в качестве лекарственного средства, модулирующего активность АРПП (активированного рецептора пролифератора пероксисомы ). В формуле I

р является целым числом, равным 1; L ² выбран из группы, включающей -ХОХ- и -XSX-, где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С₁-С₄ алкилен; R¹³ выбран из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкил; R¹⁴ выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR¹⁷ и -XC(O)OR¹⁷, где Х обозначает связь или С₁-С₄алкилен и R ¹⁷ обозначает водород; R¹⁵ и R¹⁶ независимо выбраны из группы, включающей -R¹⁸ и -YR ¹⁸, где Y выбран из группы, включающей С₂-С ₆алкенилен, и R¹⁸ выбран из группы, включающей С₆-С₁₀арил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, бензо[b]фуранил, бензоксазолил, 1,5-бензодиоксанил, 1,4-бензодиоксанил и 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин; где любой фенил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил в R¹⁸ необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆алкил, С₂-С₇ алкенил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁ -С₆алкоксигруппу, С₃-С₁₂циклоалкил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, -XNR¹⁷ R¹⁷, -XC(O)^NR17R17, -XC(O)R¹⁹ и -XOXR¹⁹, где X обозначает связь или C₁ -С₄алкилен; R¹⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₆алкил, и R¹⁹ выбран из группы, включающей С₃-С₁₂циклоалкил, пиперидинил и фенил. Изобретение также относится к применению соединений изобретения для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРПП , к фармацевтической композиции, обладающей свойствами модулятора активности АРПП , включающей терапевтически эффективное количество соединения изобретения и к применению фармацевтической композиции для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРПП . 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. В формуле

R¹ представляет собой С ₃-C₈ алкил, необязательно замещенный гидроксилом; фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, нитро, амино, гидроксила, C₁-C₄ алкокси, С₁-С₄ алкила, необязательно замещенного гидроксилом или C₁-C₄ алкиламино; нафтил; С-связанный 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из S, N и О, необязательно замещенный C₁-C₄ алкилом, C₁-C₄ алкокси или ацетилом; N-связанный 5-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C₁-C ₄ алкила или фенила; R² представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C ₁-C₄ алкила, галогенС₁-С₄ алкила, C₁-C₄ алкокси, галогенС₁ -С₄алкокси, галогена, гидрокси, ди(С₁-С ₄ алкил)амино или ди(С₁-С₄ алкил)аминокарбонила; или гетероциклическую группу, представляющую собой пиридил, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из C₁-C ₄ алкила, C₁-C₄ алкокси или ди(С ₁-С₄ алкил)амино; Х представляет собой -NR ³-, где R³ означает C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, карбоксилом или C₁-C₄ алкоксикарбонилом; Y¹ представляет собой CR^3a, где R^3a означает водород, галоген, циано, гидрокси, C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном, C ₁-C₄ алкокси, необязательно замещенный галогеном; Y² представляет собой CR^3b, где R^3b означает водород или галоген; Y³ представляет собой N или CR^3c, где R^3c означает водород; и Z представляет собой О или -NR⁴-, где R⁴ означает водород. Изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I), фармацевтической композиции, способу ингибирования, антагонистам рецептора CRF и их использованию для получения лекарственного средства. 13 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 табл.

Изобретение относится к (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 2-циклопропил-1-{[2'-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бифенил-4-ил]метил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилату, представленному формулой

