Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты: .....не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца – A61K 31/506

Изобретение относится к новым дигидроинденамидам, выбранным из соединений, соответствующих общей формуле II, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназ, выбранных из Abl, c-Kit и PDGFR, и могут найти применение для лечения заболеваний, связанных с нарушением активности указанных протеинкиназ, например лейкемии и других видов рака. В общей Формуле II

Изобретение относится к производным пиримидина формулы I, где Z представляет собой атом углерода или атом азота; Y представляет собой атом углерода или атом азота, где один из Z и Y представляет собой атом азота; A, D и Е выбраны из атома углерода и атома азота; R¹ представляет собой водород или метил, когда D представляет собой атом углерода; R² представляет собой водород или аминогруппу; R³ представляет собой водород, метил, трифторметил или (С₀-C₁ ) алкиларил; R⁵ представляет собой водород или метил; L-R⁴ выбирают из:

Изобретение относится к производным пиридазина формулы II, в которой радикалы и символы имеют определения, указанные в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы II проявляют ингибирующее действие в отношении протеинкиназ, таких как c-met, ron, или ALK, или химерные белки, и могут быть полезны для лечения нарушений, связанных с ненормальной активностью протеинкиназ, таких как рак. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 30 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора киназной активности EML4-ALK гибридного белка. Соединения могут найти применение для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого. В формуле (I)

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I-а, в которой R¹ и R³ отсутствуют, m представляет собой целое число от 1 до 2, n представляет собой целое число от 1 до 3, A представляет собой , B представляет собой или , где X² представляет собой O или S, R^4a отсутствует, R^4b выбирают из группы, состоящей из:

, , , , и ; R_k выбирают из C_1-6алкила и C _1-6галогеналкила, L и E являются такими, как указано в п.1 формулы изобретения; или соединение является таким, как указано в b) п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. Технический результат - соединения по п.1, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптозного белка Bcl-X_L.2 н. и 25 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 126 пр.

Предложена группа изобретений, включающая способ лечения гиперпролиферативного расстройства введением млекопитающему терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или путем чередования, при этом терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы Ia 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина, или формулы Ib (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он, или их стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, или их соли и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; фармацевтическую композицию того же назначения и состава, применение указанной терапевтической комбинации для изготовления лекарства для лечения рака, выбранного из рака молочной железы, цервикального рака, рака толстой кишки, эндометрия, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы, изделие для лечения гиперпролиферативного расстройства, включающее указанную комбинацию и инструкцию и продукт, содержащий указанную комбинацию для раздельного, одновременного или последовательного применения при лечения гиперпролиферативного расстройства. Технический результат: синергизм подавления пролиферации клеток и регрессия вышеперечисленных форм рака. 5 н. и 40 з.п. ф-лы, 52 ил.

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается новых соединений формулы (I), соответствующей фармацевтической композиции, содержащей эти соединения, и способа лечения состояния или расстройства, опосредованного активностью Кинуренин-3-моноксигеназы. Изобретение расширяет ассортимент средств, активных в отношении Кинуренин-3-моноксигеназы. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 15 пр.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпиримидона формулы I, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы типа V (PDE5). Соединения формулы I могут использоваться для лечения различных сосудистых нарушений, таких как эректильная дисфункция, легочная артериальная гипертензия и т.п. В формуле I

R¹ и R² означают каждый независимо H; C₁-C₁₀алкил; галоген; CF₃ ; CN; OR⁵; NR⁶R⁷; NHCOR ⁸; арил; или C₁-C₄алкил, необязательно замещенный OR⁵; Z означает OR³; R³ означает C₁-C₆алкил или C₁-C ₃алкил, замещенный C₁-C₃алкокси-группой; R⁴ означает SO₂NR⁶R⁷ ; NR⁹R¹⁰, при условии, что NR⁹ R¹⁰ не является NH₂; COR¹¹; OR¹²; или R⁴ означает 5-6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей OH и C₁-C₆ алкил; или R⁴ означает 5- или 6-членную циклическую моносахаридную группу; R⁵ означает C₁-C₆алкил; C₁-C₄алкил, необязательно замещенный C ₁-C₄алкокси-группой; R⁶ и R⁷ означают каждый независимо H, OH, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆алкокси-группу, C₃ -C₆алкенил, C₃-C₆циклоалкил, адамантил, C₃-C₈лактамил, арил, Het или (CH₂CH₂O)_jH, где j равно 1-3; или R⁶ и R⁷ означают каждый независимо C₁-C₆алкил, необязательно замещенный OH, C₁-C₄алкокси-группой, SO₃H, SO₂NR¹³R¹⁴, SO2R¹⁶ , NR¹³R¹⁴, арилом, Het или 5-6-членным гетероциклилом; или R⁶ и R⁷ означают каждый независимо 5-6-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-C₆ алкил и C₁-C₆ алкил, замещенный гидроксилом; или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей OH, COOR ⁸, (CH₂CH₂O)_jH, где j равно 1-3, C₁-C₄алкокси-группу, Het и C ₁-C₆алкил, замещенный арилом; или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют глюкозиламино-группу, аминокислотный остаток, остаток эфира аминокислоты или аминоамидный остаток. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе указанных соединений, их применению, способам получения соединений и промежуточным продуктам. 16 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 224 пр.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (II)

