производные 1-арилимидазолов, способ их получения, инсектоакарицидонематоцидная композиция на их основе и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

Формула изобретения

1. Производные 1-арилимидазолов формулы I



где X S (O)_nR₁, где R₁ C₁ C₄ - алкил, незамещенный или частично или полностью замещенный атомами галогена, n 0,1,2;

Y водород, галоген, С₁ С₄ алкилтио, этокси- С₁ С₄ -алкилиденимино;

Z -водород, С₁ С₄ алкил;

R₂ галоген;

R₃ и R₅ водород;

R₆ галоген;

R₄ галоген, CF₃, OCF₃ при условии, что если Y - водород или Br, Z водород или CH₃, R₂ и R₆ Cl или Br, R₁ CH₃, CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, n 0,1 или 2, то R₄ отличается от OCF₃ если Y водород, Cl, Br, SCH₃, Z H или CH₃, R₂ и R₆ Cl, R₁ CH₃, CH(CH₃)₂, CF₃, CCl₃, CF₂Cl или CFCl₂, n 0,1 или 2, то R₄ отличается от Cl, если Y H, Z H или CH₃, R₂ и R₆ Cl, R₁ CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, n 0,1 или 2, то R₄ отличается от Cl, если Y H, Z H или CH₃, R₂ и R₆ Cl, R₁ CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, а n 0,1 или 2, то R₄ отличается от Br.

2. Соединение формулы I по п. 1,

где Y H, F, Cl, Br, I, N CHOC₂H₅, SCH₃, Z H, CH₃ или C₂H₅. R₁ CF₃, CCl₂F, CClF₂, CHCl₂, CHClF или CHF₂, R₂ F, Cl, Br, R₄ F или R₄ Cl, Br, I, CF₃ или OCF₃, когда Y N CHOC₂H₅, SCH₃, n 0,1 или 2.

3. Способ получения производных 1-арилимидазолов общей формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы Iб



где X, Z, R₂ R₆ имеют указанные значения, при этом X, Z и аминогруппа при необходимости защищены,

подвергают деаминированию, например, обработкой алкилнитритом с получением соответствующей диазониевой соли и с последующей обработкой полученной соли соответствующим реагентом для получения соединения формулы I, где Y водород, галоген или алкилсульфенил.

4. Инсектоакарицидонематоцидная композиция, включающая активное начало - производное 1-арилимидазола и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного 1-арилимидазола она содержит соединение формулы I по п. 1 при следующем содержании ингредиентов, мас.

Активное начало 0,1 50

Целевые добавки Остальное

5. Композиция по п. 4 для борьбы с членистоногими, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит соединения: 1-(2,6-дихлоро-4-фторофенил)-5- метилсульфенил-4-хлордифторметилсульфенилимидазол, 1-(2,4,6-трихлорофенил)-5-метилсульфенил-4- дихлорофторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4-фторофенил)-5- бромо-4-дихлорофторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4- фторофенил)-5-метилсульфенил -4-дихлорофторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4-фторофенил)-5-бромо-4-трифторометил сульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4-фторофенил)-5- хлоро-4-дихлорофторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4- фторофенил)-5-бромо-4-хлородифторометилсульфенилимидазол, 1-(2,4,6-трихлорфенил) -5-этоксиметилиденимино -4-дихлорофторометилсульфенилимидазол, 1-(2-бромо-4,6-дихлорофенил)-5- метилсульфенил-4-дихлорофторометилсульфенилимидазол 1-(2-бромо-4,6-дихлорофенил) -5-метилсульфенил -4-трифторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дибромо-4- фторофенил)-5- бромо-4-хлородифторометилсульфенилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4- фторофенил)-5-бромо-4-дихлорофторометилсульфинилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4-фторофенил)-5-бромо -4-трифторометилсульфонилимидазол, 1-(2,6-дихлоро-4- фторофенил)-5- бромо-4-дихлорофторо метилсульфонилимидазол, 1-(4-бромо-2,6- дихлорофенил)-5-метилсульфенил-4-дихлорофторометилсульфенилимидазол или 1-(2,4,6-трихлорофенил)-5-метилсульфенил-4- хлордифторометилсульфенилимидазол.

6. Способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами путем обработки очага производным 1-арилимидазола, отличающийся тем, что в качестве производного 1-арилимидазола используют соединение формулы I по п. 1 в эффективном количестве.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что производное 1-ариимидазола используют в количестве 0,1 21 кг/га.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым производным 1-арилимидазолов, к способу их получения, к инсектоакарицидонематоцидным композициям, а также к способу борьбы с вредителями сельского хозяйства, в частности с клещами, с почвенными или поражающими листву насекомыми, и с нематодами.

Известны многочисленные замещенные имидазольные соединения, которые проявляют разные формы пестицидной активности, в том числе гербицидную, фунгицидную, нематицидную, инсектицидную и биоцидную, а также служат регуляторами роста растений. В качестве примеров можно назвать следующие соединения: Инсектицидны из группы 1-арилимидазолов согласно Европейской патентной заявке N 270061А, незамещенные в положениях 2 и 4 имидазольного кольца, но имеющие дополнительный фенильный заместитель в положении 5; 2-арилимидазолы с инсектицидными и другими пестицидными свойствами, описанными в Европейской патентной заявке N 283173А, в которых арильное кольцо сопряжено с имидазольным кольцом через атом углерода в положении 2, а не через атом азота, тогда как азот в первом положении замещен водородом или, в случае необходимости, алкильной группировкой. В патенте США N 4282238 также описаны имидазольные производные, проявляющие пестицидную активность.

Однако, все эти разнообразные пестициды имеют нежелательно высокий индекс фитотоксичности, что приводит исследователей к разработке новых соединений с пестицидной активностью, обладающих низкой токсичностью, обеспечивающих высокую степень безопасности при работе с ними и не представляющих опасность для окружающей среды и здоровья человека.

Эта цель достигается новыми производными 1-арилимидазолов, имеющими общую формулу 1:



в котором Х означает S(0)_nR₁, где R₁ представляет собой С₁-C₄ алкил, незамещенный или частично или полностью замещенный атомами галогена, n-0,1,2, Y водород, галоген, С₁-C₄ алкилтио, этокси С₁-C₄ алкилиденимино, Z -водород и C₁-C₄ алкил, R₂-галоген, R₃ и R₅ водород, R₆ -галоген, R₄ галоген, CF₃, OCF₃ при условии, что если Y водород или Br,

Z водород или СН₃

R₂ и R₆-Cl или Br

R₁ CH₃, CF₃, CF₂Cl или CFCl₂,

n=0,1 или 2

то R₄ отличается от ОСF₃, если Y водород, Сl, Br, SCH₃, Z=H или СН₃

R₂ и R₆=Cl, R₁=CH₃, CH(CH₃)₂, CF₃, CCl₃, CF₂Cl или СFCl₂,

n=0,1 или 2

то R₄ отличается от Cl, если Y=H, Z=H или СН₃ R₂ и R₆=Cl, R₁=CF₃, CF₂Cl или CFCl₂ n=0,1 или 2, то R₄ отличается от Cl если Y=H, Z=H или СН₃ R₂ и R₆= Cl; R₁=CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, a n=0,1 или 2, то R₄ отличается от Br.

Особый интерес среди соединений формулы (1) представляют соединения, которые содержат некоторые специфические заместители, оказывающие благоприятное влияние в смысле безопасности для окружающей среды и здоровья человека. К числу таких предпочтительных соединений формулы (1), можно упомянуть, например, соединения, в которых Y=H, F, Cl, Br, J, N=CHOC₂H₅, SCH₃, Z=H, CH₃ или С₂H₅.

R₁=CF₃, CCl₂F, CHCl₂, CHClF или CHF₂, CF₂Cl;

R₂=F, Cl, Br

R₆=F, Cl или Br

B₄= F, или R₄=Cl, Br, I, CF₃ или OCF₃, когда Y=N=CHOC₂H₅, SCH₃, a n=0, 1 или 2.

Изобретение относится также к способу получения производных 1-арилимидазолов общей формулы 1, заключающемуся в том, что соединение формулы 1б:



где X, Z, R₂ R₆ имеют вышеуказанное значение, при этом Х, Z и аминогруппа, при необходимости, защищены, подвергают деаминированию, например, обработкой алкилнитратом с получением соответствующей диазониевой соли и с последующей обработкой полученной соли соответствующим реагентом для получения соединения формулы 1, где Y=водород, галоген или алкилсульфенил.

Соединения согласно изобретению обладают высокой токсичностью в отношении членистоногих, например, клещей подкласса Acari, особенно Tetranychus urticae (двупятнистого паутинного клещика) или Panonychus ulmi (европейского паутинного клещика).

Соединения общей формулы (1) можно получать с помощью существующих методов или их адаптацией (т.е. методов, применяемых на практике или описанных в химической литературе): обычно осуществляют формирование имидазольного кольца и, при необходимости, осуществляют замену заместителей. Термин "защита" обозначает преобразование группы в соответствующую нерекативную группу или введение дополнительной группы, которое приводит к утрате реактивности. При описании процессов, термин "амино" означает незамещенную аминогрупппу (если нет иных указаний).

Циклизация начинается с соответствующим образом замещенных N-фенилиминовых соединений, которые циклизуются под воздействием реагента основного характера до N-фенилимидазольных промежуточных продуктов. Этот процесс, включая последующее начальное преобразование заместителей Z и Y, можно в общем виде представить в форме реакции соединения формулы (III) с агентом основного характера, в результате которой образуется соединение формулы (IV):



где в формуле III:

R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют те же значения, что в формуле 1,

Х водород или галоалкил, особенно трифторометил,

Z водород, галоген, алкил, галоалкил или оксигруппа, при необходимости в изомерной кетоформе, а

Q -циано или низший алкоксикарбонил, а в формуле IV:

R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют те же значения, что в формуле 1,

Х водород или галоалкил, особенно трифторометил,

Y аминогруппа, оксигруппа (при необходимости в изомерной кетоформе, если Х водород) или алкокси- или галоалкокси-группы, полученные посредством алкилирования оксигруппы, а

Z водород, галоген, алкильная группа.

Таким образом, соединения формулы (I) согласно изобретению можно получить из соединений формулы (IV), как описано ниже, вводя соответствующие заместители, в частности X,Z и Y.

Особенно ценное промежуточное соединение формулы (I), а именно (Ia):



в котором X, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют значения, указанные выше, можно получить следующим образом (схема I):



Согласно этой схеме исходным продуктом служит обычно коммерческий алкил-ортоформат (I), в котором R"=C₁-C₄ алкильная группа, либо коммерческий анилин (2). В качестве катализатора при получении формимидата (3) обычно используют неорганическую кислоту, например соляную, или органическую кислоту, например паратолуолсульфоновую. Реакцию проводят при температуре от -20 до 180^o, желательно при 0-120^o, в присутствии инертного органического растворителя, например любого углеводорода, хлорированного углеводорода, ароматического углеводорода, эфира, спирта и т.п. а также алкилортоформата. Формимидат (3) может присутствовать в форме смеси региоизомеров.

Промежуточный продукт формимидин (4) получают путем реакции формимидата (3) с аминоацетонитрилом или его солянокислой солью в присутствии основания инертного органического растворителя, позволяющего получить гомогенный раствор реагирующих компонентов. Типичными органическими и неорганическими основаниями для этой цели являются алкоксиды, гидроокиси, гидриды, карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов и такие амины, как диизопропиламин, трипропиламин и др. В качестве растворителей можно использовать инертные органические растворители, такие как спирты (например, метанол или этанол), эфиры (например, диэтилэфир, тетрагидрофуран, диоксан или диглим), аммины (например, триэтиламин или пиридин) или вода, или смесь этих растворителей. Реакцию обычно осуществляют при температуре от -20 до 180^o, предпочтительно примерно при 20-120^o.

Промежуточный продукт формимидин (4) можно выделить или циклизировать in situ до имидазола (5) без предварительного выделения, посредством дальнейшей обработки основанием при вышеуказанных условиях. Желательно использовать для этой цели метоксид натрия в метаноле при 20-25^o.

Реакция между имидазолом (5) и сульфанильным галогенидом, предпочтительно с хлоридом (R₁S Гал, в котором R₁ алкил или галоалкил), для получения соединения (6) хорошо проходит в инертном апротоновом органическом растворителе, например в хлорированных углеводородах, эфире и т.п. желательно в дихлорметане, в присутствии таких кислых акцепторов, как пиридин, любой третичный амин или карбонат щелочного металла, или без них. Реакцию можно проводить при температуре от -25 до 100^o, в зависимости от точки кипения сульфенилгалогенида и растворителя.

Соединения согласно изобретению общей формулы (1), в которых Х - алкилсульфенил, галоалкилсульфенил, алкилсульфинил, галоалкилсульфинил, алкилсульфонил и галоалкилсульфонил, Y-, водород, галоген, алкилсульфенил, Z - водород или алкил, а R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют значения, определенные выше, можно получить, исходя из соединения (6): (см. схему 1).

Дезаминирование имидазола (6) осуществляют в результате его реакции с органическим нитритом, таким как трет-бутилнитрит, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране) при температуре от -20 до 180^o, предпочтительно между 10 и 100^o.

Окисление сульфида (7), n=0, до сульфоксида с n=1 или сульфона (8) с n=2 можно проводить, используя соответствующее количество перуксусной кислоты, трифтороперуксусной кислоты, м-хлоропербензойной кислоты, перекиси водорода, смеси перуксусной кислоты и перекиси водорода или пероксимоносульфата калия, который поступает на рынок под названием Оксон.. Обычно реакцию проводят в инертном органическом растворителе при температуре примерно от -30 до 180^o.

Помимо сказанного, соединение формулы (6) может быть преобразовано в другие соединения согласно настоящему изобретению. В первом варианте осуществляют деаминирование соединения (6) путем взаимодействия с деаминирующим агентом, как это описано выше, после чего соединение (7) сразу же вводят в реакцию с агентом, выбранным из бромоформа, хлористой меди или диметилдисульфида с образованием соединения общей формулы (1), в котором Y - атом галогена или алкилсульфенильная группа (n=0), a Z атом водорода. Реакцию обычно осуществляют в инертном органическом растворителе, таком, как безводный ацетонитрил, как правило, при температуре примерно -20 -180^o, предпочтительно от 10 до 100^o.

При альтернативном способе соединение (6) переводят в диазониевое соединение посредством реакции 5-аминопроизводного с азотистой кислотой при температуре ниже 5^o. Последующий распад диазония в присутствии, например, хлористой меди, бромида, цианида или нитрита в процессе реакции Сандмейера приводит к образованию соединений общей формулы (1), в котоpых Y может быть атомом хлора или брома, а Z атомом водорода или алкил. Соединение формулы (1), в котором Y алкоксиалкилиденеимино группа, получают в результате реакции соединения формулы 1;

где Y аминогруппа, с алкилортоформиатом в присутствии кислого органического или неорганического катализатора при температуре от 0 до 120^o или, в случае необходимости, в инертном органическом растворителе, описанном выше.

Ниже приводятся конкретные примеры А-К получения промежуточных и новых соединений.

Каждое соединение исследовали с помощью одного или нескольких методов спектроскопического анализа (ИК, ЯМР, ГХ/МС и т.п.) с целью характеристики и подтверждения их химической структуры.

Пример А. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилим- идазола.

а) Получение этил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидата.

К 1,09 г (4,6 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторометиланилина добавляют концентрированную НСl (0,46 ммоля) и 1,04 г (7,0 ммоля) триэтилортоформата. Полученную смесь перемешивают, после чего нагревают до 85^o и упаривают в вакууме. Остаток анализируют с помощью ЯМP: ¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,42 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 4,47 (к, J=7,0 Гц, 2Н), 7,57 (с, 3Н). Это соединение используют на следующей стадии без дальнейшей очистки.

б) Получение цианометил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидина.

В раствор 20,20 г (0,218 моля) аминоацетонитрила-гидрохлорида в 500 мл метанола добавляют 11,79 г (0,218 моля) метоксида натрия при 0^o. Смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении 30 мин, после чего упаривают досуха под вакуумом. Остаток дважды экстрагируют 400 мл диэтилэфира и полученный эфирный раствор добавляют в 62,45 г (0,218 моля) этил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидата при комнатной температуре. Растворитель упаривают, добавляют 400 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при температуре рефлюкса на протяжении 18 часов. После этого растворитель упаривают, а остаток разделяют на водную и метанолхлоридную фазы. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток подвергают очистке на колонке для флэш-хроматографии с использовании 20% -ного этилацетата в гексане и элюируют 30%-ным этилацетатом в гексане до получения 24 г искомого продукта (выход 37,25%).

¹Н-ЯМР (СDCl₃): d 4,40 (с, 2Н), 7,55 (с, 2Н), 7,59 (с, 1Н).

в) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)-5-аминоимидазола.