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например,

,

которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способу ингибирования аспартилпротеазы и применению соединений для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения состояния, опосредованного аспартилпротеазой, такой как ВАСЕ-1. 4 н.з. п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению общей формулы [I], или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвату, где кольцо А представляет собой моноциклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из нижеследующей группы А, где моноциклическую гетероциклическую группу выбирают из 1-пирролидинильной группы, 2-оксопирролидин-1-ильной группы, пиперидиногруппы, 2-оксопиперидин-1-ильной группы, 1-пиперазинильной группы, морфолиногруппы, 3-оксоморфолин-4-ильной группы, тиоморфолиногруппы, 1,1-диоксоизотиазолидин-2-ильной группы, 2-оксооксазолидин-3-ильной группы, 3-оксопиразолидин-1-ильной группы, 2-пиридильной группы, 2-тиазолильной группы и 1,2,4-оксадиазол-3-ильной группы; группа А представляет собой группу, состоящую из атома галогена, С_1-4алкильной группы, -(CH₂) _n-OR^a1 и -COR^a2, где R^a1 и R^a2 являются одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой атом водорода или С_1-4алкильную группу и n равно 0; R¹ представляет собой C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1 заместителем, выбранным из нижеследующей группы В; группа В представляет собой группу, состоящую из -OR^b1, где R^b1 представляет собой С_1-4алкильную группу; R² представляет собой атом водорода, С_1-4алкильную группу или -OR ¹¹, где R¹¹ представляет собой атом С_1-4 алкильную группу; R³ и R⁴ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом галогена; R ⁵ представляет собой атом галогена; m равно 0 или 1; и R⁶ представляет собой атом водорода. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, анти-ВИЧ агенту, ингибитору интегразы ВИЧ, композиции против ВИЧ, которые в качестве активного ингредиента содержат соединение формулы I; к применению соединения формулы I для получения анти-ВИЧ агента и ингибитора интегразы ВИЧ; к способу профилактики или лечению вызванного ВИЧ инфекционного заболевания и к способу ингибирования интегразы ВИЧ у млекопитающего, включающие введение соединения формулы I. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 20 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 табл.

Настоящее изобретение относится к производному циннамида типа морфолина общей формулы I или его фармакологически приемлемой соли, где (a) R¹, R², R ³ и R⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; X₁ представляет собой C1-6алкиленовую группу, где С1-6алкиленовая группа может быть замещена 1-3 гидроксильными группами или С1-6алкильными группами, или С3-8циклоалкильной группой, образованной двумя С1-6алкильными группами, вместе присоединенными к одному и тому же атому углерода С1-6алкиленовой группы; Х _а представляет собой метоксигруппу или атом фтора; X _b представляет собой атом кислорода или метиленовую группу, при условии, что X_b представляет собой только атом кислорода, когда Х_а представляет собой метоксигруппу; и Ar₁ представляет собой арильную группу, пиридинильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы Al заместителей; (b) Ar₁-X₁-представляет собой С5-7циклоалкильную группу, конденсированную с бензольным кольцом, где одна метиленовая группа в С5-7циклоалкильной группе может быть заменена атомом кислорода, С5-7циклоалкильная группа может быть замещена 1-3 гидроксильными группами и/или C1-6алкильными группами, и R¹, R², R³, R ⁴, Х_а и X_b являются такими, как определено в (a); (d) Ar₁-X₁- и R⁴, вместе с атомом азота, к которому группа Ar₁-X₁ - присоединена, и атомом углерода, к которому R⁴ присоединен, образуют 5-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая замещена арильной группой или пиридинильной группой, где одна метиленовая группа в 5-7-членной азотсодержащей гетероциклической группе может быть заменена атомом кислорода, и арильная или пиридинильная группа может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы Al заместителей, X_b представляет собой атом кислорода, и R¹, R², R³ и Х_а являются такими, как определено в (а) и (b); группа Al заместителей: (1) атом галогена. Также настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, полезной при лечении болезни Альцгеймера, старческой деменции, синдрома Дауна или амилоидоза. Технический результат: получены новые производные циннамида типа морфолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении продукции амилоида- . 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 9 табл.