(57) Предложены: продукт для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащий мацитентан или его фармацевтически приемлемую соль в соче-тании с агонистом простациклинового рецептора (IP), выбранным из илопроста, берапроста, 2-{4-[(5,6-дифенилпиразин-2-ил)(изопропил)амино]бутокси}-N-(метилсульфонил)ацетамида, {4-[(5,6-дифенилпиразин-2-ил)(изопропил)амино]бутокси}уксусной кислоты или их фармацевтически приемлемой соли (варианты), фармацевтическая композиция того же назначения и состава действующих агентов. Также предложено применение мацитентана или его соли в сочетании с вышеуказанным агонистом для изготовления лекарственного средства для лечения легочной артериальной гипертензии. Показан синергизм действия (удвоение эффекта) заявленных сочетаний. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к новым производным бициклических гетероциклических соединений формулы (I), которые могут найти применение при профилактике или лечении болезненного или патологического состояния, опосредованного FGFR киназой, такого как рак. В соединении формулы (I)

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции (твердой пероральной дозированной лекарственной форме (таблетке или капсуле)) ингибитора тирозинкиназы Bcr-Abl - иматиниба (4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)-пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид). Фармацевтическая композиция содержит 25-45 мас.% иматиниба, предпочтительно иматиниба мезилата, более предпочтительно -кристаллической формы иматиниба мезилата, связующее, представляющее собой повидон, и, по меньшей мере, два дезинтегранта, представляющих собой низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу и карбоксиметилкрахмал натрия. Изобретение обеспечивает высвобождение иматиниба из таблетки не менее 80% в течение 15 минут после приема внутрь и позволяет расширить ассортимент лекарственных препаратов, применяемых для лечения лейкоза. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (II)

Изобретение относится к применению соединений Формулы I, где R¹ представляет собой атом водорода, C _1-7-алкил, C_1-7-алкокси, C_1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C_1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, атом галогена, циано, нитро, гидрокси, C(O)O-С _1-7-алкил, S(O)₂-C_1-7-алкил, С(O)ОСН ₂-фенил, ОСН₂-фенил, тетразол-1-ил, фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой фенилокси, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензилокси, возможно замещенный атомом галогена; в том случае, когда n>1, заместители R¹ могут быть одинаковыми или разными; Х представляет собой -O-(СН₂)₂-, -O-CHR -CH₂-, -O-CH₂-CHR , -O-CR ₂-CH₂-, -(CH₂)₂ -CHR -, -CHR -(CH₂)₂-, -CR ₂-(CH₂)₂-, -CH₂ -CHR -CH₂-, -CH₂-CR ₂-CH₂-, -CHR -O-CH₂-, -CR ₂-O-CH₂-, -CF₂(CH ₂)₂-, -CR ₂-CH₂-, -SiR ₂-(CH₂)₂-, -S-(CH ₂)₂-, -S(O)₂-(CH₂) ₂-, -(CH₂)₄-, -CH₂-O-(CH ₂)₂-, формулу (а) или (b), где m имеет значение 0, 1, 2 или 3; R представляет собой C_1-7-алкил, C_1-7 -алкокси или C_1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R представляет собой C_1-7-алкил или C_1-7 -алкил, замещенный атомом галогена; R² представляет собой атом водорода или C_1-7-алкил; Y представляет собой фенил, нафтил, С_3-6-циклоалкил или пиридин-2- или 3-ил, пиримидин-2-ил или хинолин-6 или 7-ил; n имеет значение 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты в изготовлении лекарственного средства для лечения тревожных расстройств, биполярного расстройства, расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии и мигрени. Изобретение также относится к соединениям формулы I, где R¹ представляет собой атом водорода, С_1-7-алкил, C_1-7-алкокси, C_1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C_1-7 -алкокси, замещенный атомом галогена, атом галогена, циано, нитро, гидрокси, С(O)O-С_1-7-алкил, S(O)₂-С _1-7-алкил, С(O)ОСН₂-фенил, ОСН₂-фенил, тетразол-1-ил, фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой фенилокси, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензилокси, возможно замещенный атомом галогена; в том случае, когда n>1, заместители R¹ могут быть одинаковыми или разными; Х представляет собой -(CH ₂)₂-CHR , -CHR -(CH₂)₂-, -CR ₂-(CH₂)₂-, -CH₂ -CHR -CH₂-, -CH₂-CR ₂-CH₂-, -CF₂(CH₂ )₂-, формулу (a), где m имеет значение 0, 1, 2 или 3; R представляет собой C_1-7-алкил, C_1-7 -алкокси или С_1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R представляет собой C_1-7-алкил или С_1-7 -алкил, замещенный атомом галогена; R² представляет собой атом водорода или C_1-7-алкил; Y представляет собой фенил, нафтил, С_3-6-циклоалкил или пиридин-2- или 3-ил, пиримидин-2-ил или хинолин-6 или 7-ил; n имеет значение 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты. Также предложены способы получения соединений формулы (I). Технический результат - производные 4,5-дигидро-оксазол-2-иламина для лечения заболеваний, связанных с биологической функцией рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл., 176 пр.

