Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами кислорода и серы в качестве гетероатомов: ..связанные непосредственно – C07D 411/04

Изобретение относится к новым соединениям, которые взаимодействуют с Н3-гистаминовым рецептором и содержат в своей структуре пиридиновое кольцо. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для модуляции Н3-гистаминовых рецепторов, содержащей соединения, описанные выше. Технический результат: описанные соединения являются полезными в лечении ряда заболеваний или состояний, при которых взаимодействия с Н3-гистаминовым рецептором являются благоприятными, таким образом, данные соединения могут найти применение, например, в лечении заболеваний центральной нервной системы, периферической нервной системы, сердечно-сосудистой системы, пульмональной системы, желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 216 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (II), включающему стадии: (а) образования 2,4-дизамещенного 1,3-оксатиолана формулы (II) и (III), где заместители являются такими, как определено в формуле изобретения; (b) селективной перекристаллизации соединения общей формулы (II) из C_1-6 спирта или смеси C_1-6спиртов. Кроме того, изобретение относится к способу получения соединения формулы (VI), включающему стадии: (а) образования 2,4-дизамещенного 1,3-оксатиолана формулы (II) и (III); (b) селективной перекристаллизации соединения общей формулы (II) из C_1-6спирта или смеси C_1-6 спиртов; и (с) снятия защитных групп в соединении формулы (II) для получения соединения формулы (VI). Также изобретение относится к соединениям формул (VIII) и (IX), где R2 представляет собой С(O)фенил; каждая из R3 и R4 индивидуально выбрана из Н или бензоила при условии, что когда R3 представляет собой Н, R4 не является Н; и когда R4 представляет собой Н, R3 не является Н; и R5 представляет собой Н, Br, Cl, F, I или CF₃. Технический результат - усовершенствованные способы получения 2,4-дизамещенных 1,3-оксатиоланов и промежуточные соединения для их получения. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 23 табл., 12 пр.

; .

;

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2):

любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R¹ означает F, Cl; R² означает F и Cl; R³ означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH₂CH₂CH₂-, CF₂HCH ₂CH₂-, CF₃CH₂CH₂ -, аллила и СН₃ОСН₂СН₂-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R³ не означает Н. Соединения способны повышать уровни дофамина, норэпинефрина и серотонина, что позволяет использовать их для лечения расстройств центральной нервной системы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 21 ил., 69 пр.

Изобретение описывает соединения формул (I) и (III), а также их изомеры или фармацевтически приемлемые соли:

rel=picgalery HREF="/images/patents/10/2448108/2448108-5.jpg" TARGET="_blank" TITLE="24 Kb" TI="CF" HE="24" WI="69"> ,

(III)

где значения радикалов такие, как представлены в пунктах 1 и 5 формулы изобретения. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, которая обладает антагонистической активностью в отношении ванилоидного рецептора, к применению представленных выше соединений, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения состояния, которое связано с аберрантной экспрессией и/или абер-рантной активацией ванилоидного рецептора, а также описывается способ получения соединения формулы III. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть применимы в качестве антагонистов ванилоидного рецептора (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1), для профилактики или лечения таких заболеваний как боль, мигрень, артралгия, невралгия, невропатии, повреждение нерва, кожные нарушения, гиперчувствительность мочевого пузыря, синдром раздраженного кишечника, позывы к дефекации, респираторные заболевания, раздражение кожи, глаза или слизистой оболочки, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания, заболевание уха, заболевание сердца и т.д. 9 н. и 31 з.п. ф-лы, 281 прим., 3 табл.

Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I-9

,

где q представляет собой 1; R¹¹ представляет собой С_3-8-алкил, С_3-8-циклоалкил или С_3-8-циклоалкил-С_1-3-алкил; А представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из R¹²; и R¹² представляет собой -(CH₂)-NR¹³R¹⁴; R¹³ представляет собой С_1-6-алкилкарбонил; и R¹⁴ представляет собой водород; а также к фармацевтически приемлемым солям таких соединений и к фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Обнаружено, что соединения формулы I-9 являются антагонистами гистаминовых H3-рецепторов, и, соответственно, что они могут найти применение в лечении заболеваний, связанных с экспрессией этих рецепторов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

Предлагается способ получения 1,3-оксатиолановых нуклеозидов, который включает взаимодействие (5-ацетилокси-1,3-оксатиолан-2-ил)метил бутаноата с силилированным пиримидиновым или пуриновым основанием в присутствии TiCl₃(изопропоксида). В результате указанной реакции получают продукт, содержащий преимущественно аномер. 12 з.п. ф-лы, 3 ил.

Настоящее изобретение относится к способу расщепления рацемической смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана для получения оптически активной смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана, включающий в себя следующие стадии: а) растворение и нагрев указанной рацемической смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана в растворителе в присутствии (1R)-(-)-10-камфарсульфокислоты и ахиральной кислоты для образования раствора, содержащего две следующие диастереомерные соли: (-)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонат и (+)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонат; b) охлаждение раствора для обеспечения кристаллизации диастереомерных солей; c) выделение полученных на стадии b) кристаллов оптически активной смеси двух указанных диастереомерных солей, содержащей избыток (-)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфоната над (+)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонатом, и d) обработку указанной оптически активной смеси двух указанных диастереомерных солей для удаления (1R)-(-)-10-камфарсульфокислоты с целью получения оптически активной смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-3-оксатиолана. 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим формулу (1a):

где R₁ представляет собой водород, (С₁-С₄)алкил или галоген; R₂ представляет собой водород, галоген, амино, (С₁-С ₄)алкил, гетероциклил, (С₆-С₁₀)арил-(С ₁-С₄)алкилгетероциклил, (С₃-С ₆)циклоалкилгетероциклил, -NR₁₁R₁₂ ; NHR₁₆; R₃ представляет собой водород, NR₁₁R₁₂ или NHR₁₆; R₄ и R₅ каждый независимо выбраны из: водорода, галогена, (С₁-С₄)алкила; R₆ и R₈ каждый независимо выбраны из: водорода, (С₁-С ₄)алкила и галогена; R₇ - это гидрокси-(С ₁-С₄)алкил, формил, -(CH₂)_n C(O)OR₁₀ или CONHR₁₆; R₁₀ - это водород, (С₁-С₄)алкил; R₁₁ и R₁₂ каждый независимо выбраны из водорода, (С ₁-С₄)алкила, гидрокси-(С₁-С₄ )алкила, галоген-(С₁-С₄)алкила, амино-(С ₁-С₄)алкила; или R₁₁ и R₁₂ , вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 6- или 7-членный гетероцикл, необязательно имеющий один или более дополнительных гетероатомов N или О; R₁₆ - это формил, (С₁-С₄)алкил, галоген-(С₁-С ₄)алкил, гидрокси-(С₁-С₄)алкил, (C ₁-С₄)алкилкарбонил, галоген-(С₁-С ₄)алкилкарбонил, гидрокси-(С₁-С₄)алкилкарбонил, (C₁-С₄)алкилкарбонилокси-(С₁ -С₄)алкилкарбонил или гетероциклил-(С₁-С ₄)алкилкарбонил; n - это 0, 1 или 2; где (С₁ -С₄)алкил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, выбранными из: галогена, гидроксигруппы, и (С₆-С₁₀)арила; гетероциклил представляет собой 6- или 7-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и которое не замещено или замещено одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из оксогруппы, (С₁-С ₄)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, (С ₆-С₁₀)арила, гидрокси-(C₁-С₄ )алкила, (С₆-С₁₀)арил-(С₁-С ₄)алкила, формила, (С₁-С₄)алкилкарбонила, (С₆-С₁₀)арил-(С₁-С₄ )алкоксикарбонила, (С₆-С₁₀)арилкарбонила, (С₃-С₆)циклоалкилкарбонила, -SH, -S-(C ₁-С₄)алкила и -S(O)₂-(С₁ -С₄)алкила; (С₆-С₁₀)арил не замещен или замещен (С₁-С₄)алкилом; W представляет собой S(O)_m; m равно 0, 1 или 2; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к соединениям формулы (1а'), к способам получения соединений формулы (1а), к способам получения соединений формулы (1а'), к способу получения соединений формулы Е2, к фармацевтическим композициям, а также к применению соединений.

Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые проявляют ингибиторный эффект в отношении активности фактора- некроза опухолей.

12 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 табл.

Описывается способ получения 1,3-оксатиолановых нуклеозидов или способ получения производных 1,3-оксатиоланил-5-она, которые включают эффективные методы образования 1,3-оксатиоланового кольца с последующей конденсацией 1,3-оксатиолана с пиримидиновым или пуриновым основанием. С использованием приведенных способов рассматриваемые соединения могут быть получены в виде отдельных энантиомеров с высокой селективностью. 2 с. и 25 з.п.ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к способам разделения смеси энантиомеров цис-2-гидроксиметил-5-(5-фторцитозин-1-ил)-1,3-оксатиолана: посредством пропускания через связанную с циклодекстрином хиральную колонку; селективным гидролизом 5’-O-ацильного производного нуклеозида с помощью ферментов; селективным дезаминированием смеси энантиомеров с помощью цитидиндезаминазы. 4 с. и 8 з.п.ф-лы, 11 табл., 12 ил.