В настоящем изобретении предлагаются 5-членные гетероциклические ингибиторы киназы р38, включая киназу р38 и киназу р38 , на основе пиразолов и имидазолов, имеющие приведенную ниже общую формулу, в которой кольцо В означает фенил и С означает кольцо пиразола или имидазола, а остальные символы имеют значения, приведенные в п.1 формулы изобретения. Описаны фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения. Описаны также способы применения соединений и композиций, включая способ лечения, профилактики или ослабления одного или более симптомов заболеваний и состояний, опосредованных киназой р38, которые включают, без ограничения перечисленным, воспалительные заболевания и состояния. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы I, к их фармакологически приемлемой соли, сольвату, гидрату.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I-а), где R¹ и R², каждый независимо, представляет собой -COOR^A (где R^A представляет собой водород или С1-8 алкил), -CONR^BSO₂ R^C (где R^B представляет собой водород или С1-8 алкил, R^C представляет собой С1-8 углеводород),

, или

-D-R¹ представляет собой -CO-(CH ₂)₂-R¹, -СО-(СН₂) ₃-R¹, -CO-(CH₂)₄-R ¹ или С1-4 алкилен-R¹; Е представляет собой связь или С1-4 алкилен;

кольцо формулы

представляет собой 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазиновое или 1Н- индольное кольцо;

V представляет собой

, , , , ,

или

где R¹¹⁰ представляет собой водород или С1-8 алкил, и стрелка означает, что он присоединен к кольцу А;

группа формулы

представляет собой фенильную группу, которая может содержать группу формулы

где кольцо 2 представляет собой С5-10 моно- или бициклическое ароматическое карбоциклическое кольцо, которое может быть частично или полностью насыщенным, спиробициклическое карбоциклическое кольцо, или связанное мостиковой связью карбоциклическое кольцо; где W представляет собой -O-CH₂-, -O-(СН ₂)₂, -O-(СН₂)₃, -O-(СН ₂)₄, -O-(СН₂)₅, -СН ₂-O, -(СН₂)₂-O-, -(СН₂ )₃-O-, -(СН₂)₄-O-, -(СН ₂)₅-O-, -O-(СН₂)₃-O-, -O-(СН₂)₄-O-, -O-(СН₂)₅ -O-, С1-6 алкилен,

его N-оксид, его соль или его сольват. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I-а и ее применению. Технический результат: получены новые производные бензоксазина и индола, обладающие антагонистическим действием в отношении cysLT ₂ и являющиеся полезными в качестве средства для профилактики и/или лечения респираторных заболеваний, таких как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 57 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их использованию для лечения заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, таких как атеросклероз и диабет.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), где Аr₁ представляет собой имидазолильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями; Аr ₂ представляет собой пиридинильную группу, пиримидинильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена 1-2 заместителями; X₁ представляет собой (1) -С С- или (2) двойную связь и т.д., которая может быть замещена; R¹ и R² представляют собой, например, C1-6-алкильную группу или С3-8-циклоалкильную группу, которая может быть замещена), или его фармакологически приемлемой соли и фармацевтическим средствам для снижения продуцирования А 42, включающим в качестве активного ингридиента соединение, представленное общей формулой (I). 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 31 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают антибактериальными свойствами. В формуле (I)