Изобретение относится к новым производным индола и бензоксазина, обладающим положительной аллостерической модулирующей активностью в отношении mGluR2 рецептора. В формуле (I) R ¹ представляет собой С_1-3алкил, замещенный трифторметилом, R² представляет собой циано или галогено, R³ представляет собой водород, С_1-3алкил, С_1-3 алкил, замещенный С_3-7циклоалкилом, пиридинил, гидроксиС _2-4алкил, С_1-3алкилоксиС_2-4алкил, 4-тетрагидропиранил, 4-(гидрокси)-циклогексанил, 4-(гидрокси)-4-(С _1-3алкил)циклогексанил, фенил, пиридинилметил, пиридинилметил, замещенный одной С_1-3алкил группой, или фенил или пиридинил, замещенные одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено и С_1-3алкила, R ⁴ представляет собой водород или галогено, А представляет собой радикал формулы -СН=СН-(а) или -СН₂-СН₂ -O-(б), где один или два атома водорода могут быть замещены С _1-3алкилом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к соединению для применения в лечении или предупреждении расстройства центральной нервной системы, выбранного из группы: тревожные расстройства, психотические расстройства, расстройства личности, расстройства настроения, мигрень, эпилепсия или судорожные расстройства, когнитивные расстройства, синдром дефицита внимания/гиперактивности, нервная анорексия, нейрогенная булимия, нейродегенерация, нейротоксичность, ишемия, алкогольная зависимость, амфетаминовая зависимость, кокаиновая зависимость, никотиновая зависимость, опиоидная зависимость. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 пр.

Изобретение относится к новым замещенным дигидропиразолонам формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора HIF- пролил-4-гидрооксилазы. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства, пригодного для применения в способе лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, анемии, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности. В соединении формулы (I)

X означает N или CH, R¹ означает водород или циано, R² означает насыщенный 4-7-членный остаток гетероциклила, связанный через атом азота, который содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и O. Причем гетероциклильный остаток может быть замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C₃-C₆-циклоалкила, или 1-4 атомами фтора. Изобретение также относится к способу получения соединений и лекарственному средству на их основе. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 29 пр.

Предложены: комбинация для лечения пролиферативного заболевания, включающая (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы 5-(2,6-диморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин (соединение В) или его фармацевтически приемлемую соль и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, выбранное из группы, состоящей из (i) соединения, модулирующего активность киназы Raf, которое является Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032; (ii) соединения, модулирующего активность киназы Mek, которое является PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, Е6201, RO4987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или гидрата, и предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения, соответствующие фармацевтическая композиция и комбинированный препарат и способ лечения пролиферативного теплокровного животного, прежде всего человека. Показан синергизм противоопухолевого действия заявленных сочетаний. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 ил.

