Соединения, содержащие атомы азота, связанные двойными связями с углеродным скелетом: ...с атомами углерода оксиминогрупп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода – C07C 251/36

Описан способ синтеза производного глутаминовой кислоты, обычно монатина, в котором 4-защищенное производное гидроксипироглутаминовой кислоты подвергают алкилированию с использованием алкилирующего агента с получением защищенного в 4-положении производного гидрокси-4-алкилглутаминовой кислоты, а затем полученное производное подвергают стадиям гидролиза и удаления защитных групп. Защищенное в 4-положении производное гидроксипироглутаминовой кислоты может быть легко получено из гидроксипролина. Указанное 4-защищенное производное гидроксипироглутаминовой кислоты является особенно подходящим для эффективного синтеза монатина с высокой оптической чистотой, поскольку реакция алкилирования этого производного может быть осуществлена селективно в 4-положении и стереоселективно, а после алкилирования это производное может быть легко превращено в производное глутаминовой кислоты. 18 н. и 29 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"reseda odorata", Phytochemistry, 1973, vol.12, p.1713-1719. US 5128482 A, 07.07.1992. US 5128164 A, 07.07.1992. Oliveira D.J. and Coelho F.A.S., "Sintese formal do adocante natural (-)-monatina", 8-th BRAZILIAN MEETING ON ORGANIC SYNTHESIS, P-075, 7-11 September, 1998. RU 2002747 C1, 15.11.1993. K.Nakamura et al. "Total synthesis of monatin", Organic Letters, 2000, 2(19), p.2967-2970. EP 0438314 A1, 24.07.1991.

В настоящем изобретении заявлен способ получения производных глутаминовой кислоты общей формулы (7)

в частности, такого как монатин

Настоящее изобретение относится к улучшенным хелатным конъюгатам формулы

где каждый R¹, R ² и R³ независимо представляет собой группу R; Y представляет собой -(A)_n-X-Z, где Х представляет собой -NH-, -CO₂-, -N(C=O)-; Z представляет собой биологическую группировку для направленной доставки, которая выбрана из 3-20-членного пептида, субстрата фермента, ингибитора фермента или синтетического связывающегося с рецептором соединения; -(А)_n- представляет собой линкер, где каждый А независимо представляет собой -CR ₂-, -NRCO-, -CONR-, -CR₂OCR ₂- или группировку полиалкиленгликоля; n представляет собой целое число, имеющее значение от 2 до 10; каждая группа R независимо представляет собой Н или С_1-10алкил, или 2 группы R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C_3-6карбоциклическое насыщенное кольцо. Комплексы с радиоактивными металлами пригодны в качестве радиоактивных фармацевтических препаратов, в особенности с ^99mTc. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 ил.