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R ¹ представляет собой азидо, OR⁴, NHR⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода или незамещенные группы, выбранные из ацила, тиоацила, (C₁-С₆)алкоксикарбонила, (С₃-С₆)циклоалкокситиокарбонила, (С₂-С₆)алкенилоксикарбонила, (С₂-С₆)алкенилкарбонила, (C₁-С₆)алкокситиокарбонила, (С₂-С₆)алкенилокситиокарбонила, -С(=O)-С(=O)-(С_1-6)алкокси, -(С=S)-S-(С _1-6)алкила, -(C=S)-NH₂, -(C=S)-NH-(C _1-6)алкила, -C(=S)-N-((С_1-6)алкила) ₂, -С(=S)-NH-(С_2-6)алкенила, (C=S)-(C=O)-(C _1-6)алкокси, тиоморфолинилтиокарбонила; R ² и R³ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, атом галогена, (С₁-С₆)алкильную группу, галоген(С₁-С₆ )алкил; гетероциклическая часть представляет собой 5-членный гетероцикл, где Z представляет собой S, О или NR ^b, где R^b представляет собой водород или незамещенный (С₁-С₆ )алкил, (С₃-С₆)циклоалкил, арил или арил(С_1-6)алкил; Y ¹ представляет собой =O или =S группу, и Y ² и Y³ независимо представляют собой водород; или если Y² и Y ³ присутствуют вместе на соседних атомах углерода, они образуют 6-членную ароматическую циклическую структуру, при необходимости замещенную (С_1-6)алкилом; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной активностью, содержащей в качестве активного соединения соединение формулы (I) в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы (I). Способ получения соединения формулы (I), где R ¹ представляет собой группу NHR⁴, и R⁴ является ацилом, (С ₁-С₆)алкоксикарбонилом, (C ₂-С₆)алкенилоксикарбонилом, (С ₂-С₆)алкенилкарбонилом, -C(=O)-C(=O)-(C ₁-С₆)алкокси и -(С=S)-S-(С ₁-С₆)алкилом; включает ацетилирование соединения формулы (I), в которой R¹ представляет собой NHR⁴, где R⁴ представляет собой водород, а все символы являются такими, как определено выше, используя галоид. Способ получения соединения формулы (I), где R¹ представляет собой группу NHR⁴, и R⁴ является тиоацилом, (С₃-С ₆)циклоалкокситиокарбонилом, (С₁-С ₆)алкокситиокарбонилом, (С₂-С ₆)алкенилокситиокарбонилом; включает (i) превращение соединения формулы (I), где R¹ представляет собой NHR⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода, а все символы являются такими, как определено выше, в соединение формулы (I), в которой R¹ представляет собой изотиоцианатную группу, с помощью реакции с тиофосгеном и (ii) превращение соединения формулы (I), где R¹ представляет собой изотиоцианатную группу, в соединение формулы (I), в которой R¹ представляет собой NHR⁴, где R ⁴ представляет собой -C(=S)-OR^4d, где R^4d представляет собой (С ₁-С₆)алкил, (С₃ -С₆)циклоалкил, (С₂ -С₆)алкенил, а все символы являются такими, как определено выше, с помощью реакции со спиртом. Соединения формулы (I) применяют в способе лечения бактериальной инфекции, включающем введение соединения формулы (I) пациенту, нуждающемуся в этом. Технический результат - соединения оксазолидинона, обладающие антибактериальной активностью. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I):

где R¹ означает группу, выбранную из:

каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH₂NH₂, -NR ^aR^b или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH₂NH ₂ или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R² означает Н, -С _1-3алкилCONR^aR^b , -C_1-3алкилCO₂C _1-4алкил, -C_1-3алкилморфолино, -CO ₂C_1-4алкил или -C _1-3алкилCO₂Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C_1-4алкила, -C_2-4алкенила, -CF₃ , -NR^aR^b, ^-NO₂, -N(C_1-4 алкил)(СНО), -NHCOC_1-4алкила, -NHSO ₂R^c, С_0-4алкилOR ^d, -C(O)R^c, -C(O)NR ^aR^b, -S(O)_n R^c и -S(O)₂NR ^aR^b; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -CF₃ , -NR^aR^b, -NO ₂, -Н(С_1-4алкил)(СНО), -NHCOC _1-4алкила, -NHSO₂R ^c, C_0-4алкилOR^d, -C(O)R^c, -C(O)NR^a R^{b, -}S(O) _nR^c и -S(O)₂ NR^aR^b, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С_1-4алкила, -CF₃, -(CH₂) _nNR^aR^b, -(CH ₂)_nN⁺R ^aR^bCH₂CONH ₂, С_0-4алкилOR^d , ^-C(O)R^c, -C(O)NR ^aR^b, -S(O)_n R^c, -S(O)₂NR ^aR^b, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO₂ и -N(R^a )(SO₂R^c); R ^a и R^b независимо означают Н, -С _1-6алкил; R^c означает -С _1-6алкил; R^d означает Н, -С _1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты. Соединения ингибируют фактор Ха, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям