Лекарственные препараты, содержащие пептиды: .пептиды, имеющие до 20 аминокислот в полностью определенной последовательности, их производные – A61K 38/04

Представленные решения относятся к области иммунологии. Предложены фармацевтическое средство, содержащее пептид, полученный из HIG2 или URLC10, способный индуцировать цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) посредством образования антигенпрезентирующего комплекса с антигеном HLA-A0206. Описаны изолированные антигенпрезентирующая клетка и ЦТЛ и способы и средства для их индукции. Антигенпрезентирующую клетку индуцируют путем контакта клетки, экспрессирующей антиген HLA-A0206, с пептидом, полученным из HIG2 или URLC10. Цитотоксический лимфоцит индуцируют путем контакта CD8-положительной Т-клетки с антигенпрезентирующей клеткой, презентирующей на своей поверхности комплекс из антигена HLA-A0206 и пептида, полученного из HIG2 или URLC10. Охарактеризованы способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа путем введения пациенту средства, содержащего пептид, который имеет способность индуцировать ЦТЛ. Представленные изобретения могут быть использованы в лечении раковых заболеваний, характеризующихся повышенной экспрессией HIG2 или URLC10. 9 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии-онкологии и стоматологии, и может быть использовано для профилактики и лечения химиолучевых стоматитов при химиолучевой терапии рака орофарингеальной области. Для этого пациенту через 30-60 минут после очередной фракции радикального облучения на 1-е, 3-и и 5-е сутки каждой недели в течение всего периода облучения внутримышечно вводят препарат Моликсан® в дозе 60 мг (2 мл). Такое выполнение способа обеспечивает повышение эффективности и безопасности химиолучевой терапии за счёт уменьшения проявлений орального мукозита. 4 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к композициям и способам профилактического или терапевтического лечения фиброза почки у субъекта. В частности, способ профилактического или терапевтического лечения фиброза почки у субъекта включает введение субъекту, подверженному риску развития фиброза почки, или субъекту, имеющему фиброз почки, композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество вазоактивного интестинального пептида (VIP) или одного или более функциональных фрагментов VIP, выбранных из VIP(10-28), VIP(4-12), VIP(4-16), VIP(4-20), VIP(4-24), VIP(6-10), VIP(6-12), VIP(6-16), VIP(6-20), VIP(6-24) или их консервативных замен. Использование группы изобретений позволяет с большой степенью эффективности предупредить или замедлить развитие фиброза почки у субъекта. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для стимулирования регенерации нерва путем имплантации кондуита. Стенка кондуита представлена материалом из неупорядоченно ориентированных микро- и нановолокон биорастворимого полимера поли( -капролактона), а содержимое представлено самособирающимся наноструктурированным гидрогелем на основе олигопептида ацетил-(Arg-Ala-Asp-Ala) ₄-CONH₂(PuraMatrix ). Имплантацию указанного кондуита проводят в комплексе с прямой локальной доставкой генов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фактора роста фибробластов 2 (FGF2), которые вводят в проксимальный и дистальный отрезки нерва, а сформированный кондуит имплантируют в разрыв нерва и фиксируют его концы эпиневральными швами. Изобретение обеспечивает стимулирующее влияние на прорастание регенерирующих миелиновых волокон, на восстановление двигательной и чувствительной функции нерва и позволяет улучшить результаты восстановления структуры и функции нерва при протяженных его разрывах. 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области биохимии и биотехнологии и может быть использовано в фармацевтической промышленности при получении медикаментов для лечения состояний, предусматривающего подавление активности дипептидилпептидазы IV (DPPIV). Получена группа новых пептидов, обладающих свойствами ингибитора DPPIV, которые обеспечивают снижение активности фермента не менее чем на 25%. Предлагается использовать ингибиторы по изобретению в качестве средства для подавления функции DPPIV как путем их непосредственного введения, так и в составе фармацевтической композиции. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 11 ил., 5 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к пептиду со способностью связываться со скурфином и ингибировать биологическую активность скурфина, который выбран из пептида, состоящего из аминокислотной последовательности Arg-Asp-Phe-Gln-Ser-Phe-Arg-Lys-Met-Trp-Pro-Phe-Phe-X, где Х отсутствует или Х присутствует и представляет собой X ₁₄ или X₁₄-X₁₅, где X₁₄ и X₁₅ независимо друг от друга обозначают аминокислоту, варианта указанного пептида и его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрыты слитый белок и фармацевтическая композиция, предусматривающая использование указанного пептида и слитого белка, а также их применение для ее получения и лечения патологии, требующей транзиентной регуляции или ингибирования иммуносупрессорной активности регуляторных Т-лимфоцитов, такой как неопластическое заболевание или инфекционное заболевание. Кроме того, изобретение относится к способу получения указанного пептида и слитого белка, в том числе к нуклеиновой кислоте, кодирующей белок или пептид, ДНК-конструкции, экспрессирующему вектору и клетке хозяина. Изобретение позволяет эффективно лечить инфекционные и неопластические заболевания, требующие транзиентной регуляции или ингибирования иммуносупрессорной активности регуляторных Т-лимфоцитов. 11 н. и 15 з.п. ф-лы, 10 ил., 5 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, и может быть использовано в медицине. Композиция для улучшения функции мозга в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Ile или Asn-Ile; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или их соли. Способ улучшения функции мозга включает введение указанного пептида или его соли. Изобретение позволяет эффективно предотвращать амнезию и укреплять память при пероральном применении указанных пептидов в низкой дозе. 31 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к применению, по меньшей мере одного иммуномодулирующего соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или изомера для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания или расстройства, выбранного из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, воспалительного заболевания кишечника, диабета или ревматоидного артрита у теплокровных животных, включая человека. Также предложено применение (5S,11R)-1-амино-5-[(R)-3-додеканоилокситетрадеканоиламино]-6-оксо-7-аза-11-[(R)-3-гидрокситетрадеканоиламино]додекан-12-ол-12-дигидрофосфат (ОМ-294-ВА-МР(S,R)) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или изомера для изготовления фармацевтической композиции. Группа изобретений обеспечивает лечение указанных заболеваний за счет модулирования баланса TH1/TH2 цитокинов путем снижения высвобождения ТН2-цитокинов и усиления продукции TH1-цитокинов. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 16 ил, 14 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для ухода за кожей и способа ингибирования повреждения человеческих кератиноцитов, вызванного воздействием агрессивных факторов окружающей среды, и способа репарации повреждения человеческих кератиноцитов вследствие воздействия агрессивных факторов окружающей среды. Указанная композиция, содержит по меньшей мере одно средство, которое стимулирует экспрессию циркадных генов в клетках кожи и по меньшей мере один активатор циркадных генов кератиноцитов и по меньшей мере один активатор гена sirt1 кератиноцитов. Группа изобретений обеспечивает простоту в применении, эффективность, химическую, термодинамическую устойчивость и устойчивость к действию света, безопасность для топического применения, отсутствие побочных эффектов. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 пр., 3 ил.