К раствору 4,4 г (14,91 ммоля) цианометил-N-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)формимидина в 400 мл метанола добавляют 81 г (14,91 ммоля) метоксида натрия при 4^o. Смесь перемешивают в течение 3 часов при температуре перегонки. После этого ее упаривают до сухого остатка с образованием конечного продукта с выходом 100%

¹H ЯМР (СDCl₃/ацетон-д₆): d 3,43 (с, 2Н), 6,68 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 7,88 (2Н).

г) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола.

К раствору 4,8 г (14,91 моля) 1-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)-5-аминоимидазола в 400 мл метиленхлорида добавляют 1,3 мл (14,91 моля) трифтрометансульфенил-хлорида при 0^o. Затем смесь перемешивают при 0^o в течение 4 часов и при комнатной температуре на протяжении еще 15 часов. Добавляют воду и разделяют смесь на водную и метиленхлоридную фазы. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток подвергают перекристаллизации из метиленхлорида с образованием 3,36 г искомого продукта с точкой плавления 134^o (выход 52,51%).

Элементарный анализ: С₁₁H₅Cl₂F₆N₃S

Рассчитано: С 33,35; Н 1,27; N 10,61; S 8,09;

Найдено: С 33,54, Н 1,20, N 10,67, S 8,37.

Пример Е. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола.

К раствору 6,0 г (15,15 моля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 100 мл метиленхлорида добавляют 1,70 мл (18,18 ммоля) сульфурил-хлорида при 0^o. Полученную смесь в течение 5 дней перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота. После этого смесь обрабатывают водой, а затем разделяют на метиленхлоридную и водную фракцию раствором бикарбоната натрия. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с использованием 20%-ного этилацетата в гексане, получая 1,9 г искомого продукта с точкой плавления 172,5^o с выходом 31,62%

Пример В. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфенилими- дазола.

К раствору 2,0 г (4,64 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола в 40 мл тетрагидрофурана добавляют 2,76 мл (23,2 ммоля) третбутилнитрита. Полученную смесь нагревают при комнатной температуре в атмосфере азота на протяжении 2 часов. Затем смесь упаривают до сухого остатка, который очищают посредством колоночной хроматографии с использованием 10% раствора этилацетата в гексане. Образуется 1,6 г искомого продукта с температурой плавления 112^o с выходом 83,0%

Элементарный анализ: С₁₁H₃Cl₃F₆N₃S

Рассчитано: С 31,71, Н 0,68, N 6,75, F 27,65;

Пример Г. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-2-хлор-4-трифтрометилсульфинилими- дазола.

К раствору 800 мг (1,93 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)- -2-хлор-4-трифторометилсульфенилимидазола в трифторуксусной кислоте добавляют 0,20 мл 30%-ой перекиси водорода при 0^o. Полученную смесь перемешивают при 0^o в течение 4 часов, а затем при комнатной температуре в течение 50 часов. Затем смесь испаряют при комнатной температуре, а остаток распределяют между метиленхлоридом и насыщенным водным раствором бисульфита натрия. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия и упаривают оставшуюся органическую фазу. Остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле в 5%-ном этилацетате в гексане. После удаления растворителя образуется 300 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества с точкой плавления 147,5^o при выходе 36,02%

Элементарный анализ: С₁₁H₃Cl₃F₆N₂OS

Рассчитано: С 30,61; Н 0,70; N 6,49; Cl 24,64; F 26,41; S 7,43.

Найдено: С 30,63; Н 0,83; N 6,48; Сl 24,83; F 26,53; S 7,78.

Пример Д. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфонилими- дазола.

К раствору 300 мг (0,72 ммоля) 1-(2,6-дихлор-3-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфенилими- дазола в 5 мл трифторуксусной кислоты добавляют 0,15 мл (1,44 ммоля) 30%-ной перекиси водорода при 0^o. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении 4 дней. После этого ее испаряют до удаления трифторуксусной кислоты, а остаток обрабатывают метиленхлоридом и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия. Затем его высушивают над безводным сульфатом натрия для удаления растворителя. Остаток очищают посредством препаративной тонкослойной хроматографии с использованием 100% -ного метиленхлорида до образования 190 мг искомого продукта с температурой плавления 182,5^o и выходом 59,03%

Пример Е. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-5-метилсульфенил-4-трифторо- метилсульфенилимидазола.

К раствору 700 мг (1,77 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола в 8 мл хлороформа добавляют 0,26 мл (2,54 ммоля) диметилдисульфида и 0,32 мл (0,89 ммоля) трет- бутилнитрита при 0^o. Смесь перемешивают при 0^o в течение 15 мин. а затем при комнатной температуре 45 мин. разбавляют ее 75 мл метиленхлорида и распределяют между метиленхлоридом и водой. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия для удаления растворителя. Остаток очищают препаративной ТСХ в 5% этилацетате в гексане. Образуется 480 мг искомого продукта (выход 58,74%). ¹H ЯМР (CDCl₃): d 2,26 (с, 3Н), 7,82 (с, 2Н).

Пример Ж. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-бром-4-трифторометилсуль- фенилимидазола.

К раствору 1,35 г (3,40 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 20 мл хлороформа добавляют 0,5 мл (9,76 ммоля) брома. Смесь перемешивают при комнатной температуре и в атмосфере азота в течение 2 часов, упаривают для удаления избытка брома и обрабатывают остаток водой и метиленхлоридом. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, удаляя растворитель. Остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле в 7% этилацетате в гексане, получая 200 мг искомого продукта с температурой плавления 154^o и выходом 13,62%

Пример 3. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-бром-4-трифторметилсульфенилими- дазола.

К раствору 2 г (5,05 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифтор-метилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 10 мл ацетонитрила добавляют 1 мл бромоформа и 1,20 мл (10,10 моля) трет-бутилнитрита при 0^o. Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 1,5 часов. Добавляют 10 мл толуола и упаривают досуха под вакуумом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле в 5% этилацетате в гексане. Образуется 800 мг искомого продукта с точкой плавления 87,5 при выходе 34,44%

Элементарный анализ: C₁₁B₃BrCl₂F₆N₂S

Рассчитано: С 28,72; Н 0,66; N 6,09; F 24,78; S 6,97;

Найдено: С 29,06; Н 0,69; N 6,20; F 24,2; S 7,48.

Пример И. Получение 1-(6-хлор-2-метилсульфенил-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифтороме- тилсульфонилимидазола.

К раствору 500 мг (0,984 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифторометилсульфонили- мидазола в 2 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 69 мг (0,984 ммоля) метантиолата натрия в 0,3 мл воды. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов, после чего обрабатывают диэтилэфиром и водой. Органический слой отделяют и высушивают над безводным сульфатом натрия до удаления растворителя. Полученный остаток очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии в растворе этилацетата в гексане (20%). Получают 180 мг искомого продукта, имеющего температуру плавления 116^o, с выходом 35%

Пример К. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлордифторметилсульфенили- мидазола.

а) Получение N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифтрометиланилина.

К 10,6 г (0,26 моля) сухого гидрида калия в ТГФ (150 мл) добавляют 20 г (87,3 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторометиланилина при 0^o, в атмосфере азота. Полученную смесь перемешивают и в течение 3,5 часов нагревают при комнатной температуре. Затем смесь охлаждают до 0^o и по каплям добавляют в нее 6,6 мл (92,8 ммоля) ацетилхлорида. Смесь перемешивают при 0^o в течение 30 мин. Затем ее снова нагревают при комнатной температуре в атмосфере азота на протяжении ночи. Смесь обрабатывают насыщенным раствором NH₄Cl (150 мл) и упаривают для удаления ТГФ, а оставшуюся суспензию фильтруют и отмывают от твердых частиц гексаном, после чего промывают дихлорметаном, получая 14,5 г конечного продукта с выходом 61%

¹Н ЯМР (CDCl₃/CD₃OD:) d 2,12 (с, 3Н), 7,60 (с, 2Н).

б) Получение 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимина.

К суспензии 4,3 г (15,8 ммоля) N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифтрометиланилина в 50 мл хлороформа добавляют 3,3 г (15,8 ммоля) пятихлористого фосфора при комнатной температуре. После этого смесь нагревают до рефлюкса в атмосфере азота на протяжении 1 часа. Затем смесь упаривают до сухого остатка. К последнему добавляют 50 мл бензола, а полученную смесь нагревают до температуры рефлюкса в течение часа в атмосфере азота. Затем ее упаривают до получения сухого остатка, который очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в растворе этилацетата в гексане (10%). В результате образуется 4,3 г искомого продукта в форме масла. Выход 93,7% Спектр ₁H ЯМР (СDCl₃): d 2,70 (с, 3Н), 7,58 (с, 2Н).

в) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-метилимидазола.

К раствору 9,6 г (33,0 ммоля) 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимина в 300 мл хлороформа добавляют 3,7 г (66,0 ммоля) аминоацетонитрила при комнатной температуре. Полученную смесь нагревают до температуры рефлюкса в атмосфере азота в течение 60 часов. Затем реакционную смесь без дополнительной очистки используют в последующей процедуре. По данным ЯМР спектрометрии с использованием ¹H в ходе описанного процесса преобразуется около 60% исходного иминохлорида. ¹H ЯМР (CDCl₃): d 2,13 (с, 3Н), 6,58 (с, 1Н), 7,76 (с, 2Н).

г) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-метил-4-хлородифторомети- лсульфенилимидазола.

В реакционную смесь, полученную на предыдущей стадии добавляют 5,8 мл (57,7 ммоля) хлородифторметансульфенил-хлорида при комнатной температуре. Затем смесь при той же температуре перемешивают на протяжении 3,5 часов. Смесь обрабатывают водой. Смесь разделяют на водную и дихлорометановую фракции. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, упаривая растворитель до образования конечного продукта. Последний, без дополнительной очистки, используют на следующей стадии реакции.

д) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлородифторометилсульфени- лимидазола.

Сырой продукт, полученный на предыдущей стадии, смешивают со 100 мл ТГФ, после чего добавляют 19,6 мл (165 ммоля) трет- бутилнитрита. Смесь перемешивают при температуре рефлюкса в атмосфере азота, оставляя на ночь в защищенном от света месте. После этого смесь упаривают до сухого остатка. Последний очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии, используя 10%-ный раствор этилацетата в гексане. В результате получают 1,3 г искомого продукта, имеющего температуру плавления 118,5^o. Выход, в расчете на иминохлорид, описанный на стадии б) составляет 9,4%

Используя аналогичные методы, были получены нижеуказанные соединения 1-68, характеристики которых приведены в таблице 1. В ней указаны группы соединений, объединенных характером замещений на фенольном кольце. Так, согласно замещению в фенольном кольце, в таблице 2 указаны следующие группы:

Представленные точки плавления отдельных соединений являются средними величинами, вычисленными на основании реальных показателей, которые колебались в очень широких пределах.

Пример 69. Использование соединений согласно изобретению в качестве митицидов, инсектицидов и нематицидов.

Используя соединения примеров 1-68, проводили текстирование их пестицидной активности и изучали возможность применения для борьбы с клещами, нематодами и некоторыми видами насекомых, в том числе с тлями, гусеницами, домовой мухой и личинками трех видов жуков (двух, кормящихся на листве, и одного, повреждающего корни). Ниже в табл. 3 перечислены виды, на которых проводилось тестирование.

Виды композиций

Соединения согласно примерам 1-69 тестировали в форме готовых форм, которые, в зависимости от использовавшейся процедуры тестирования, получали следующим образом:

Для борьбы с клещами, тлями, походной совкой и мексиканским листоедом применяли растворы или суспензии, которые получали, добавляя 10 мг тестируемого соединения в раствор, содержащий 160 мг диметилформамида, 838 мг ацетона, 2 мг смеси тритона Х-172 и тритона Х-152 в соотношении 3:1 (анионный и неионный эмульгаторы, отличающиеся слабыми пенообразующими свойствами, каждый из которых представляет собой смесь алкиларилполиэфирных спиpтов с органическими сульфонатами) и 98,99 г воды. Конечная концентрация тестируемого соединения в суспензии или растворе составляла 100 частей на миллион.

При тестировании на домовой мухе, препараты готовили по вышеописанному способу, однако добавляли в смесь только 16,3 г воды, соответствующим образом снижая содержания других компонентов. Конечная концентрация тестируемых соединений составляла 200 частей на миллион. Для получения препаратов, содержащих 100 частей испытуемого соединения на миллион, указанную смесь разводили равным объемом 20%-ного (по весу) раствора сахарозы в воде. В случае необходимости готовую форму обрабатывали ультразвуком для обеспечения полной дисперсии компонентов.

При тестировании на личинках жука блошки, растворы или суспензии готовили, как описано в предыдущем абзаце для домовой мухи. Исходный препарат, содержавший 200 частей тестируемого соединения на миллион, затем разводили водой для получения концентрации, требовавшейся в конкретном тесте.

При испытаниях на клубневой нематоде, а также при системном тестировании на колорадском жуке, походной совке и хлопковой тле, исходный раствор готовили, добавляя 15 мг тестируемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг вышеуказанной смеси эмульгаторов. Затем добавляли воду до конечного объема 45 мл, что обеспечивало концентрацию тестируемого соединения 333 части на миллион. В случае необходимости, полной дисперсии компонентов смеси добивались ультразвуковой обработкой.

Процедура испытаний:

После приготовления вышеописанных препаратов, оценивали их пестицидную активность в зависимости от концентрации (части на миллион по весу), используя следующие методики.

Двупятнистый паутинный клещик:

Пораженные взрослые особи или нимфы двупятнистого паутинного клещика из маточной культуры листья помещали на первичные листья двух растений фасоли, выращивавшихся в торфяных горшочках (6 см). На протяжении 24 часов на свежие растения переносили до 150-200 клещей, что было достаточно для проведения испытаний. Выращивавшиеся в горшочках растения (по одному на каждое тестируемое соединение) помещали на вращающийся столик и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшегося тестируемое соединение в концентрации 100 частей на миллион. Растение увлажняли таким образом, чтобы с него стекало избыточное количество жидкости. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВилбисса при давлении примерно 276 кПа. Контрольные обработки пораженных клещиком растений производили со 100 мл водной смеси ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащей тестируемого соединения. Другим контролем служила обработка коммерческим техническим препаратом дикофола или гекситиазоса в той же смеси. Обработанные растения оставляли на 6 дней, после чего регистрировали смертность среди подвижных форм клеща.

Двупятнистый паутинный клещик (оценка овицидной активности):

Яйца получали от взрослых особей двупятнистого паутинного клещика из маточной культуры. Сильно пораженные клещиками листья помещали на свежие растения фасоли. После откладки самками яиц на протяжении 24 часов листья погружали в раствор тетраэтил-дифосфата для уничтожения подвижных форм и предотвращения дальнейшей откладки яиц. Эта процедура, которую повторяли после высыхания листьев, не влияла на жизнеспособность яиц. Растения в горшочках помещали на вращающийся столик (по одному на каждое тестируемое соединение) и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшего тестируемое соединение в концентрации 100 частей на миллион. Растение увлажняли таким образом, чтобы с него стекало избыточное количество жидкости. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВилбисса при давлении воздуха примерно 276 кПа. Контрольные обработки проводили со 100 мл смеси воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащей тестируемых соединений. В качестве стандарта использовали обработку коммерческим техническим препаратом деметона в такой же смеси. Обработанные растения оставляли на 7 дней, после чего подсчитывали количество нежизнеспособных яиц, учитывая также остаточную активность тестируемых соединений по отношению к вылупившимся личинкам.

Крушинная тля:

Взрослые особи и нимфы крушинной тли выращивали на растениях карликовой настурции в горшках. Растения (по одному на каждое тестируемое соединение) заражали 100-150 тлями, затем помещали на вращающийся столик и опрыскивали 100 мл смеси, содержавшей 100 частей испытуемого соединения на миллион, с помощью опрыскивателя ДеВилбисса при давлении воздуха примерно 276 кПа. В качестве контроля использовали смесь воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержавшую тестируемых соединений. Стандартом служил коммерческий препарат технического малатиона в такой же смеси. После обработки горшки с растениями оставляли на одни сутки, а затем подсчитывали количество погибших тлей.

Походная совка:

выращивавшиеся в горшках растения фасоли помещали на вращающийся столик и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшего 100 частей тестируемого соединения на миллион, используя опрыскиватель ДеВиблисса при давлении воздуха около 276 кПа. Контрольные обработки проводили смесью воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, которая не содержала тестируемых соединений. Стандартом служил коммерческий препарат технического циперметрина или сульпрофоса, в такой же готовой форме, что и тестируемые соединения. Сухие листья помещали в пластмассовые чашки, выложенные изнутри увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку помещали по пять произвольно выбранных личинок походной совки второй стадии, чашки закрывали и оставляли на 5 дней. Личинки, неспособные переместиться на длину собственного тела даже при подталкивании, считались погибшими.

