антиагрегационное средство
Классы МПК: | A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты |
Автор(ы): | Сидоренко Г.И., Ховратович В.И., Чещевик А.Б., Капуцкий Ф.Н., Юркштович Т.Л., Костерова Р.И. |
Патентообладатель(и): | Белорусский научно-исследовательский институт кардиологии, Научно-исследовательский институт физико-химических проблем |
Приоритеты: |
подача заявки:
1983-12-15 публикация патента:
10.10.1995 |
Изобретение относится к медицине и касается антиагрегационного средства. Цель повышение антиагрегационного действия. Вещество, представляющее собой натриевую соль окисленного крахмала с содержанием 10-25 мас. карбоксильных групп, предлагают в качестве антиагрегационного средства. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
Применение натриевой соли окисленного крахмала с содержанием 10 25 мас. карбоксильных групп формулы
где n 100 300 (n/3


в качестве средства, проявляющего антиагрегационную активность.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным средствам, обладающим антиагрегационным действием, которые могут найти применение в кардиологии, неврологии, хирургии и гематологии. Антиагрегационные препараты предназначены для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной и церебральной ишемии, в сердечно-сосудистой хирургии, трансплантологии, для коррекции нарушений микроциркуляции и др. Известен ряд веществ, оказывающих ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, например нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, индометацин и др.), антиагрегационный эффект которых связан с ингибированием фермента циклооксигеназы, что предотвращает метаболизм арахидоновой кислоты до тромбоксана А2, одного из активаторов агрегации тромбоцитов. Однако, эти широкоприменяемые препараты обладают рядом недостатков: они ингибируют только один из возможных путей агрегации тромбоцитов (так называемый, арахидонатный путь), ингибируют синтез простациклина сосудистой стенкой, т.е. снижают антиагрегационное и антитромботическое действие сосудистой стенки, могут поражать слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Антиагрегационным действием обладает ряд простагландинов (простациклин-PGI2, PGE1, 6-кето-PGE2, 6-кето-PGF2

где n 100 + 300 (n/3


Известно применение натриевой соли окисленного крахмала в качестве антиаритмического средства. В качестве антиагрегантного средства данное соединение не использовалось. Эффективность антиагрегационного действия предлагаемого средства была проведена in vitro в эксперименте на обогащенной тромбоцитами плазме (ОТП) крови здоровых доноров. П р и м е р 1. 0,1 мл 1,8%-ного раствора натриевой соли окисленного крахмала с содержанием карбоксильных групп 22 мас. добавляют к 1,6 мл разбавленной суспензии тромбоцитов (0,6 мл ОТП + 1,0 мл раствора следующего состава, г/л: NaCl 8,2; KCl 0,3; ТРИС 1,21; рН 7,8). После 2 мин инкубации при 37оС добавляют 0,1 мл 18 мкМ раствора аденозиндифосфорной кислоты (АДФ). Регистрацию агрегации проводят методом Born на анализаторе агрегации тромбоцитов БИАН АТ 1 (n 140, m 120). Ингибирование скорости агрегации тромбоцитов составляет 7,77%
П р и м е р 2. 0,1 мл 9%-ного раствора натриевой соли окисленного крахмала с содержанием карбоксильных групп 22 мас. Дальнейшие условия аналогичны примеру 1 (n 100, m 100). Ингибирование скорости агрегации 47,53%
П р и м е р 3. 0,1 мл 9%-ного раствора натриевой соли окисленного крахмала с содержанием карбоксильных групп 10 мас. Дальнейшие условия аналогичны примеру 1 (n 300, m 140). Ингибирование скорости агрегации 23,74%
П р и м е р 4. 0,1 мл 9%-ного раствора натриевой соли окисленного крахмала с содержанием карбоксильных групп 25 мас. Дальнейшие условия аналогичны примеру 1 (n 100, m 100). Ингибирование скорости агрегации 51,61%
П р и м е р 5. 0,1 мл 18%-ного раствора натриевой соли окисленного крахмала с содержанием карбоксильных групп 22 мас. Дальнейшие условия аналогичны примеру 1 (n 140, m 120). Ингибирование скорости агрегации 65,73%
Дальнейшее увеличение концентрации раствора натриевой соли окисленного крахмала не приводит к увеличению ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов. Таким образом, натриевая соль окисленного крахмала, не обладая токсичными свойствами оказывает сильное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Причем, даже повышение концентрации препарата до значений, в несколько раз превышающих терапевтическую дозу, не вызывает опасного снижения агрегационной способности тромбоцитов. В опытах in vitro было проведено сравнительное изучение эффективности ингибирующего действия натриевой соли окисленного крахмала с аналогичным действием известных средств: аспирина и курантила, наиболее часто используемых в практической медицине для антиагрегационной терапии. Из приведенных в таблице данных следует, что натриевая соль окисленного крахмала ингибирует скорость и амплитуду агрегации в 3 раза сильнее, чем известные препараты. Эффективность антиагрегационного действия натриевой соли окисленного крахмала была оценена также в опытах in vivo. Установлено, что при внутривенном введении кроликам натриевая соли окисленного крахмала в дозе 300 мг/кг, значительно снижаются показатели агрегации по сравнению с контрольной группой, скорость и амплитуда агрегации в контроле составляют: 1,024




Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты