Соединения, содержащие амино- и простые эфирные группы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом: ...через углеродные цепи, состоящие не менее чем из трех атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо – C07C 217/62

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения офтальмического заболевания или расстройства у субъекта, которые могут представлять собой возрастную дегенерацию желтого пятна или макулярную дистрофию Штаргардта. В структурной формуле (А)

,

R¹ представляет собой водород; R² представляет собой водород или C_1-C ₆алкил; R³, R⁴, R⁵ и R ⁶ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C_1-C₆алкил или -OR¹²; R⁷ представляет собой водород или C_1-C₆алкил; R⁸ представляет собой водород; R⁹ представляет собой водород, C _1-6алкил или -C(=O)R¹³; R¹⁰ представляет собой водород или C_1-C₆алкил; Z представляет собой W-Y, где W представляет собой -C(R¹⁴)(R ¹⁵)-; Y представляет собой -C(R¹⁶)(R¹⁷ )-; каждый R¹² независимо представляет собой водород или C_1-C₆алкил; каждый R¹³ независимо представляет собой C_1-C₆алкил; R¹⁴ и R¹⁵ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, фторо, метила, этила, трифторметила, -OН, -OСН₃ или -NH₂; или R¹⁴ и R ¹⁵ вместе образуют оксо; R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C_1-C₆алкил или -OR ¹². Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 143 пр.

Настоящее изобретение относится к комбинации, предназначенной для лечения боли, такой как воспалительная боль, невропатическая боль, острая боль, хроническая боль, висцеральная боль, мигрень, боли при раке. Комбинация включает: (а) по крайней мере, один 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол формулы (I), необязательно в форме одного из его индивидуальных стереоизомеров, рацемата или смеси стереоизомеров, или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или в форме его сольвата в эффективном количестве, и (б) один или более нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), выбранных из группы, включающей диклофенак, натриевую соль диклофенака, метамизол, натриевую соль метамизола, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, (+)-ибупрофен, (-)-ибупрофен, (+)-напроксен в эффективном количестве. При этом введение компонентов комбинации может быть осуществлено одновременно или последовательно: соединение (а) вводят до или после соединения (б), одним и тем же, либо различными способами. Изобретение также относится к фармацевтической соли, образованной катионным компонентом (а) соединения 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенола формулы (I) и анионным компонентом (б) кислотного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), а также соединению общей формулы (I''), в котором фенольная гидроксильная группа соединения а) и карбоксильная группа НПВП образуют ковалентную связь. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл., 21 пр.

Изобретение относится к сложным 3,3-дифенилпропиламиномоноэфирам в виде высокочистых оснований, в частности к (R)-2-[3-(1,1-диизопропиламино)-1-фенилпропил]-4-(гидроксиметил)фенилизобутирату (фезотеродин), к их получению и применению в качестве лекарственных средств для трансдермального и трансмукозного введения. Технический результат - продукт, содержащий соединение (R)-2-[3-(1,1-диизопропиламино)-1-фенилпропил]-4-(гидроксиметил)фенилизобутират (фезотеродин) в виде свободного основания с содержанием соли менее 3 мас.% и со степенью чистоты выше 97 мас.%. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл.

Изобретение относится к улучшенному способу получения замещенных 3-арилбутиламиновых соединений общей формулы I, предназначенных для применения в качестве фармацевтических действующих веществ в лекарственных средствах и пригодных прежде всего для борьбы с болью. Предлагаемый способ получения соединений формулы I

в которой R¹ обозначает Н или разветвленный либо неразветвленный, насыщенный незамещенный C ₁-С₃алкил, R² и R³ независимо друг от друга обозначают Н или разветвленный либо неразветвленный, насыщенный незамещенный С₁-С₄алкил, R ⁴ обозначает Н или разветвленный либо неразветвленный, насыщенный незамещенный C₁-С₃алкил, R ⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают Н или разветвленный либо неразветвленный, насыщенный незамещенный С₁-С₄алкил, R⁹-R¹³ независимо друг от друга обозначают Н, ОН, OR¹⁴, R¹⁴ представляет собой C₁-С₆ алкил, CONH-C₆H₅-(C₁-С₃ алкил), причем алкильные группы в остатке R¹⁴ могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными незамещенными, в каждом случае в виде одного из его чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, его рацематов или в виде смеси стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси или в каждом случае в виде физиологически совместимой соли, заключается в том, что осуществляют стадию а) элиминирования 1-амино-3-арилбутан-3-ола общей формулы II

в которой R¹, R² , R³, R⁴, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ имеют указанные выше значения, в каждом случае возможно в виде одного из его чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, его рацематов или в виде смеси стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси или в каждом случае в виде физиологически совместимой соли, под действием соответствующей кислоты с получением замещенного 3-арилбут-3-ениламинового соединения общей формулы III, и затем на второй стадии б) образующееся замещенное 3-арилбут-3-ениламиновое соединение общей формулы III гидрируют в присутствии палладиевого катализатора и водорода с получением в результате соответствующего замещенного 3-арилбутиламинового соединения общей формулы I. Способ позволяет упростить процесс за счет возможности проведения процесса в одном аппарате без выделения промежуточных продуктов с обеспечением энантиомерной чистоты в случае превращения стереохимически чистых соединений. 2 н. и 88 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (IV), включающему асимметричное эпоксидирование соединения формулы (I) агентом окисления в присутствии оптически активного соединения с образованием соединения формулы (II); добавление агента обрыва реакции, чтобы погасить любой избыток присутствующего агента окисления, где агентом обрыва реакции является три(С ₁-С₆)алкилфосфит; без выделения соединения формулы (II) взаимодействие реакционной смеси, включающей соединение формулы (II) и окисленный агент обрыва реакции, с соединением формулы (III) в присутствии основания и очистку соединения формулы (IV) кристаллизацией. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (IX), включающему реакцию соединения формулы (IV) с силилирующим агентом с образованием соединения формулы (V); реакцию соединения формулы (V) с агентом сульфонилирования формулы R'SO₂X, где R' представляет собой остаток сульфоновой кислоты (С₁-С ₆)алкил и X представляет отщепляемую группу, с получением соединения формулы (VI); удаление силильной защитной группы с получением соединения формулы (VII); замещение сульфонилоксигруппы с получением соединения формулы (VIII) и реакцию соединения формулы (VIII) с аммиаком или соединением аммония с получением соединения формулы (IX). Изобретение также относится к промежуточным соединениям (V) и (VI). Соединение формулы (IX) может быть использовано для получения биологически активного вещества - (S,S)-ребоксетина.

В приведенных структурных формулах n и m независимо равны 0 или целому числу от 1 до 5; каждая из групп R и R ¹, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой С₁-С₆алкокси или С₁-С₆алкил; Р представляет собой силильную защитную группу; R' представляет собой остаток сульфоновой кислоты (С₁-С ₆)алкил. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.