Изобретение относится к новому соединению- N-(2-(диметиламино)этил)-1-(3-((4-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)пиримидин-2-ил)амино)фенил)метансульфонамиду формулы А и/или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора KDR и/или FGFR1 киназы. Соединения могут найти применение для лечения расстройств, связанных с ангиогенезом, опосредованным KDR, таких как рак и возрастная дегенерация желтого пятна, либо различных раковых заболеваний, отвечающих на ингибирование FGFR1. Соединение (А) соответствует нижеуказанной структурной формуле

Изобретение относится к новым производным аминопиримидинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении JNK киназы. В формуле (I) каждый из R¹ и R² независимо представляет собой Н или C_1-6алкил; или R¹ и R² вместе образуют С_3-6циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R ^2'; R^2' представляет собой C_1-6 алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6гидроксиалкил или C_1-6галогеналкил; R³ представляет собой Н или N(R⁴)(R ⁵); R⁴ представляет собой Н, C_1-6 алкил или C(=O)OR^4'; R^4' и R ⁵ представляют собой Н или C_1-6алкил; или R ² и R³ вместе образуют 5-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома, необязательно замещенный одним или несколькими R^2'; Q представляет собой СН или N; Z¹ представляет собой (CH₂) _u; u и v обозначают 1; Z² представляет собой (СН₂)_v; m, n, p, r, q обозначают 0; Y ¹ представляет собой CH(Y^1'); Y^1' представляет собой Н или C_1-6алкил; Y² представляет собой Н или Y^2'; Y^2' представляет собой С_1-6алкил. Изобретение также относится к соединениям структурных формул (II), (IV) и к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 23 пр.

Изобретение относится к применению 2-нитрогетерилтиоцианатов, в частности производных 4-родано-5-нитропиримидина и 2-родано-3-нитропиридина, соответствующих общей формуле (I), возможно в кристаллическом виде, или в виде их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами или основаниями, обладающих активностью в отношении штаммов грибов, возбудителей грибковых инфекций, для получения фармацевтических композиций, пригодных для местного способа использования. Соединения обладают также активностью в отношении штаммов, резистентных к существующим в настоящее время лекарственным препаратам. В общей формуле (I) X=N или C-R3,

R1 означает протон, насыщенный или ненасыщенный линейный алкокси-радикал, имеющий 1-5 атомов углерода; циклоалкилоксирадикал, имеющий до 6 атомов углерода; насыщенный линейный алкилмеркапторадикал, имеющий 1-3 атомов углерода; аминорадикал, имеющий 1-10 атомов углерода, выбранный из насыщенного или ненасыщенного линейного моно- или диалкиламинорадикала, или циклоалкиламинорадикала, циклического аминорадикала, при этом каждая из циклических групп может быть замещена 1-2 метильными группами; или бензиламиногруппу;

R2 означает протон, насыщенный или ненасыщенный, линейный алкилрадикал, имеющий 1-5 атомов углерода, или циклический алифатический радикал, имеющий до 6 атомов углерода, трифторметил, стирил или метилмеркаптогруппу; R3 означает трифторметил, формил, ацетил, нитро, бензоил, цианогруппу или алкоксикарбонильный заместитель, имеющий 1-3 атомов углерода в алкоксигруппе. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 21 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R¹ )OR², -C(O)NR¹R² и -C(O)OR ¹, или M представляет собой -C₁-C₃ алкил-C(O)N(R¹)OR², при этом представляет собой

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы. Соединения можно использовать для лечения таких заболеваний, как иммунологические и воспалительные заболевания; гиперпролиферативные заболевания, миелопролиферативные заболевания; вирусные болезни; болезни обмена веществ; а также сосудистые заболевания. В соединении формулы I

Изобретение относится к новым производным 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидин-2-она формулы (I), способу их получения и их применению. Соединения обладают свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы (HNE) и могут найти применение для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, опосредованных активностью нейрофильной эластазы (HNE). В формуле (I)

