вещество, проявляющее желчегонное действие
Классы МПК: | A61K31/195 имеющие аминогруппу |
Автор(ы): | Западнюк Виталий Игнатьевич[UA], Купраш Юлиана Петровна[UA], Заика Мария Ульяновна[UA], Захария Екатерина Андреевна[UA], Безверхая Инна Степановна[UA], Оранская Светлана Александровна[UA], Юрженко Наталья Николаевна[UA] |
Патентообладатель(и): | Украинский научно-исследовательский институт геронтологии АМН Украины (UA) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1977-07-07 публикация патента:
10.10.1995 |
Изобретение относится к медицине. Сущность изобретения состоит в том, что предлагают калиевую соль глютаминовой кислоты в качестве вещества, проявляющего желчегонную активность. 8 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
Применение калиевой соли глютаминовой кислоты в качестве вещества, проявляющего желчегонное действие.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к средствам для стимулирования физиологических функций организма, в частности желчеотделения, и может быть в дальнейшем использовано в клинической практике. В последние годы в клиническую практику внедрен ряд желчегонных средств, среди которых различают средства, стимулирующие желчеобразование и синтез солей желчных кислот (холетов) в печени (так называемые истинные холеретики) и препараты, увеличивающие желчеотделение за счет лишь водного компонента (гидрохолеретики). Типичными представителями последних являются салицилат натрия и его производные, препараты валерианы лекарственной, женьшеня, а также многие минеральные воды. Действие гидрохолеретиков ограничивается лишь влиянием на диффузионный процесс желчеобразования. Они не увеличивают холатохолестериновый коэффициент и потому не являются полноценными желчегонными средствами. К желчегонным средствам, влияющим на секрецию печени относятся:препараты, содержащие желчь и желчные кислоты: дехолин, хологон, аллохол, холензим и холецин;
синтетические препараты: никодин, оксафенамид, циквалон, ибутол, соли и эфиры салициловой кислоты и др. препараты растительного происхождения, получаемые из бессмертника песчаного, володушки, кукурузных рылец, мяты перечной, пижмы обыкновенной, шиповника и других растений (например холосас). Однако большинство известных препаратов либо недостаточно эффективны, например фламин и холосас, либо ограниченно годны к применению, например натриевая соль дегидрохолевой кислоты из-за накопления в организме натрия, или препарат аллохол из-за вызываемых им при длительном употреблении побочных явлений. Целью изобретения является разработка эффективного желчегонного средства с широким фармакологическим действием. Поставленная цель достигается тем, что в качестве желчегонного средства применяют калиевую соль глютаминовой кислоты в дозах 50 500 мг на 1 кг веса. Калиевая соль глютаминовой кислоты, являющейся естественным метаболитом человеческого организма, способствует концентрации в организме калия основного внутриклеточного иона, которому принадлежит важная роль в обеспечении гомеостаза, активно используется организмом для биосинтеза биологически активных соединений. Применение известного вещества калиевой соли глютаминовой кислоты (синонимы: калий глютаминат, каглютам), ранее применяющейся в смеси с мономагниевой солью той же кислоты, стало возможным в результате установленной выраженной фармакологической активности каглютама, заключающейся в усилении как диффузионного, так и секреторного процессов желчеобразовательной функции печени, стимулировании процесса холатообразования и выведения билирубина и холестерина с желчью. Описанное действие обнаружено в результате исследований, проведенных на животных. Состав препарата в примерах 1 3, мас. калий 22; глютаминовая кислота 78. П р и м е р 1. Исследования выполнены на 32 паспортизированных крысах-самцах 6 8 месяцев, взрослые 10 12 месяцев. Исследуемые препараты вводили один раз в сутки орально. Все животные были разделены на следующие группы:
1. Получавшие физиологический раствор контрольная группа. 2. Каглютам в дозе 500 мг/кг в течение 14 дней. 3. Каглютам в дозе 500 мг/кг в течение 52 дней. 4. Каглютам в дозе 50 мг/кг в течение 52 дней. Оценивали:
влияние каглютама на интенсивность желчеотделения (результаты представлены в табл. 1);
влияние каглютама на секрецию желчных кислот (см. табл. 2);
влияние каглютама на выделение билирубина с желчью (см. табл. 3);
влияние каглютама на выделение холестерина с желчью (см. табл. 4). В соответствии с изложенными в табл. 1 результатами опытов интенсивность желчеотделения у животных, получавших каглютам, достоверно выше, чем у контрольных животных. Как свидетельствуют результаты опытов, каглютам оказывает выраженное стимулирующее действие на секрецию холатов: под влиянием препарата в дозе 50 мг/кг и 500 мг/кг в подавляющем большинстве часовых порций концентрация холатов увеличилась. Наблюдается четкое стимулирующее влияние на выведение холестерина с желчью. П р и м е р 2. Проведены сравнительные исследования желчегонного действия каглютама и аллохола. Как известно из медицинской практики, препарат аллохол, в состав которого наряду с другими ингредиентами входит сухая желчь животных, вызывает повышение секреции желчи, увеличение в ней содержания желчных кислот. Результаты исследований представлены в табл. 5, 6, 7, 8. Как следует из данных опытов каглютам оказывает более выраженное стимулирующее влияние на секрецию желчи, чем аллохол при примерно равных остальных показателях. П р и м е р 3. Препарат был проверен на токсичность. Острую токсичность определяли на белых мышах-самках (100 животных). Расчет проводили по методу Литчфилда и Уилкоксона. При оральном введении LD50 9,4 г/кг. При внутрибрюшном введении LD50 1,9 г/кг. Следовательно, препарат обладает очень низкой токсичностью. Таким образом, заявляемый в качестве желчегонного вещества, калий глютаминат обладает выраженной фармакологической активностью и может быть рекомендован в дальнейшем к широкой клинической практике.
Класс A61K31/195 имеющие аминогруппу