способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей

Формула изобретения

Способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином ожирения и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей, включающий исследования антропометрических параметров и показателей крови, отличающийся тем, что в эритроцитах определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении, равном или выше 5,36, состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, к способам оценки индивидуализации показаний для медикаментозной терапии (метформином) ожирения на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Известные способы оценки показаний к назначению медикаментозной терапии при ожирении у детей и взрослых базируются в основном на клинико-лабораторных показателях: определение индекса массы тела (ИМТ более 30 кг/м²), индексов инсулинорезистентности (например, инсулинорезистентность регистрируется при индексе HOMA-R более 4) (Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.; Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. - М., 2000. - 111 с.). При этом в последние годы наиболее часто для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у взрослых и детей применяется препарат из группы бигуанидов - метформин (Демидова И., Игнатова Н., Рейдис И. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Клиническая эндокринология. - 1998. - № 1. - С.3-27).

Недостатком указанных способов оценки показания для медикаментозной терапии ожирения является тот факт, что высокий ИМТ не всегда свидетельствует о сформировавшейся инсулинорезистентности (важным критерием является степень выраженности абдоминального ожирения), поэтому назначение метформина бывает иногда малоэффективным. С другой стороны, даже при ИМТ менее 30 кг/м² у больных ожирением нередко формируется инсулинорезистентность, что требует назначения медикаментозной терапии. При этом определение тощаковых индексов инсулинорезистентности (HOMA-R= иммунореактивный инсулин (ИРИ (мкЕД/мл)) × уровень глюкозы натощак (УГН (ммоль/л))/22,5) позволяет получить более объективную информацию о необходимости медикаментозной терапии метформином, но является затратным и не всегда доступным методом диагностики.

Цель изобретения: разработать альтернативный, менее затратный и более доступный индивидуализированный способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином при ожирении и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.

Сущность изобретения состоит в том, что у ребенка с ожирением наряду с антропометрическими параметрами (ИМТ) и лабораторными показателями крови (ИРИ, УГН) определяют коэффициент гидратации эритроцитов и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии на фоне выраженной инсулинорезистентности.

Опираясь на концептуальное обобщение проблем адаптации (Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода - структурная основа адаптации: Монография. - Москва-Смоленск, 2004. - 180 с.), можно считать, что значительное повышение коэффициента гидратации эритроцитов за счет снижения связанной и повышения свободной фракции воды является объективным количественным показателем дезадаптации у ребенка с ожирением и требует назначения медикаментозных мероприятий. Однако в доступной нам литературе не обнаружено сведений о соотношении фракционного состава воды в эритроцитах у детей с ожирением как способа оценки степени выраженности инсулинорезистентности и показания для медикаментозной терапии при ожирении.

Способ осуществляется следующим образом. В гепаринизированную пробирку набирают около 0,5 мл капиллярной крови больного. Содержание связанной и свободной фракции воды в эритроцитах определяют с помощью метода, разработанного Н.Ф.Фаращуком (патент № 2195651). В последующем определяют математически коэффициент гидратации эритроцитов (КГЭ=свободная фракция воды (Н₂О_своб .%)/связанная фракция воды (Н₂О_связ.%)).

Пример 1.

Ребенок Б., 13 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 2 степени (ИМТ=31,6 кг/м²). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 7-летнего возраста. ИРИ - 19,8 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 5,1 ммоль/л. HOMA-R - 4,5. У ребенка умеренно выражены проявления вегетативной дисфункции. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н₂О_своб.(Эр)=56,6%, Н₂О_связ.(Эр)=24,1%. КГЭ=2,34. На основании общепринятых критериев у ребенка определялась инсулинорезистентность. Терапия метформином не проводилась (КГЭ<5,36). На фоне немедикаментозной терапии через 1 месяц: ИМТ=29,6 (-2,0) кг/м², HOMA-R=4,1 (-0,4).

Пример 2.

Ребенок В., 14 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 3 степени (ИМТ=30,3 кг/м²). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 4-летнего возраста. ИРИ - 38,6 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 4,9 ммоль/л. HOMA-R - 8,4. У ребенка диагностирована лабильная (нестабильная) артериальная гипертензия. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н₂О_своб .(Эр)=65,3%, Н₂О_связ.(Эр)=11,8%. КГЭ=5,53. На основании общепринятых критериев у ребенка определена инсулинорезистентность. Немедикаментозная терапия была неэффективна. В течение 1 месяца проведена терапия метформином (КГЭ>5,36), направленная на снижение инсулинорезистентности. На фоне терапии метформином: ИМТ=27,1 (-3,2) кг/м², HOMA-R=5,7 (-2,7).