Изобретение относится к медицине и касается способа, при котором уменьшают воспаление, являющееся следствием ответа на рану кожи, путем введения достаточного количества ингибитора РКС n-миристоилированного пептида и инсулина субъекту, нуждающемуся в этом. Изобретение обеспечивает существенное снижение частоты возникновения тяжелого воспаления раны. 27 пр. 43 ил., 5 табл.

Изобретение относится к медицине и касается пептидов, представляющих фрагменты VIP; а также композиции, содержащей указанный пептид, для лечения фиброза миокарда и/или связанного с ним состояния. Изобретение обеспечивает значительный успех в терапии фиброза миокарда или ассоциированного состояния. 7 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 пр., 9 ил., 1 табл.

Предложен способ лечения нестабилизированной первичной открытоугольной глаукомы. Выполняют непроникающую глубокую склерэктомию с удалением глубоких слоев склеры с последующим воздействием диодным лазером на ткани глубокого склерального лоскута. Коагуляты наносят с помощью лазерного излучения с применением аппарата АЛОД-01 в режиме работы: длина волны - 810 нм, энергия - 3,0-3,6 Дж, мощность - 1,8 Вт, экспозиция - 2,0 сек, диаметр пятна - 200 мкм, воздействие осущетсвляют без формирования фистулы. В послеоперационном периоде в течение 10 дней вводят под конъюнктиву препарат Цитофлавин 0,5 мл. Способ позволяет добиться сохранения и повышения зрительных функций путем компенсации внутриглазного давления с усилением увеосклерального оттока и достижением максимальной концентрации лекарственного препарата. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии в системе реабилитации больных с катарактой. Закапывают 1% раствор гидролизата плаценты по две капли в каждый носовой ход, а затем оказывают физиотерапевтическое воздействие красным лазерным излучением длиной волны 0,63 мкм при плотности потока мощности 5 мВт/см ² в непрерывном режиме через насадку в каждый носовой ход по 30 с. Время воздействия увеличивают каждые две процедуры на 30 с, доводя до 2 минут в каждый носовой ход. Курс 10 процедур ежедневно, повторные курсы проводят дважды через 1 месяц. Способ позволяет добиться длительной стабилизации в прогрессировании катаракты и предупредить ее созревание, улучшить трофику как периферической, так и центральной части зрительного анализатора, поднимая остроту зрения до физиологического уровня, предупредить дистрофические изменения структур глаза. 3 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается раствора для консервации, перфузии и/или реперфузии органа, особенно сердца, предназначенного для трансплантации. Раствор содержит пептидный ингибитор протеинкиназы С (РКС ). Способы применения заявленного раствора также описываются, включая методы консервации органа для трансплантации, для защиты органа в состоянии ишемии от повреждения, для ослабления органной дисфункции после ишемии, для поддержания выделения оксида азота и/или ингибирования выделения супероксида в ишемичном органе, а также для защиты органа от повреждений, когда он изолирован от системы кровообращения. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 ил.

