вещество "силлард", обладающее адаптогенной активностью

Формула изобретения

Применение высокодисперсного кремнезема в качестве вещества, обладающего адаптогенной активностью.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологическим средствам, применяемым для регулирования адаптивных процессов.

Адаптивные процессы это процессы срочной, часто специфической и долговременной, более универсальной и часто перекрестной адаптации организма к воздействию повреждающих факторов среды.

Известно широкое использование биологически активных веществ, обладающих адаптогенными свойствами. Известно использование в качестве адаптогенов лекарственных препаратов растительного происхождения женьшень, аралия, элеутерококк, китайский лимонник и др. (Каплан Е.Ф. Соколов И.К. "Сравнительная характеристика адаптогенной активности некоторых препаратов природного происхождения" Всесоюзная научная конференция "Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения", 1981). К недостаткам указанных адаптогенов следует отнести возможность возникновения аллергических реакций, зачастую по типу поливалентных, при длительном применении препаратов. Кроме того, к недостаткам следует отнести ограничение диапазона их использования, например, при гипертонии, бессоннице, лихорадке, из-за возбуждающего действия препаратов.

Известно также использование в клинической практике в качестве адаптогенов для повышения порога устойчивости организма к воздействию стрессогенного фактора транквилизаторов и антидепрессантов и наиболее часто бенздиазепиновых транквилизаторов (Ратников В.И. "Фармакологическая регуляция состояния дезадаптации", сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР, М. 1986, с.12). Такая фармакологическая регуляция срочной адаптации обеспечивает надежную защиту от стресса и его проявлений на различных уровнях. Однако ухудшает активное взаимодействие организма с внешней средой, снижает функцию внимания и остроту восприятия ситуации. Кроме того, адаптация, создаваемая на фоне бенздиазепиновых транквилизаторов носит пассивный, кратковременный характер и требует постоянного приема транквилизаторов, что в свою очередь создает проблему социальной адекватности индивидуума при хроническом использовании препарата. Основным недостатком известных адаптогенов является ограничение периода использования препарата из-за нарушения социальной адекватности индивидуума, а также возможность возникновения побочных реакций.

Наиболее близким по достигаемому результату с заявляемым препаратом является этимизол, проявляющий иммуностимулирующие, радиопротекторные, мембранопротекторные свойства (Бородкин Ю.С. Зайцев Ю.В. "Этимизол оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма", сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР, 1986, с.44). Этот препарат, обеспечивая активную форму адаптации, позволяет повысить устойчивость организма в неблагоприятных условиях, оптимизировать умственную работоспособность за счет ноотропного действия препарата, обеспечить иммуностимулирующее действие при терапии хронических воспалительных процессов. Однако особенностью действия этимизола является то, что реализация его возможностей в организме осуществима только при наличии всех необходимых биохимических параметров (при выпадении любого из звеньев регуляции гомеостаза эффективность этимизола практически исчезает). К недостаткам этимизола следует отнести возможность усиления проявления аллергических реакций организма, ограничение диапазона его использования противопоказан для больных с двигательными и психическим возбуждением, а также краткосрочность его действия (менее 4-х часов).

Задачей, на которую направлено заявляемое изобретение, является расширение арсенала средств, проявляющих адаптогенную активность в условиях физиологической и экстремальной адаптации обеспечивающих возможность широкого диапазона их использования при хорошей переносимости и продолжительности эффекта, отсутствии аллергических и других побочных реакций.

Поставленная задача достигается применением высокодисперсного кремнезема в качестве адаптогенного средства.

Анализ данных, приведенных в научно-технической и патентной литературе, показал, что известно применение высокодисперсного кремнезема в качестве вспомогательного вещества при изготовлении мягких лекарственных форм и таблеток (ГОСТ 14922, 1969 г. ж. "Фармация" N 6, 1971, с.73-77). Известно также использование модифицированных высокодисперсных кремнеземов для повышения сыпучести порошков, придания им устойчивости при длительном хранении (А.М. Савкин, тезисы доклада Всесоюзной научной конференции "Состояние и перспективы разработки, производства и использования вспомогательных веществ для изготовления лекарственных средств", Харьков, 1982, с.73-74). Кроме того, известно применение высокодисперсного кремнезема в качестве носителя для иммобилизации биологически активных веществ (з. N 1567294, Великобритания, МКИ А 61 К 31/785, 1980 г.).