Походная совка и колорадский жук на томатах (оценка системной активности):

Это испытание проводили в сочетании с оценкой активности соединений в отношении клубневой нематоды (см. ниже). Растения томатов, выращивавшиеся в почве для оценки действия тестируемых соединений на нематоды (при исходной концентрации их в почве в условиях скрининга 13,2 части на миллион или примерно 150 частей на миллион в использовавшемся растворе), затем использовали для изучения попадания этих соединений в листья томатов через корневую систему с участием механизмов системного транспорта. По завершении испытаний с нематодами листья срезали, помещали в пластмассовую емкость и заражали личинками второй стадии походной совки. Спустя 5 дней оценивали смертность личинок в процентах. Листья, на которых отмечали массовую гибель личинок совки, скармливали личинками колорадского жука второй стадии. Спустя 2 дня оценивали гибель личинок жуков в процентах.

Проходная совка и хлопковая тля на хлопке и сорго (оценка системной активности):

Основной раствор тестируемого соединения готовили так же, как в вышеописанном тесте системной активности, после чего, в случае необходимости, разводили его, чтобы обеспечить концентрацию в почве 10 частей на миллион при введении 5 мл препарата для увлажнения горшочков (6 см), в которых выращивали сорго или хлопок. Растения хлопка заражали хлопковой тлей за 2 дня до начала испытаний. Примерно через 4 дня после испытаний оценивали смертность этих насекомых. Листья хлопка и сорго срезали, помещали в пластмассовые емкости и заражали личинками походной совки второй стадии. Смертность личинок в процентах оценивали спустя примерно 5 дней после начала испытания.

Мексиканский листоед:

Выращивавшиеся в горшках растения фасоли помещали на вращающийся столик и опыливали 100 мл препарата, содержавшего 100 частей испытуемого соединения на миллион, таким образом, чтобы избыточное количество жидкости стекало с растений. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВиблисса при давлении воздуха порядка 276 кПа. Контрольное опрыскивание проводили смесью воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержавшей тестируемых соединений. Стандартом служили коммерческие препараты технических циперметрина или сульпрофоса в такой же смеси. Сухие листья помещали в пластмассовые чашки, выстланные изнутри увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку помещали по 5 произвольно выбранных личиной второй стадии мексиканского листоеда, после чего чашки закрывали и оставляли на 5 дней. По истечении этого срока оценивали гибель личинок, которые считались мертвыми, если не могли перемещаться на длину собственного тела даже при подталкивании.

Домовая муха:

Взрослых особей домовой мухи в возрасте 4-6 дней получали как указано в Спецификации Ассоциации производителей химической продукции (Blue Book. McNair-Dorland. N.Y. 1954, 243-244) в условиях контролируемого разведения. Мух иммобилизировали посредством анестезии двуокисью углерода. По 25 аммобилизированных особей обоего пола помещали в сетчатый садок, покрытый сверху оберточной бумагой. 10 мл препарата, содержавшего 100 частей тестируемого соединения на миллион, помещали в чашку с абсорбирующим ватным тампоном. В контрольном эксперименте использовали смесь из воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащую тестируемых соединений. Обработку производили аналогичным образом. Стандартом служил коммерческий технический препарат малатиона в той же смеси. Чашку с приманкой помещали в садок до подсадки в него анестезированных насекомых. Спустя 24 часа оценивали результат испытания, считая погибшими мух, у которых не восстанавливалась способность передвигаться.

Жук-блошка:

В сосуд с 60 г известковой песчаной почвы добавляли 1,5 мл водного препарата, содержавшего пробу с тестируемым соединением (номинальная концентрация 200 частей на миллион), которую разводили таким образом, чтобы обеспечить требуемую концентрацию соединения в почве. Разведение производили с 3,2 мл воды. Одновременно в сосуд помещали 5 прорастающих кукурузных зерен. Содержимое сосуда тщательно перемешивали встряхиванием, чтобы обеспечить равномерное распределение всех компонентов тест-системы. После этого в углубление почвы помещали 20 яиц жука-блошки.

В это же углубление помещали 1 мл вермикулита и 1,7 мл воды. Аналогичным образом формировали контрольную тест-систему, которую обрабатывали смесью из воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержавшей тестируемых соединений. Стандартом служил один из коммерческих технических препаратов, например, тербуфос, фонофос, форат, хлорпирифос, карбофуран, исазофос или изопроп, в той же форме, как и тестируемое соединение. Спустя 7 дней производили подсчет выживших личинок, пользуясь хорошо известным методом экстракции в воронке "Берлез".

Клубневая нематода:

Корни растений томата, инфицированные яйцами клубневой нематоды, отбирали из маточной культуры и очищали от почвы, сначала встряхиванием, а потом промыванием водопроводной водой. Яйца нематод отделяли от корневой ткани и отмывали водой. Затем яйца суспендировали в воде и помещали на мелкоячеистое сито над сосудом приемником, который заполняли жидкостью таким образом, чтобы ее верхняя поверхность соприкасалась с ситом. Молодь из сосуда собирали на мелкоячеистое сито. Отверстие на дне конусообразной емкости закупоривали крупноструктурным вермикулитом и заполняли ее пастеризованной почвой в количестве примерно 200 мл, таким образом, чтобы ее верхний слой на 1,5 см не доходил до верхней кромки емкости. В отверстие, проделанное в толще почвы по центру конусообразной емкости, с помощью пипетки заливали препарат тестируемого соединения в концентрации 333 части на миллион. В качестве стандарта использовали коммерческий технический препарат фенамифоса, приготовленный таким же образом, как и препарат тестируемого соединения. В качестве контроля использовали аналогичную тест-систему, которую обрабатывали смесью из воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, которая не содержала тестируемых соединений. Сразу после обработки pаствором тестируемого соединения на поверхность почвы в каждом конусообразном сосуде помещали по 1000 личинок второй стадии клубневой нематоды. Спустя 3 дня в каждый сосуд пересаживали по одному свежему сеянцу томата. Сосуд с таким сеянцем в почве, инфицированной личинками нематоды, на 3 недели помещали в теплицу. По окончании периода тестирования корни каждого сеянца извлекали из сосуда и оценивали интенсивность галло-образовния, используя шкалу, основанную на сопоставлении количества галлов с наблюдавшимся в контрольных экспериментах.

Различали:

1) интенсивное галло-образование, сопоставимое с наблюдавшимся в контрольной тест-системе;

3) слабое галло-образование

4) очень слабое галло-образование

5) отсутствие галло-образования, т.е. абсолютная эффективность препарата.

На основании полученных результатов рассчитывали показатели ЕД₃ или ЕД₅ (эффективные дозы, снижавшие интенсивность галло-образования до 3 или 5 баллов по вышеприведенной шкале).

Обычно, а также в условиях полевых испытаний, готовили 50%-ные концентрированные суспензии тестируемых соединений, содержавших 500 г активного ингредиента на один литр. Состав таких препаратов приводится в табл. 4.

Ниже обсуждаются результаты испытаний митицидной, инсектицидной и нематицидной активностей некоторых наиболее показательных соединений в соответствии с примерами 1-68. В табл.2 приведены примеры отдельных соединений, оказавшихся эффективными при борьбе с тестировавшимися видами клещей, нематод и насекомых, в указанных дозах. В таблице использованы сокращения, расшифрованные выше, Знак "Х" в табл.2 обозначает соединения, которые вызывают 70-100% смертность соответствующих видов вредителей.

Ряд соединений согласно изобретению обладает дополнительными митицидными свойствами в отношении двупятнистого паутинного клещика. В частности соединения по примерам 2, 3, 4, 5, 7, 11, 13, 14, 30, 36, 37 и 43 в концентрации 100 частей на миллион обладают остаточной токсичностью (50-100%) для вылупившихся личинок в тесте овицидной активности на клещах. Кроме того, предлагаемые соединения могут использоваться для борьбы с другими видами клещей. В частности, соединение по примеру 4 при полевых испытаниях в форме препарата, описанного выше при характеристике стандартной процедуры тестирования, в концентрациях 10-20 г активного ингредиента/л вызывало гибель от 60 до 95% особей европейского красного клещика (Panonychus ulmi) при опрыскивании отдельно растущих яблоневых деревьев.

Некоторые из соединений характеризуются системным действием на тлей и личинок других насекомых после введения в корневую систему при концентрациях в почве, указанных в вышеприведенных в протоколах испытаний. Получены, в частности, следующие результаты при использовании соединений по примерам 19 и 33 отмечали гибель 30-100% личинок походной совки и/или колорадского жука на растениях томатов; при использовании соединения по примеру 33 гибель 30-69% личинок походной совки на растениях сорго, а при использовании соединения по примеру 19 гибель 30%-69% хлопковых тлей на растениях хлопчатника.

Нематицидной активностью обладают соединения по примерам 4, 14, 28, 29, 31, 32, 33 и 68. Показатели ЕД₃ при их тестировании на клубневой нематоде составляют 13-21 кг/га.

Соединения согласно изобретению можно использовать для борьбы с разнообразными вредителями даже при меньших дозах, чем указаны выше. Так например, норма расхода при обработке листвы может быть снижена от 50-0,5 частей на миллион и даже ниже, при использовании в составе приманки до 50-0,05 частей на миллион и меньше, а при обработке почвы до 1,0-0,01 частей на миллион и меньше.

В проведенных и описанных выше испытаниях и при получении результатов, включенных в табл.2, соединения согласно изобретению применяли в самых разных концентрациях. Обработка листвы растворами, суспензиями или эмульсиями при концентрации активного соединения 1 часть на миллион частей готового препарата примерно соответствует обработке почвы при норме расхода 1 г/га (в пересчете на содержание активного ингредиента при интенсивности распыления 1000 л/га, что достаточно для нанесения на растения такого количества препаратов, при котором его избыток стекает с листьев). Таким образом, обработка листвы посредством распыливания растворов или суспензий, содержащих активное соединение в концентрациях от 6,25 до 500 частей на миллион, будет соответствовать норме расхода порядка 6-600 г/га. При обработке почвы, для достижения концентрации активного соединения в верхнем ее слое глубиной 7,5 см одна часть на миллион, норма расхода препарата должна составлять 1000 г/га.

Способы применения и состав препаратов.

Как следует из вышеописанных примеров использования соединений согласно изобретению в качестве пестицидов, оно относится к соединениям, обладающим пестицидной активностью, и способам их применения для борьбы с самыми различными вредителями, в число которых входят членистоногие, особенно насекомые и клещи, растительные нематоды, гельминты и простейшие. Таким образом, предлагаемые соединения можно использовать в практической деятельности, например для защиты от вредителей сельско-хозяйственных растений, в садоводстве, лесном хозяйстве, ветеринарии, животноводстве и общественном здравоохранении.

Изобретение касается способов борьбы с вредителями в очагах поражения, которые состоят в обработке (в частности посредством нанесения или введения) эффективных количеств соединений с общей формулой (1), предпочтительно с формулой (II), которые содержат вышеописанные заместители. В понятие "очаг поражения" входят как сами вредители, так и место их нахождения, в котором обитает или кормится тот или иной вид (растение, животное, человек, поле строение, жилье, лесной массив, сад, река или водоем, почва, продукты растительного или животного происхождения и т.п.).

Соединения согласно настоящему изобретению предназначены преимущественно для борьбы с почвенными насекомыми, в частности с листоедами, термитами (особенно при защите строений), личинками мух, проволочниками, жуками - долгоносиками, сверлильщиками, cоками, корневыми тлями, личинками других видов насекомых. Их можно использовать также для борьбы с патогенными растительными нематодами, в том числе с клубневыми, галловыми, луковичными, стеблевыми и другими формами этих червей. При борьбе с почвенными вредителями оптимальными способами применения этих соединений являются нанесение их на поверхность почвы или внесение в нее в эффективных концентрациях до посева или посадки растений или под уже растущие культуры. Соединения можно использовать также для обработки семян или корневой системы растений.

Кроме того, соединения согласно изобретению рекомендуется применять для нанесения на листву или для использования против членистоногих, особенно некоторых видов насекомых и клещей, которые кормятся на наземных частях растений, при системном воздействии. Другим способом борьбы с членистоногими, поражающими надземные части растений являются обработка семян или корневой системы, после которой пестициды транспортируются в листву и другие органы.

Соединения согласно настоящему изобретению могут быть наиболее полезны для борьбы с разнообразными видами насекомых, в частности с навозными мухами и другими нежелательными или вредными видами двукрылых, такими как например домовые мухи, слепни, овода, различные виды мух жигалок и львинок, скатопсиды, хирономиды, мокрецы, комары и т.п.

Защита разнообразных видов продукции при хранении, в частности запасов зерна или муки, различных зерновых культур, земляного ореха, кормов для сельско-хозяйственных животных, а также древесины, товаров бытового назначения (например, ковров и тканей). Предлагаемые соединения могут оказаться полезными при массовых вспышках численности и/или активности некоторых групп членистоногих, например жуков-долгоносиков, чешуекрылых или клещей. В частности, их можно рекомендовать для борьбы или снижения численности Epheslia spp. (мельничной огневки), антренуса (Anthrenus spp.), малого мучного хрущака (Jribolium spp.)

жуков, уничтожающих зерновые запасы (Sotophilus), a также клещей (Acarus spp.).

Соединения согласно изобретению можно использовать для борьбы с тараканами, муравьями и термитами или другими членистоногими, в жилых и производственных помещениях, а также с личинками комаров в ручьях, колодцах, водохранилищах, и др. водоемах со стоячей или проточной водой. В сельском хозяйстве, против имаго, личинок, яиц Lepidoptera (бабочек и молей), например Heliothis spp. в т.ч. Heliothis virescens (табачная совка), Heliothis armigera и Heliothis zea, Spodoptera spp. напр. S.exempta S. fruqiperda. S.exiqua S. littoralis (хлопковая совка), S.eridania (походная совка), Mamestra configurata (походная совка), Earias spp. нап. Е.insilana (коробочный червь), Pectinophora spp. нап. Pectinophora gossypiella (короб.червь), Ostrinia spp. например nubilalis (кукурузный мотылек), Trichoplusia ni (совка ни), Artogela spp. (капустн. совка), Laphygma spp. (походная совка), Agrotis и Amathes spp. (совки), Wiseana spp. (моли), Chilo spp. (огневка) Tryporyza spp. и Diatraea spp. (сахарная и рисовая огневки) Sparganothis pilleriana (листовертка виноградная), Cydia pomonella (плодожорка), Archips spp. (плодовая моль), Plutella xylostella (капустная моль), Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella. Plutella maculipennis. Malacosoma neustia. Euproctis сhrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella. Euxoa. spp. Feltia brassicae, Panolis flameea, Prodenia litura, Carpocapsa pomonella, Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capus reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguellis, Homona magnanime and Tortix viridana.

Против взрослых особей и личинок Coleoptera (жуков), например Hypothenemus hampei (кофейный точильщик), Hylesinus spp. (жуки-короеды), Anthonomus spp. напр, grandis (коробочный червь), Acalymma spp. (жук-блошка), Lema spp. (Psylliodes spp. Leptinotarsa decemlineata (колорадский жук), Diabrotica spp. (листоед), Gonocephalum spp. (ложн. проволочник) Agtiotes spp. Limonius spp (проволочник) Dermolepida spp. Popillia spp. Heteronychus spp. (хрущак), Phaedon cochleariae (хреновый листоед), Epitrix spp. (жук-блошка), Lissorhoptrus oryzophilus (рисовый долгоносик), Meligethes spp. (пыльцевой жук) Ceutorhynchus spp. Rhynchophorus и Cosmopolites spp. (жуки-листоеды), Anobium punctatum. Rhizopertha dominica. Bruchidius obtectus. Acanthoscelides obtectus. Hylotrupes bajulus. Agelastica alni, Psylliodes chrysocephala. Epilachna varivestis. Atomaria spp. Oryzaephilus surinamensis, Sitophilus spp. Otiorrhynchus sulcatus. Cosmoplites sordidus. Ceuthorrhynchus assimilis. Hypera postica. Dermestes spp. Trogoderma spp. Anthrenus spp. Attgenus spp. Lyctus spp. Maligethes aeneus. Ptinus spp. Niptus hololeucrus. Gibbium psylloides, Tribolium spp. Tenebrio molitor, Conoderus spp. Melolontha melolontha. Amphimallon solstitialis и Costelytra zealandica.

Против Heteroptera (Hemiptera и Homoptera), нап. PsyIIa spp. Bemisia spp. Trialeurodes spp. Aphis spp. Myzus spp. Megoura viciae, Phylloxera spp. Adelges spp. Phorodon humuli (тля хмелевидная), Aeneolamia spp. Neptotettix spp. (рисовая цикадка), Empoasca spp. Nilaparvata spp. Perkinsiella spp. Pyrilla spp. Aonidiella spp. (щитовка). Coccus spp. Pseucoccus spp. Helopeltis spp. (клопы), Lygus spp. Dysdercus spp. Oxycarenus spp. Nezara spp. Eurygaster spp. Piesma guadrata, Cimex lectulatius. Rhodnius prolixus и Triatoma spp. Aspidiotus hederae, Aerodes brasiicae, Brevicoryne brasiicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi. Eriosoma lanigerum. Hyalopterus arundinis, Mactosiphum avenae. Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus.