,

А и Е оба означают C-R⁷, где R⁷ означает водород, Z означает О, n означает число 0,1 или 2, R¹ означает (С₁-С₆ )-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С ₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₆)-циклоалкилом, фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом с двумя гетероатомами, выбранными из азота и серы, или до трех раз может быть замещен фтором, или означает (С₃-С₆)-циклоалкил или фенил, R² означает водород, R³ означает циано или группу формул -C(=O)-R⁸, -C(=O)-O-R ⁸ или -C(=O)-NH₂, где R⁸ означает (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С ₆)-алкенил, R⁴ означает метил или этил, или R³ и R⁴ связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы(II), R⁹ означает водород, (С₁-С₆)-алкил или (С₃ -С₆)-циклоалкил, причем (С₁-С₆ )-алкил может быть замещен гидроксигруппой, аминокарбониламино или (С₁-С₄)-ациламино, R⁵ означает водород или (С₁-С₆)-алкил. Другие значения групп и радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 схем, 202 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения фармакологического обеспечения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. На первые и четвертые сутки эксперимента внутрибрюшинно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема. Способ обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения за счет активации АТФ-зависимых калиевых каналов, а также за счет разработанных для такого эксперимента эффективных доз и режима введения препарата. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для изучения возможности коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента. На первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема. Способ обеспечивает эффективное лечение ишемии скелетной мышцы в эксперименте за счет стимуляции неоваскулогенеза. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к новым производным урацила, обладающим ингибирующей активностью в отношении dUTPase человека. В формуле (I) n равно целому числу от 1 до 3; Х означает связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, или двухвалентную 5-7-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы; Y означает связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, которая необязательно имеет на одном атоме углерода циклоалкилиденовую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; и Z означает -SO₂NR¹R² или -NR ³SO₂-R⁴, где R⁴ означает ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, которая необязательно является замещенной 1-2 заместителями, или ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы, которая необязательно является замещенной 1-2 атомами галогена; значение радикалов R¹, R ² и заместители группы R⁴ приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к ингибитору dUTPase человека и к способу лечения заболевания, связанного с dUTPase человека. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 85 табл., 179 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (II), включающему стадии: (а) образования 2,4-дизамещенного 1,3-оксатиолана формулы (II) и (III), где заместители являются такими, как определено в формуле изобретения; (b) селективной перекристаллизации соединения общей формулы (II) из C_1-6 спирта или смеси C_1-6спиртов. Кроме того, изобретение относится к способу получения соединения формулы (VI), включающему стадии: (а) образования 2,4-дизамещенного 1,3-оксатиолана формулы (II) и (III); (b) селективной перекристаллизации соединения общей формулы (II) из C_1-6спирта или смеси C_1-6 спиртов; и (с) снятия защитных групп в соединении формулы (II) для получения соединения формулы (VI). Также изобретение относится к соединениям формул (VIII) и (IX), где R2 представляет собой С(O)фенил; каждая из R3 и R4 индивидуально выбрана из Н или бензоила при условии, что когда R3 представляет собой Н, R4 не является Н; и когда R4 представляет собой Н, R3 не является Н; и R5 представляет собой Н, Br, Cl, F, I или CF₃. Технический результат - усовершенствованные способы получения 2,4-дизамещенных 1,3-оксатиоланов и промежуточные соединения для их получения. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 23 табл., 12 пр.

; .

;

Изобретение относится к способам получения соединений, представленных формулами:

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиримидина общей формулы (I), или к его фармацевтически приемлемым солям, где X¹ обозначает N, N-R³, C-R³ или O; X ² обозначает N, CH или C-CH₃; X³ обозначает N или C, где Х¹, X² и X ³ все одновременно не обозначают N; X⁴, X ⁵ каждый независимо обозначает C или N; X⁶ обозначает N или C-R¹; где по меньшей мере два и не более четырех из X¹, X², X³, X⁴ , X⁵ и X⁶ обозначают N; и где связи между X¹ и X², X² и X³, X³ и X⁴, X⁴ и X⁵, X⁵ и X¹, а также X⁵ и X ⁶ могут каждая независимо быть одинарной или двойной, или же образовывать ароматический цикл, при условии, что образуется химически устойчивая структура; R обозначает (циклогексил)-R ²; R¹ обозначает галоид, нитрогруппу, -CN, -CH ₂CN, -OH, -NH₂, -COOH или -Y¹R ⁴; Y¹ обозначает -O-, -SO₂-, -NHSO ₂-, -С(O)O- или связь; R⁴ обозначает (C ₁-C₆)алкил, фенил или бензил, каждый из которых замещен 0-3 раза гидроксигруппой или галогеном; n равно 0, 1 или 2; R³ обозначает H или (C₁-C₆ )алкил; R² обозначает H, -OH, =O или -Y² -Y³-Y⁴-R⁵, где Y² обозначает -C(O)-, -C(O)NR^a, -NH- или связь; Y ³ обозначает (C₁-C₆)алкилен или связь; Y⁴ обозначает -NR^a-,

-S-, -SO₂-, -NR^aC(O)-, -NHSO₂- или связь; R⁵ обозначает (C₁-C₆)алкил, (C₃-C₁₀)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где R⁵ является необязательно замещенным -OH или -NHR^a; где каждый R^a независимо обозначает водород или (C ₁-C₆)алкил; Z обозначает водород. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные пиримидина, полезные для терапевтического и/или профилактического лечения расстройства, опосредованного c-Jun N-терминальной киназой. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 26 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I:

или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy¹; Cy²; L¹; L ², R; R¹; R^x и R^y и R ² представлены в п.1 формулы изобретения. При этом указанные соединения подходят для применения в качестве ингибиторов протеинкиназы Raf. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 6 табл.