Авторами установлено новое не известное ранее свойство высокодисперсного кремнезема проявлять адаптогенную активность в условиях физиологической и экстремальной адаптации. Адаптогенные свойства высокодисперсного кремнезема проявляются в случае его перорального введения, ректального введения, введения через зонд или через послеоперационный свищ, а также при непосредственном контакте с клеткой. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Предлагаемое средство представляет собой высокодисперсный кремнезем с насыпным весом 20-50 г/л, удельной поверхностью 150-380 м²/г, размером частиц 5-10 нм. Высокодисперсный кремнезем имеет исключительно высокую химическую чистоту (99,9% основного вещества), термически устойчив, не портится при длительном хранении, не подвергается микробной деструкции, аморфный, гидрофильный.

Высокодисперсный кремнезем выпускается НПО "Хлорвинил" и Калушским экспериментальным производством ИХП АН Украины (ГОСТ 14922, 1969 г.). Разрешен к клиническому применению Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР, N 211-15/4995 от 8.12.86 г.

Заявляемое средство "Силлард" используют в виде 1-30%-ной водной суспензии в различных средах (от кислой до щелочной) в зависимости от состояния кислотообразующей функции желудка человека. При необходимости осуществляют соответствующую ферментативную коррекцию пищеварения и с учетом типа пищеварительных процессов. Наиболее выражен адаптогенный эффект "Силларда" при введении за 3-4 дня до ожидаемого или запланированного контакта с повреждающими факторами внешней среды (изменение температуры, воздействие токсических веществ, стрессогенных факторов, малых доз радиации) в количестве 1-3 г в сутки. В случае возникновения болезни (инфекция, травма, сосудистые катастрофы) или другие внезапные повреждающие воздействия, "Силлард" принимают непосредственно с момента повреждающего действия в количестве 1-3 г в сутки 1-3 раза в день. При этом проявляется адаптогенная активность средства как эффективного адаптогена.

Для подтверждения свойств заявляемого средства группе из 400 человек давали заявляемое средство "Силлард", а затем было проведено их обследование. Контролем служила группа из 20 человек, не получавшая заявляемое средство.

Состояние механизмов адаптации проявляется стабильностью процессов на молекулярном, клеточном, органном и организменном уровне в условиях покоя, при нагрузках и воздействии повреждающих факторов внешней среды. Наиболее выражены проявления нарушения адаптации в зоне воздействия повреждающего фактора на клетку или орган человека. Органы живого организма полифункциональны и проявление повреждения адаптационных механизмов может быть наиболее выраженным по отношению к одной из функций. Общеизвестно, что легочный сурфактант содержит клетки белой крови, соответствующие их содержанию в самой крови. В условиях воздействия повреждающего фактора отмечается изменение взаимоотношений этих клеток, что обуславливает потерю противомикробной защиты и развитие болезни. Таким образом, изменение состава клеток сурфактанта легких может служить показателем повреждения адаптационной системы.

Изменение состояния процессов адаптации в результате изменения внешней среды определяли, исследуя лейкограмму сурфактанта легких. В таблице 1 представлены данные исследования лейкограммы сурфактанта легких в состоянии покоя, при изменении внешней среды (в контакте с повреждающими факторами) у контрольной группы не получавшей заявляемое средство и у группы, получавшей "Силлард" по указанной схеме.

Математическая обработка данных проводилась в соответствии с правилами вариационной статистики с определением следующих величин: М средней арифметической, среднего квадратного отклонения, m стандартного отклонения среднего, Р достоверности различий.

Приведенные данные показывают, что у контрольной группы появляются юные, нарастают палочко-ядерные нейтрофилы, увеличивается число лимфоцитов и эозинофилов, что свидетельствует об увеличении интенсивности фагоцитоза и наростании количества иммунопродукции и является проявлением повреждения адаптационных механизмов. Данные лейкограммы у группы, получавшей "Силлард", свидетельствует об устойчивости клеточной ассоциации сурфактанта к воздействию повреждающих факторов внешней среды, что подтверждает адаптогенную активность препарата.

Для определения суммарного теста состояния адаптационного механизма было исследовано влияние "Силларда" на гемодинамические показатели велоэргометрической нагрузки у здоровых испытуемых, больных ишемической болезнью сердца (ИБС), больных, перенесших операцию на желчных путях. Испытуемые принимали "Силлард" за сутки до исследования. Как свидетельствуют данные таблицы 2, применение "Силларда" повышает резистентность (устойчивость) гемодинамических показателей к велоэргометрической нагрузке как у здоровых людей, так и у больных ИБС, а также в отдаленном послеоперационном периоде после операции на желчных путях. Причем действие "Силларда" носит продолжительный характер, о чем свидетельствует то, что через 24 часа после приема препарата сохраняется повышенная устойчивость организма к велоэргометрической нагрузке.