Против Hymenoptera, нап. Athalia spp. и Cephus spp. (пилильщик) Atta spp. (муравьи). Diprion spp. Hopolocampa spp. Lasius spp. Monomorium spp. Polistes spp. Vespa spp. Vespula spp. и Solenopsis spp.

Против Diptera. нап. Delia spp. (личинки), Atherigona spp. и Chlorops spp. Sarcophaga spp. Musca spp. Phormia spp. Aedes spp. Anophele spp. Simulium spp. (жигалки), Phytomyza spp. (минеры), Ceratitis spp. (плодов. муха) Culex spp. Drosophila melanogastes, Ceratitis capitata. Dacus oleae. Tipula paludosa, Calliphora erythrocephala, Lucilia spp. Chrysomyia spp. Cuterebra spp. Gastrophilus spp. Hyppobosca spp. Stomoxys spp. Oestrus spp. Hypoderma spp. Tabanus spp. Faniia spp. Bibio hortulanus. Oscinella frit, Phorbia spp. Pegomyia hyosceani.

Против Thysanoptera. в т. ч. Thrips tabaci, Hercinothrips femoralis и Frankliniella spp.

Против Orthoptera, напр. Locusta и Schistocerca spp. (саранча и сверчки), Gryllus spp. и Acheta spp. напр. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp. Locusta migratoria migratoriordes. Melanoplus differentialis Schistocerca gregaria.

Против Collembola и Sminthurus spp. нап. Onychiurus spp. (ногохвостики) Periplaneta spp. и Blatella spp. (тараканы).

Против равнокрылых: Odontotermes spp. Reticuletermes spp. Coptotermes spp. (термиты).

Против Dermaptera: Forticuls sp. (уховертки).

Против членистоногих-вредителей с-х культур, в т. ч. Acari (клещи): Tetranychus spp. Panonychus spp. Bryobia spp. (паутинные клещи), Ornithonyssus spp. (птичье клещи) Eriophyes spp. (галлообразующие клещи) Polyphadotarsonemus supp.

Против Thysanura, например Lepisma saccharia.

Против Anoplura, например Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp. Pediculus humanus corporis. Haematopinus spp. и Linognathus spp.

Против Mallophaga, например Trichodectes spp. и Damalinea spp.

Против Siphonoptera, например Xenopsylla cheopis Ceratophyllus spp.

Против др. членистоногих, в т.ч. Blaniulus spp. (многоножки) Scutigerella spp. (симфилиды), Oniscus spp. (мокрицы), Triops spp. (ракообразные).

Против Isopoda, например, Oniseus asellus, Armadilidium vulgare and Porcellio scaber.

Против Chilopoda, например Geophilus carpophagus Scutigera spex.

Как указывалось ранее, изобретение касается способов борьбы с вредителями путем нанесения или введения эффективных количеств соединений с формулами (1) на или в очаги поражения, т.е. путем обработки таких очагов.

В условиях практического использования для борьбы с насекомыми, клещами или нематодами вредителями растений способ применения может сводиться, например, к обработке растений или среды их произрастания эффективными количествами того или иного соединения. Диапазон эффективных концентраций предлагаемых соединений составляет 0,005 до 15 кг активного ингредиента/га. Оптимальная норма расхода обычно определяется сочетанием факторов, к числу которых принадлежит вид вредителя, вид или стадия развития пораженных растений, ширина междурядий, способ обработки и т.п. Предпочтительная норма расхода соединений согласно изобретению при борьбе с различными группами вредителей колеблется от 0,01 кг/га до примерно 2 кг/га.

При борьбе с почвенными вредителями активное соединение, обычно в форме готового препарата, равномерно распределяют любым подходящим способом по всей площади, подлежащей обработке (например, при сплошной или ленточной обработке), или только участки, непосредственно прилегающие к растениям или заделанным в землю семенам. Распределенный по поверхности почвы препарат поступает в нее либо при искусственном, специально для этой цели, орошении, либо под воздействием естественных осадков. Обработку можно производить как до посева или посадки, так и после или во время посева, а также после появления всходов и начала роста культур. Кроме того, препараты пригодны для обработки семян до посева. В этом случае действие препаратов проявляется после посева или в процессе роста растений. Кроме того, состав можно наносить на части растений, удаленные от мест локализации вредителей (например, в случаях препаратов системного действия, которыми обрабатывают корневую систему растений или семена до посева для последующего уничтожения насекомых, питающихся листвой).

На практике соединения согласно изобретению обычно используются в составе готовых форм и препаратов. Композиции содержат по меньшей мере одно из соединений согласно изобретению в качестве активного ингредиента в сочетании с одним или несколькими совместимыми компонентами, роль которых могут выполнять, в частности, твердые и жидкие носители и растворители, адъюванты, поверхностно-активные соединения и другие вещества, пригодные для целей данной обработки и приемлемые с точки зрения сельскохозяйственного использования. Такие композиции, приготовляемые любым известным способом, также составляют предмет настоящего изобретения.

В состав композиций могут входить и другие ингредиенты, например защитные коллоидные материалы, адгезивные вещества, сгустители, тиксотропные агенты, вещества, повышающие проницаемость, масляные эмульгаторы (особенно в акарицидных препаратах), стабилизаторы, консерванты (особенно для повышения устойчивости в почве), секвестирующие агенты и другие вещества. Вообще говоря, соединения согласно изобретению можно комбинировать с любыми твердыми или жидкими добавками, которые применяются в технологиях изготовления готовых форм.

Композиции, пригодные для использования в сельском хозяйстве, садоводстве и смежных отраслях, изготавливаются в форме препаратов, предназначаемых для распыливания в жидком виде, использования в виде дустов, гранул, эмульсий, препаратов для фумигации и т.п.

Твердые и жидкие приманки для борьбы с членистоногими содержат одно или несколько соединений формулы (1) и носитель или растворитель, в качестве которых можно использовать корм или другой материал, вместе с которым может поедаться активное соединение.

Эффективные дозы активных соединений при использовании предлагаемыми способами колеблются в очень широких пределах и в первую очередь зависят от видовой принадлежности вредителя или возбудителя и тяжести поражения (например, сельскохозяйственных культур). В целом, готовые препараты согласно изобретению содержат от 0,05 до 95% (по весу) одного или нескольких активных ингредиентов, от 1 до 95% одного или более твердых или жидких носителей и, в случае необходимости, от 0,1 до 50% одного или нескольких других совместимых компонентов, например поверхностно-активных веществ и т.п.

В данном контексте понятие "носитель" означает органическое или неорганическое соединение, природное или синтетическое, в сочетании с которым используется активный ингредиент, что облегчает нанесение последнего, например на растения, семена или почву. Носитель обычно инертен и должен быть пригоден, в зависимости от целей обработки, для сельскохозяйственного или иного использования, в частности не вызывать повреждения растений.

В качестве носителя используют твердые материалы, например глины, природные и синтетические силикаты, кремний, смолы, воск, твердые удобрения (в частности аммониевые соли), измельченные природные минералы (каолин, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит, диатомовая земля), измельченные синтетические материалы (кремний, алюминий или силикаты, особенно силикаты алюминия и кремния). В качестве твердых носителей для гранулированных препаратов применяют дробленую и измельченную горную породу (в том числе кальцит, мрамор, пемзу, сепиолит и доломит), синтетические гранулы из пищевых веществ органического и неорганического происхождения, гранулы из таких органических материалов, как древесные опилки, скорлупа коксовых орехов, сердцевина кукурузных початков, образующаяся при обмолоте зерна шелуха или стебли растений табака, кизельгур, трифосфат кальция, измельченная пробка или газовая сажа, растворимые в воде полимеры, смолы и воска или, наконец, твердые удобрения. В случае необходимости в состав таких твердых композиций включают один или несколько смачивающих или диспергирующих агентов, эмульгаторов, красителей и других материалов, которые одновременно могут играть роль твердых разбавителей.

Носители могут быть и жидкими. В этом случае используют, например, воду, спирты (особенно бутанол или гликоль), их простые и сложные эфиры (особенно метилгликоль-ацетат), кетоны (особенно ацетон, циклогексанон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или изофорон), отдельные фракции нефти (например, парафины или ароматические углеводороды, особенно ксилолы или алкилнафталены), минеральные и растительные масла, алифатические углеводороды (особенно хлоробензолы), растворимые в воде или сильно полярные растворители типа диметилформамида, диметилсульфоксида или N-метилпирролидона, сжиженные газы и другие материалы или их смеси разного состава.