Всего проведено исследование фракций воды в эритроцитах с последующим расчетом коэффициента гидратации у 36 детей школьного возраста (11-16 лет) с ожирением (ИМТ=32,2±0,4 кг/м²). Данные сведены в таблицу. При этом у обследованных детей была выявлена прямая корреляционная связь между индексом HOMA-R и КГЭ (r=0,55, р<0,05). Повышение КГЭ более 5,36, часто сочетающееся с неэффективностью проводимой ранее немедикаментозной терапии (диетотерапия, физическая нагрузка, психологический аутотренинг), выявлено у 10 пациентов. Медикаментозная терапия метформином с целью снижения инсулинорезистентности проводилась 10 детям. На фоне терапии метформином регистрировались снижение ИМТ (до лечения: 33,58±0,93 кг/м²; после лечения: 29,90±0,89 кг/м²; р<0,01) и индекса HOMA-R (до лечения: 6,98±0,79; после лечения: 5,09±0,33; р<0,04). Таким образом, проведенная медикаментозная терапия была эффективна. У 26 детей с ожирением КГЭ не превышал 5,36, что не потребовало применения медикаментозной терапии.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:

1) в качестве способа оценки формирования инсулинорезистентности при ожирении у детей предлагается исследование КГЭ, отражающее индивидуальные изменения, происходящие в биологических мембранах организма;

2) КГЭ наряду с другими данными клинико-лабораторных исследований позволяет определять показания к медикаментозной терапии метформином при ожирении у детей на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности;

3) способ обладает существенными достоинствами: быстротой исследования, простотой выполнения, отсутствием сложного специального оборудования и материалов, а получаемая при этом информация объективна и высоко информативна.

Таблица. Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей
П/п	ФИО	ИМТ, кг/м2	HOMA-R	Коэффициент гидратации эритроцитов (Эр)	Лечение, его эффективность
1.	Б.	31,6	4,5	2,34	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,6(-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1.
2.	С.	34,1	4,1	1,80	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,5(-0,6) кг/м 2, HOMA-R=3,9.
3.	Ш.	31,2	9,8	6,66	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,1) кг/м2, HOMA-R=6,6.
4.	Н.	37,8	5,3	6,41	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=34,1(-3,7) кг/м2, HOMA-R=4,2.
5.	Я.	29,5	7,2	5,28	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,2(-1,3) кг/м2, HOMA-R=5,4.
6.	Ц.	35,6	5,1	5,41	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=32,5(-3,1) кг/м2, HOMA-R=3,8.
7.	Г.	34,1	6,3	4,68	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,7(-0,4) кг/м2, HOMA-R=6,2.
8.	К.	36,1	6,1	4,07	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=35,6(-0,5) кг/м 2, HOMA-R=5,8.
9.	Д.	31,1	6	4,2	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-1,1) кг/м2, HOMA-R=6,1.
10.	И.	30,2	5	3,27	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,8(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,2.
11.	Т.	32,9	5,3	3,27	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,5(-3,4) кг/м 2, HOMA-R=4,0.
12.	И.	29,9	4,9	3,01	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,1(-2,8) кг/м2, HOMA-R=3,9.
13.	К.	33,1	4,7	3,65	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,1) кг/м 2, HOMA-R=4,3.
l4.	Ш	31,7	4,6	3,00	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,1(-0,6) кг/м2, HOMA-R=4,5.
15.	М.	35,2	6,2	5,54	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,8(-3,4) кг/м 2, HOMA-R=5,3.
16.	К.	34,0	5,7	4,62	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,6(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,7.
17.	Н.	31,1	11,3	5,36	Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,0) кг/м2 , HOMA-R=6,3.
18.	К.	29,7	5	4,37	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,2(-2,5) кг/м2, HOMA-R=4,4.
19.	Ф.	33,2	6	4,04	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,2) кг/м 2, HOMA-R=5,7.
20.	М.	30,8	4,6	4,11	Не медикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=26,9(-0,9) кг/м2, HOMA-R=4,1.
21.	С.	28,9	4,5	6,13	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=26,0(-2,9) кг/м 2, HOMA-R=4,2.
22.	В.	30,3	8,4	5,53	Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-3,2) кг/м 2, HOMA-R=5,7.
23.	К.	29,8	7,3	4,8	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,1(-1,7) кг/м2, HOMA-R=7,0.
24.	Л.	32,1	7,6	5,0	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-2,1) кг/м2, HOMA-R=7,1.
25.	К.	31,4	4,1	3,42	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,2(-0,4) кг/м 2, HOMA-R=4,2.
26.	С.	31,9	4,3	4,09	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,0(-0,9) кг/м2, HOMA-R=3,8.
27.	Ч.	32,6	4,5	4,16	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32,4(-0,2) кг/м2, HOMA-R=4,4.
28.	К.	35,1	6	5,36	Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,0(-4,1) кг/м2, HOMA-R=5,2.
29.	С.	29,1	6,6	5,33	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,5(-1,6) кг/м 2, HOMA-R=6,1.
30.	Ф.	30,7	4,1	1,85	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,1(-1,6) кг/м2, HOMA-R=3,7.
31.	А.	29,2	4,3	3,65	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,3 (-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,3
32.	М.	33,1	4,2	2,56	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-0,1) кг/м 2, HOMA-R=4,1.
33.	Я.	34,5	7,2	5,28	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-1,5) кг/м2, HOMA-R=6,8.
34	А.	36,2	4,1	6,41	Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,1(-5,1) кг/м2, HOMA-R=3,7.
35	М.	34,1	9,1	5,42	Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,2(-2,9) кг/м 2, HOMA-R=5,9.
36	Н.	31,9	6,5	4,76	Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,4(-3,5) кг/м2, HOMA-R=5,6.