Состояние адаптационных механизмов иммунной системы организма человека при бактериальном воздействии (например, при острой пневмонии) показано в таблице 3, в которой приведено содержание иммунокомпетентных клеток в динамике острой пневмонии. Как видно из таблицы, до лечения у больного отмечаются некоторые уменьшения содержания -лимфоцитов, увеличение более чем на 20% содержания киллеров, снижение содержания клеток памяти почти на 40% В результате общепринятого лечения наблюдался рост числа -лимфоцитов и значительное снижение содержания холперов, что свидетельствует о нарушении адаптационных механизмов иммунопродуктивных клеток. Включение в комплекс лечебных мероприятий "Силларда" в течение 4-5 дней по указанной схеме обеспечивает нормализацию содержания хелперов и клеток памяти, что является показателем восстановления адаптационных механизмов иммунопродуктивных клеток. Следовательно, данные, приведенные в табл.3, подтверждают иммуномодулирующее действие заявляемого средства.

Свойства "Силларда" подтверждаются также при использовании его в качестве радиопротекторного средства, обеспечивающего успешную адаптацию организма человека в условиях воздействия малых доз радиации. Для этого специалисты, направляющиеся для работы в зоне Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС), предварительно перед отправлением в зону (за 3-4 дня) и весь период пребывания в зоне получали "Силлард" по указанной ранее схеме.

В табл.4 приведены сравнительные данные исследования иммунокомпетентных клеток после возвращения из зоны группы людей, получавших "Силлард" (30 чел. ) и контрольной группы (20 чел. не получавшей заявляемое средство). Как видно из данных, приведенных в табл.4, в контрольной группе фракция -лимфоцитов по сравнению с нормой возрастает, увеличивается содержание киллеров и в 4-5 раз снижается содержание хелперов, а также клеток памяти. Это указывает на появление выраженного синдрома приобретенного иммунодефицита. У группы, получавшей "Силлард" при исследовании иммунокомпетентных клеток, не выявлено признаков синдрома приобретенного иммуно- дефицита. Все показатели иммунокомпетентных клеток были в норме. Следовательно, заявляемое средство обладает выраженными радиопротекторными свойствами.

Как в условиях клеточной кооперации в живом организме, так и в культуре ткани, интенсивность внутриклеточных метаболических процессов, а следовательно жизнеспособность клетки, обусловлена состоянием ее мембран, устойчивостью трансмембранных функций. В качестве примера эффективности "Силларда" как мембранопротекторного препарата может служить интенсивность наростания массы клеток в условиях искусственной среды.

На фиг. 1 показано изменение плотности монослоя клетки при культивировании в среде, содержащей "Силлард". По вертикальной оси динамика наростания плотности монослоя в процессе культивирования, выраженная в по отношению к исходному монослою; по горизонтальной варианты исследуемых клеток.

Среда, на которой культивировали клетки, имела следующий состав, мас. сыворотки крови крупного рогатого скота 10; 0,5%-ного раствора гидролизата лактальбумина 45; среды Игла (L-вращающие аминокислоты, витамины, солевой раствор) 45. В среду добавляли 100 ед/мл пенициллина или 100 мг/мл аминогликозидов, а также 3-6 мас. "Силларда" на 100 мас. среды.

Как изображено на фиг.1, полноценно функционирующие клетки при наличии в составе питательной среды "Силларда" размножаются более интенсивно, по сравнению с контролем (100%), о чем свидетельствует наростание толщины слоя до 509% Пневмоциты, являющиеся также иммунопродуктивными и фагоцитирующими клетками, наростают под влиянием "Силларда" до 160% Клетки с повреждением плазмотических процессов (лимфосаркома) по мере наростания повреждения в результате блокирования "Силлардом" мембран, замедляют свой рост в связи с накоплением в них продуктов метаболизма. Следовательно, заявляемое средство, за счет наличия активных центров на поверхности частицы, блокирует трансмембранные передвижения токсических веществ, в том числе внутриклеточных, что и приводит к торможению интенсивности размножения поврежденных клеток.

Свойства заявляемого средства как антидепрессанта подтверждаются результатами исследования электроэнцефалограммы больных при дыхательной недостаточности и в результате лечения их "Силлардом".

В табл. 5 приведены данные исследования электроэнцефалограммы здорового человека норма, больных с дыхательной недостаточностью (вызывающей депрессивное состояние организма), не получавших "Силлард", больных получавших заявляемое средство в течение 3-х дней по указанной схеме. Для этого были проведены исследования 37 больных мужского пола. Как видно из данных, представленных в табл. 5, гипоксическая депрессия процессов коры головного мозга с применением "Силларда" уменьшается до полного исчезновения. Эти положительные изменения подтверждаются также и клиническими наблюдениями за больными, в процессе которых отмечается положительное изменение психоэмоционального статуса больного, исчезновение признаков депрессивного состояния. Аллергические или другие побочные реакции в результате применения заявляемого средства не выявлены.