Поверхностно активные вещества могут использоваться в качестве эмульгаторов, диспергирующих или смачивающих агентов. Для этой цели применяют, в частности, соли полиакриловых кислот, соли логносульфоновых кислот, соли фенолсульфоновых или нафталенсульфоновых кислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или жирными кислотами, либо жирные эфиры и жирные амины, замещенные фенолы (особенно алкилфенолы и арилфенолы), соли эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности алкилтаураты), фосфоные эфиры спиртов или поликонденсаты этиленоксида с фенолами и эфиров жирных кислот с полиолами, а также функциональные сульфатные, сульфонатные или фосфатные производные указанных соединений. Особенно важное значение имеет включение в состав готовых форм по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества в тех случаях, когда активный ингредиент и/или инертный носитель плохо растворимы в воде или вообще не растворяются в ней, тогда как готовый препарат предназначен для нанесения с водой.

Помимо перечисленных компонентов, препараты согласно изобретению могут иметь в своем составе и другие вещества, в частности адгезивные, а также красители.

Примерами жидких препаратов являются водные и неводные растворы или суспензии (например, эмульгируемые концентраты, эмульсии, растворы, суспензии и текучие композиции.

Содержание активного ингредиента в жидких препаратах, например в форме растворимых или эмульгируемых концентратов, как правило, составляет от 5 до 80% (по весу), тогда как готовые к употреблению эмульсии или растворы содержат от 0,01 до 20% активного ингредиента.

Жидкие препараты согласно изобретению в виде суспензий и эмульсий, а также смесей для разбрызгивания наносят (например, на сельскохозяйственные культуры) преимущественно путем распыления при нормах расхода 100-1200 л препарата на гектар. В зависимости от цели обработки и используемой методики норма расхода может быть увеличена или уменьшена (вплоть до применения малых и сверхмалых объемов препарата).

Концентрированные суспензии для разбрызгивания готовят таким образом, чтобы получить стабильный жидкий продукт, который не отстаивается благодаря высокой степени дисперсности и обычно содержит от 10 до 75 весовых процентов активного ингредиента, от 0,5 до 30% поверхностно-активного вещества, от 0,1 до 10% тиксотропных агентов, от 0 до 30% необходимых добавок, таких как антипенообразующие агенты, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, адгезивные и повышающие проницаемость вещества и, в качестве носителей, воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент плохо растворим или нерастворим. Для предотвращения выпадения осадка или в качестве антифриза для воды иногда добавляют твердые органические материалы или неорганические соли, растворимые в носителе.

Смачиваемые порошки (или порошки для распыления) обычно готовят таким образом, чтобы они содержали от 10 до 80% (по весу) активного ингредиента, от 20 до 90% твердого носителя, от 0 до 5% смачивающего агента, от 3 до 10% диспергирующего агента, и при необходимости, от 0 до 80% одного или нескольких стабилизирующих и/или иных добавок, в том числе веществ, повышающих проницаемость, красителей, адгезиных и предотвращающих агрегацию соединений и т.п. Для получения таких смачиваемых порошков активные ингредиенты тщательно перемешивают в смесителе с дополнительным материалом, который может быть импрегнирован на филлерах и измельчен в мельницах или других дробильных машинах, Получаемые таким образом порошки характеризуются повышенными смачиваемостью и суспендируемостью. Их можно суспендировать в воде для получения препаратов с требуемой концентрацией активного ингредиента, а получаемые суспензии использовать для высококачественной обработки листвы.

"Диспергируемые в воде гранулы" (ДВГ), т.е. гранулы, легко диспергируемые в воде, имеют состав весьма близкий к составу смачиваемых порошков. Их получают посредством гранулирования готовых форм в виде смачиваемых порошков либо сухим (прессовка после измельчения и просеивания), либо мокрым способами (при контакте тщательно измельченного активного ингредиента с инертным филлером и небольшим количеством воды, например от 1 до 20 весовых процентов, или с водным раствором диспегирующего или связывающего вещества с последующим высушиванием и просеиванием).

Применяемая при обработке доза активного ингредиента (эффективная доза) в составе готового препарата обычно составляет от 0,005 до 15 кг/га, предпочтительно от 0,01 до 2 кг/га. Как правило, препараты для борьбы с членистоногими, растительными нематодами, гельминтами и простейшими содержат от 0,00001 до 95% еще чаще от 0,0005 до 50 весовых процентов одного или нескольких соединений общей формулы (1) или всех активных ингредиентов.

Нижеследующие примеры 70-77 иллюстрируют состав препаратов для борьбы с членистоногими, особенно клещами и насекомыми, а также с растительными нематодами, гельминтами и простейшими, в состав которых в качестве активного ингредиента входят соединения с общей формулой (1). Все препараты, представленные в примерах 70-77, растворяются в воде с образованием пригодных для разбрызгивания форм с концентрацией активных ингредиентов, которая необходима для проведения обработок в полевых условиях. Ниже в табл. 5 дана общая химическая характеристика ингредиентов в составе препаратов, описываемых в примерах 70-77 (содержание отдельных компонентов дано в весовых процентах).

Пример 70.

Растворимый в воде концентрат имеет следующий состав:

Активный ингредиент 7%

Этилан БСП 10%

N-метилпирролидон 83%

К раствору этилана ВЦП в N-метилпирролидоне добавляют активный ингредиент, нагревая и перемешивая смесь до полного растворения компонентов. Полученный раствор доводят до конечного объема метилпирролидоном.

Пример 71.

Эмульгируемый концентрат имеет следующий состав:

Активный ингредиент 7%

Сопрофор БСУ 4%

Арилан ЦА 4%

N-метилпирролидон 50%

Сольвессо 150 35%

Первые три компонента разводят в N-метилпирролидоне, после чего добавляют до конечного объема Сольвессо 150.

Пример 72;

Смачиваемый порошок имеет следующий состав:

Активный ингредиент 40%

Арилан С 2%

Дарван N 2 5%

Целит ПФ 53%

Указанные ингредиенты перемешивают и измельчают в молотковой дробилке до получения порошка с размером частиц не более 50 микрон.

Пример 73.

Текучий водный препарат имеет следующий состав:

Активный ингредиент 40,0%

Этилан БЦП 1,00%

Сопропон 7360 0,20%

Этиленгликоль 5,00%

Родигель 230 0,15%

Вода 53,65%

Указанные ингредиенты тщательно перемешивают и измельчают в шаровой мельнице до получения частиц размером в среднем менее 3 микрон.

Пример 74.

Эмульгируемая суспензия (концентрат) имеет следующий состав:

Активный ингредиент 30,0%

Этилан БЦП 10,0%

Бентон 38 0,5%

Сольвессо 150 59,5%

Указанные ингредиенты тщательно перемешивают и измельчают в шаровой мельнице до получения частиц средним размером менее 3 микрон.

Пример 75.

Диспергируемые в воде гранулы имеют следующий состав:

Активный ингредиент 30%

Дарван N 2 15%

Арилан С 8%

Целит ПФ 47%

Указанные ингредиенты перемешивают, мелко диспергируют в водяной мельнице, после чего на ротационной прессовальной машине в условиях орошения водой (до 10% ) изготавливают гранулы. Последние подсушивают для удаления избыточной влаги.

Пример 76.

Дуст имеет следующий состав:

Активный ингредиент 1-10%

Сверхмелкий тальк 90-99%

Указанные ингредиенты тщательно перемешивают и подвергают дальнейшему измельчению до получения мелкодисперсной пудры. Последнюю можно использовать для обработки очагов поражения членистоногими, например мест захоронения отходов или отвалов пустой породы, складируемых пищевых продуктов и хозяйственно-бытовых товаров.

Обработки дустом рекомендуется проводить с помощью механических вентиляторов, ручных вибраторов или аппаратов для самообработки скота.

Пример 77.

Смачиваемый порошок имеет следующий состав:

Активный ингредиент 50%

Этилан БЦП 5%

Аэрозил 5%

Цеолит ПФ 40%

Этилан БЦП абсорбируют на Аэрозиле, который после этого смешивают с другими ингредиентами и измельчают в молотковой мельнице до состояния смачиваемого порошка, который затем разбавляют водой до концентрации 0,001-2 весовых процента активного соединения и наносят на очаг поражения членистоногими, например, личинками двукрылых или растительными нематодами, путем распыления.