Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с двумя атомами азота и одним атомом кислорода в качестве гетероатомов: ..1,2,4-оксадиазолы, гидрированные 1,2,4-оксадиазолы – C07D 271/06

Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I), где Х¹ и X² независимо представляют собой СН или N; кольцо U представляет собой бензольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, пиридиновое кольцо, тиазольное кольцо или тиофеновое кольцо; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 1; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; R¹ представляет собой гидроксигруппу или C_1-6 алкил; R² представляет собой любой из (1)-(3): (1) атом галогена; (2) гидроксигруппу; (3) C_1-6 алкил, или C_1-6 алкокси, каждый из которых может независимо содержать любую группу, выбранную из группы заместителей ; группа заместителей включает атом фтора и гидроксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ксантиноксидазы, включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат - содержащее конденсированную кольцевую структуру производное, предназначенное в качестве средства для профилактики или лечения заболевания, связанного с аномальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 табл., 126 пр.

Изобретение относится к области получения производных этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов общей формулы VII из соответствующих амидоксимов общей формулы VI путем взаимодействия с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты:

Изобретение относится к способам синтеза 1,2,4-оксадиазолов формулы:

Изобретение относится к производным пиридина формулы (I), где A, R¹, R², R³, R ⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ приведены в описании, их получению и применению в качестве фармацевтически активных соединений, обладающих агонистической активностью в отношении SP1/EDG1 рецептора. Применение заявленных соединений или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, ассоциированных с активированной иммунной системой. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 76 пр., 2 табл.

Изобретение относится к кристаллическим формам 3-[5-(2-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензойной кислоты (формула I), фармацевтическим композициям и лекарственным формам, содержащим эти кристаллические формы, а также к способам получения кристаллических форм и способам их применения для лечения, предупреждения заболевания или расстройства, связанного с преждевременным терминирующим кодоном. Технический результат - получены новые кристаллические формы 3-[5-(2-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензойной кислоты, которые являются не гигроскопичными и которые могут найти применение в медицине для лечения или предупреждения таких заболеваний или расстройств, как мукополисахаридоз типа III, гемофилию А, гемофилию В, нейрофиброматоз 1, нейрофиброматоз 2, болезнь Паркинсона, кистозный фиброз, дистрофию желтого пятна, атаксию-телангиэктазию, пигментоз сетчатки, туберозный склероз, мышечную дистрофию Дюшена и синдром Марфана, рак. 16 н. и 30 з.п. ф-лы, 11 ил., 9 табл.

Изобретение имеет отношение к способу получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)бензамидина формулы (I)

где R¹ и R² имеют значения, указанные для формулы (I), который реагирует с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)фениламино]уксусной кислотой, с получением продукта формулы (III)

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I)

где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R¹, R² и R ³, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой

, или ,

где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R¹, R² и R³; R ¹ представляет собой водород или C_1-3-алкил; R² представляет собой C_2-5-алкил или С _1-4-алкоксигруппу; R³ представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R² фенильного кольца Формулы (I), несущего R¹ , R² и R³, R³ дополнительно может представлять собой метальную группу; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой C_1-3 -алкил; R⁶ представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С _1-4-алкил)-С_1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶² или -ОСН₂-СН(ОН)-СН₂-NHCOR⁶⁴ ; R⁶¹ представляет собой водород; R⁶² представляет собой водород; R⁶⁴ представляет собой гидроксиметил; и R⁷ представляет собой C_1-3-алкил; и к его соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, на основе указанных соединений. Технический результат - получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине в качестве иммуномоделирующих агентов. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

где R₁ и R₂ представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R₃ представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:

где R₄, R₅, R₆ и R ₇ независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C₁-С₆-алкил, C₁-С ₆-алкилтио, C₆-C₁₂-арилокси или С ₆-С₁₂-арилтио группу, C₁-С₆ -алкилсульфонил или С₆-С₁₂-арилсульфонил, галоген, C₁-С₆-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R₄, R₅, R₆ и R₇ представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) _n-(Y)_m-R₃ фрагмента. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I, а кроме того, к способу лечения субъекта, страдающего расстройствами центральной и переферической нервной системы, к фармацевтической композиции на основе соединений формулы I, а также к их применению при изготовлении лекарственного средства и в качестве ингибитора КОМТ. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают потенциально ценными фармацевтическими свойствами при лечении некоторых расстройств центральной и периферической нервной системы. 10 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к оксадиазолидиндионовым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям,

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (IC-2), их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или сольватам. В формуле (IC-2)

Изобретение относится к сложному эфиру, представленному формулой [2], где R^1' представляет собой 1) C ₁-С₆ алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, или 2) -CO-C ₁-С₆ алкокси; R^2' представляет собой 1) водород или 2) C₁-С₆ алкил, R ^3', R^4' и R^5' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) водород, 2) галоген, 3) C₁-С₆ алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, 4) C₁-С₆ алкокси, 5) -COR ^13', где R^13' представляет собой (а) гидрокси, (b) C₁-С₆ алкил, (с) C₁ -С₆ алкокси, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из (1) гидрокси, (2) C₁-С₆ алкокси, который является необязательно замещенным фенилом, (3) -NR^11' CO-C₁-C₆ алкила, где R^11' представляет собой водород, (4) -CONR^8'R ^9', где R^8' и R^9' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, C₁ -С₆ алкил, (5) -CO-C₁-С₆ алкокси, необязательно замещенного фенилом, (6) фенила, необязательно замещенного одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆ алкокси и -CO-C₁-С₆ алкокси, и (7) гетероцикла, выбранного из пиридила, тиенила и

которые, все, могут быть замещенными одинаковыми или разными одной или более C₁-С₆ алкильными группами, или (d) -OR^19', где R ^19' представляет собой группу

или группу

или пиперидил, который является необязательно замещенным -CO-C₁-С₆ алкилом, 6) гетероцикл, выбранный из оксадиазолила и тетразолила, причем указанный гетероцикл является необязательно замещенным С₁-С₆ алкилом, необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из -CONR^8' R^9' (R^8' и R^9' имеют такие же значения, как определенные выше) и -СО-аралкилокси, или 7) нитрил; R^6' и R^7' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) C ₁-С₆ алкил или 2) азотсодержащий 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий моноцикл, образованный тогда, когда R^6', R^7' и смежный атом азота взяты вместе, и необязательно включающие кислород в качестве гетероатома; Y¹, Y², Y³ являются одинаковыми или разными и представляют собой 1) все атомы углерода или 2) один из Y¹, Y², Y³ представляют собой атом азота, а другие являются атомами углерода; Y⁴ представляют собой атом углерода или азота;

-Х^'- представляет собой 1) -(CH2)₁, где 1 представляет собой целое число от 1 до 3,

2) -СН₂-NR^18'-СН₂-, где R^18' представляет собой C₁-С₆ алкил, или 3)

или к его фармацевтически приемлемой соли. Соединения, представленные формулой [2], пригодны в качестве средства для лечения или профилактики гиперлипидемии, артериосклероза, болезней коронарных артерий, ожирения, диабета и гипертензии или подобных заболеваний, поскольку выводятся из организма очень быстро и обладают превосходной МТР ингибирующей активностью. 13 н. и 10 з.п. ф-лы, 32 табл.

Изобретение относится к замещенным производным оксадиазола общей формулы (I)

Описывается применение 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанов общей формулы I а-м

Ia, д, и R¹=NO₂, R²=H; Iб, e, к R¹=NO₂, R ²=Me; Iв, ж, л R¹=CO₂Et, R² =H; Iг, з, м R¹=CO₂Et, R²=Me; Ia-г R³ = пиперидино; Iд-з R³ = 1-пирролидинил, Iи-м R³ = морфолино в качестве психотропных веществ. Вещества малотоксичны (ЛД₅₀ 1034-1375 мг/кг) по сравнению с 5-ацетамино-3-(4-толил)-1,2,4-оксадиазолом и оказывают выраженное психотропное действие в отношении крыс. 4 табл.

