Получение оксиранов: ...органическими надкислотами или их солями, ангидридами или эфирами – C07D 301/14

Изобретение относится к способам получения соединения формулы iii и оптически обогащенной соли соединения формулы iii, где R₁ представляет собой C₁-C₆ алкил; R'₁ представляет собой водород; R' ₂ представляет собой -NHR₂; R₂ представляет собой C₃-C₆циклоалкил. Способы осуществляют путем окисления ненасыщенного соединения формулы i, где окислитель представляет собой трет-бутилгидропероксид, смесь изопропоксида самария (III), трифениларсиноксида, S-(-)1,1'-би-2-нафтола и 4 Å молекулярных сит, или пероксид мочевины-водорода в присутствии трифторуксусного ангидрида, с получением соединения формулы ii; и в дальнейшем проводят взаимодействие соединения формулы ii с агентом аминирования, где агент аминирования представляет собой азидную соль, и промежуточное азидо-соединение восстанавливают путем гидрирования с получением соединения формулы iii. Затем путем взаимодействия соединения формулы iii с оптически активной органической кислотой, выбранной из L-винной кислоты, яблочной кислоты, диизопропилиденгулоновой кислоты и дезоксихолевой кислоты в растворителе, получают соль соединения формулы iii; и проводят кристаллизацию указанной соли с получением этой соли с более чем 55% энантиомерным избытком. Также изобретение относится к соединениям: N-циклопропил-3-пропилоксиран-2-карбоксамид; 3-азидо-N-циклопропил-2-гидроксигексанамид; 3-амино-N-циклопропил-2-гидроксигексанамид, соль L-винной кислоты; 3-амино-N-циклопропил-2-гидроксигексанамид, соль дезоксихолевой кислоты. Технический результат - усовершенствованные способы получения соединения формулы iii и оптически обогащенной соли соединения формулы iii, новые промежуточные соединения для получения ингибиторов серинпротеазы. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 14 пр.

,

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой [1] в любом из следующих случаев (А) и (В), или его соли. (А) R¹ представляет 5-7 членную насыщенную циклическую группу, имеющую 1-2 атома азота в качестве атома, образующего цикл (насыщенная циклическая аминогруппа может быть замещена 1-3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-10алкила, C _1-10алкоксикарбонила), моноС_1-10алкиламино или диС_1-10алкиламино; R ² представляет С_1-10алкил, галоген, галогенС_1-10алкил, С_1-10 алкокси, C_1-10алкоксикарбонил, нитро, моноC _1-10алкилкарбамоил, диС_1-10алкилкарбамоил или циано; R³ представляет водород, галоген или C_1-10алкокси; Het1 представляет любую из групп следующих формул [2]-[8]; Het2 представляет пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или 1,2-дигидропиридазинил (Het2 может быть замещенным 1-3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена); кроме соединения, в котором R ¹ является (i) пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолинилом, каждый из которых может быть замещен 1-3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкоксикарбонила, галогена, галогеналкила, гидроксиалкила, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбамоила, моноалкилкарбамоила и диалкилкарбамоила, (ii) моноалкиламино или (iii) диалкиламино, Het1 является группой формулы [6], а Het2 является пиразинилом или пиридилом, который может быть замещенным алкилом; (В) R ¹ представляет 4-метилпиперазин-1-ил, 1-пирролидинил, пиперидино, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-н-пропилпиперазин-1-ил, цис-3,5-диметилпиперазин-1-ил, морфолино, диметиламино или диэтиламино; R² представляет метил, галоген, трифторметил, метокси, метоксикарбонил, нитро, диметилкарбамоил или циано; R³ представляет водород, бром или метокси; Het1 представляет группу формулы [6]; Het2 представляет 3-пиридил. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении BCR-ABL тирозинкиназы, содержащей в качестве активного ингредиента амидное производное формулы I или его соль и фармацевтически приемлемый нетоксичный и инертный носитель. Изобретение также относится к ингибитору BCR-ABL тирозинкиназы, терапевтическим средствам для лечения хронической миелогенной лейкемии, острой лимфобластной лейкемии, острой миелогенной лейкемии, содержащим в качестве активного ингредиента амидное производное формулы I или его соль и, необязательно, фармацевтически приемлемый нетоксичный и инертный носитель. Технический результат - амидное производное, ингибирующее активность BCR-ABL тирозинкиназы. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.