Изобретение относится к сульфонным производным 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана формулы I а-ж

Ia R=3-NO₂C₆H ₄, R¹=NO₂, R²=H; б R=3-NO ₂C₆H₄, R¹=NO₂ , R²=CH₃; в R=4-CH₃OC₆ H₄, R¹=NO₂, R²=H; г R=4-CH₃OC₆H₄, R¹ =NO₂, R²=CH₃; д R=4-CH₃ OC₆H₄, R¹=CO₂Et, R²=H; e R=4-CH₃OC₆H₄ , R¹=CO₂Et, R²=CH₃ ; ж R=4-CH₃C₆H_4,, R¹ =CO₂Et, R²=H, обладающим противолепрозной и противотуберкулезной активностью. 1 табл.

Настоящее изобретение относится к следующим соединениям: N-(1-{4-[2-(1-ацетиламиноэтил)-1-этил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил}-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, N-(1-{4-[2-(1-метил-1-гидроксиэтил)-1-этил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил)-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, N-(1-{4-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил]-бензил}-3-гидроксипропил)-3-хлоро-4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)-бензамид, 3-хлоро-N-[2-[(N,N-диметилглицил)амино]-1-({4-[8-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенил}метил)этил]-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, 3-хлоро-N-(1-(2-(диметиламино)ацетамидо)-3-(4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил)пропан-2-ил)-4-изопропоксибензамид, 3-хлоро-N-(2-[(2-метилаланил)амино]-1-{[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]метил}этил)-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, 3-хлоро-N-[(3-гидрокси)-1-({4-[8-(1-гидроксиэтил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенил}метил)пропил]-4-[(1-метилэтил)окси]бензамид, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Такие соединения и соли могут быть полезны для лечения клеточно-пролиферативных заболеваний и нарушений путем модуляции активности митотического кинезина CENP-E. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к способу получения новых сульфонных производных 2-нитро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) этана общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве потенциальных антимикобактериальных препаратов

где, Ia R=3-NO₂C₆ H₄, R¹=NO₂, R²=H; б R=3-NO₂C₆H₄, R¹ =NO₂, R²=СН₃; в R=4-СН₃ ОС₆Н₄, R¹=NO₂, R ²=H; г R=4-СН₃ОС₆Н₄, R ¹=NO₂, R²=СН₃; д R-4-СН ₃ОС₆Н₄ R^l=CO₂ Et, R²=H; e R=4-СН₃ОС₆Н ₄, R^l=CO₂Et, R²=CH ₃; ж R=4-СН₃С₆Н₄, R ^l=CO₂Et, R²=H. Способ заключается в нагревании и перемешивании в растворителе замещенного 2-нитро-1-хлоро-2-(3-арил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этана с эквимольным количеством 4-толилсульфината натрия и последующем выдерживании реакционной смеси при комнатной температуре. Заявленный способ исключает стадию подготовки растворителя и позволяет увеличить выход целевого соединения. 2 табл.

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например,

,

которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, способу ингибирования аспартилпротеазы и применению соединений для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения состояния, опосредованного аспартилпротеазой, такой как ВАСЕ-1. 4 н.з. п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к меченной тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойной кислоте формулы I.

Технический результат - получение меченного тритием аналога физиологически активного соединения, которое используется для коррекции ряда генетических нарушений. 2 ил.

Настоящее изобретение относится к соединению малононитрила, представленному формулой (I):

где один любой из X¹, X ², X³ и X⁴ представляет собой CR¹⁰⁰, где R ¹⁰⁰ представляет собой группу, представленную формулой (II), каждый из трех других X¹, X ², X³ и X⁴ представляет собой азот или CR⁵ при условии, что от одного до трех X¹, X ², X³ и X⁴ представляет собой азот, Z представляет собой кислород, серу или NR⁶, которое может найти применение в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства. Изобретение также относится к пестицидной композиции, способу борьбы с вредителем и применению соединений изобретения в качестве активного ингредиента пестицидной композиции. 4 н. и 14 з.п. ф-лы.

Соединение формулы I, его диастереомеры или соли, где пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, m и р независимо обозначают 0, 1, 2 или 3; R¹ обозначает Н, -N(R⁸)-C(O)-NR ⁶R⁷, -N(R⁸)-S(O) ₂-NR⁶R⁷, -N(R ⁸)-C(O)-N(R^8a)-S(O) ₂-NR⁶R⁷ и т.д.; R^1a обозначает H или группу ОН; или R ¹ или R^1а вместе образуют оксо; или R¹ и R^la вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную оксо спиро-конденсированную гетероциклическую группу, представляющую собой полностью насыщенную 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 атома азота; R² обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 азотный атом и/или 1 атом кислорода и/или серы, и необязательно сконденсированный с арильным кольцом; арил, (арил)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, представляющий собой частично или полностью насыщенную С₃ -С₆ моноциклическую структуру, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³; J обозначает связь, C ₁-₄ алкилен, R³ обозначает -R⁵, -C(Z¹ )-R⁵, -N(R^8a1)-C(Z ¹)-R⁵, -N(R^8a1 )-C(Z¹)-O-R⁵, -N(R ^8a1)-S(O)₂-R⁵ ; R⁴ обозначает алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, который может быть необязательно сконденсирован с гетероарильным 6-членным кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из группы SO₂, N и т.д.; R⁵ обозначает -NR^6aR^7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющие собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 азотных атома и/или 1 или 2 атома кислорода или серы, необязательно сконденсированный с гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом азота и т.д.; R^6a , R^7a независимо представляют собой Н, алкил, арил, арил(алкил), гетероарил, представляющий собой 5-6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 азотных атома, необязательно сконденсированный с арильным или гетероарильным кольцом, представляющим собой 6-членное ароматическое кольцо с 1 атомом азота; любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1с, Т^2с или T^3c; R⁶, R ⁷, R⁸, R^8a, R^8a1, R^8a2 и R ⁹, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, -NR¹²R¹³, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, необязательно сконденсированный с арилом; арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, и т.д.; R ¹⁰, R^10a, R¹¹ и R^11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, гидрокси, (гидрокси)алкил; гетероарил, (гетероарил)алкил, представляющий собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 2 атома азота, или R¹¹ и R ^11a могут вместе образовывать оксогруппу, или R ^10a может вместе с R^11a образовывать связь, или R¹⁰ может вместе с R ⁹ образовывать насыщенный 3-4-членныи цикл; R12 и R13 независимо, обозначают Н, алкил; W обозначает =NR^8a2 , =N- CO₂R^8a2, =N- CN; X обозначает C(=O), C=N-CN; Z¹ обозначает =O, или =N-CN; R^X обозначает один необязательный заместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из T^1g, T ^2g или T^3g. Соединения формулы I применяют для изготовления средства для лечения I _Kur-обусловленных нарушений. Технический результат - циклоалкильные соединения, полезные в качестве ингибиторов функции калиевых каналов. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к амидным производным формулы (I), способу лечения заболеваний и фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения различных герпесвирусных инфекций. В общей формуле (I)

Изобретение относится к новым замещенным гетероциклическим производным, которые могут найти применение для лечения диабета и снижения холестерина. В формуле

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой

где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом. Эти соединения являются полезными для лечения заболеваний, при которых показано ингибирование резорбции кости, таких как остеопороз, повышение минеральной плотности кости и снижение риска переломов. Задачей настоящего изобретения является применение заявленных соединений для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении катепсина. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I). Средство предназначено для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также для лечения заболеваний центральной нервной системы, характеризующихся нарушением системы NO/cGMP, и обладает высокой биодоступностью и эффективностью

Изобретение относится к новым соединениям

Изобретение относится к новым производным амидоксимов пропенкарбоновой кислоты формулы I