В изобретении раскрывается комплементарный пептид, имеющий по меньшей мере последовательность, приведенную в тексте описания, комплементарную основному иммуногенному району рецептора ацетилхолина, участвующего в тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), имеющий по меньшей мере последовательность SEQ ID NO:1 с триптофаном в положении 8 и несущий по меньшей мере одну необязательно замещенную углеводородную группу. Раскрыта терапевтическая композиция для лечения тяжелой псевдопаралитической миастении на основе комплементарного пептида и ее применение для приготовления вакцины для применения в терапевтическом и профилактическом лечении тяжелой псевдопаралитической миастении у млекопитающих. Описаны способы изготовления комплементарного пептида и лекарственного средства и способ лечения тяжелой псевдопаралитической миастении у млекопитающих с использованием терапевтической композиции. Изобретение обеспечивает пептид, имеющий антигенное поведение и который может быть применим в лечении MG у млекопитающих, в частности, домашних собак и людей. 12 н. и 10 з.п. ф-лы, 11 ил., 5 табл.

Изобретение относится к медицине и касается средства для профилактики и лечения алкогольной зависимости. Изобретение обеспечивает эффективность предлагаемого средства и наличие значительного эффекта задержки и медленного высвобождения действующего начала при его введении. 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к способу улучшения структуры и/или функций артериол у млекопитающих с патологией, которая характеризуется утолщенными стенками артериол в головном мозге или почках, включающий введение указанному млекопитающему пептида с аминокислотной последовательностью D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F (SEQ ID № 5) или обратную последовательность F-A-E-K-F-K-E-A-V-K-D-Y-F-A-K-F-W-D (SEQ ID № 444), в дозах, достаточных для улучшения структуры и функции артериол. Изобретение обеспечивает улучшение структуры и/или функций артериол и сохранение функций жизненно важных органов-мишеней, таких как мозг и почки. 19 з.п. ф-лы, 29 ил.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой фармацевтические композиции и способ для лечения заболеваний, ассоциированных с амилоидными отложениями А в головном мозге пациента, таких как болезнь Альцгеймера. Способ включают введение иммуногенного фрагмента A с отсутствием Т-клеточного эпитопа, способного вызывать эффективный иммунный ответ в форме антител к А . Фармацевтические композиции включают иммуногенный фрагмент, химически связанный с молекулой носителем, который может вводиться с адъювантом. Настоящее изобретение эффективно в качестве вакцины от болезни Альцгеймера. 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к раствору для перфузии, консервации и/или реперфузии органов, особенно сердца, с целью трансплантации. Раствор содержит, по меньшей мере, один пептидный ингибитор протеинкиназы С II (ПКС II), представляющий собой SEQ ID No:1, и/или, по меньшей мере, один пептидный ингибитор протеинкиназы С (ПКС ), представляющий собой SEQ ID No:2 или Go6983, и/или, по меньшей мере, один пептидный активатор протеинкиназы С (ПКС ), представляющий собой SEQ ID No:2. Описываются также способы применения раствора, включая способ консервации органа для трансплантации, защиты ишемизированного органа от повреждения, уменьшения дисфункции органа после ишемии, сохранения высвобождения оксида азота в ишемизированном органе и защиты органа от повреждения при изоляции от циркуляции. Настоящее изобретение позволяет более эффективно защитить трансплантируемый орган от реперфузионного повреждения после ишемии. 6 н. и 92 з.п. ф-лы, 26 ил.

Настоящее изобретение относится к применению пептида формулы (I): ((X)_l(Y)_m)_n, где пептид содержит от 3 до 200 аминокислот и где 1, m и n представляют собой целые числа от 0 до 10; Х и Y, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой катионные аминокислоты, выбранные из аргинина и лизина, в изготовлении лекарственных средств для лечения грибковой инфекции. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл.

Изобретение относится к контрастным агентам для обнаружения рецептора урокиназного активатора плазминогена (uPAR). Более конкретно, изобретение относится к контрастным агентам, содержащим пептидный вектор, связывающийся с uPAR, меченый визуализируемой группировкой. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине и касается биологически активной смесевой добавки, обладающей нейропротективной активностью, которая содержит пептидную композицию, содержащую два пептида с последовательностью 1: NMVPFPR и последовательностью 2: ASAFQGIGSTHWVYDGVGNS. Изобретение обеспечивает улучшенное нейропротективное действие; предупреждение, ослабление нейродегенерации или препятствие ей; предупреждение, препятствие и/или облегчение процесса снижения когнитивной функции. 8 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 ил.

Изобретение относится к пептидным реагентам, которые взаимодействуют с прионными белками, к полинуклеотидам, кодирующим эти пептидные реагенты, к способам получения антител с использованием таких пептидных реагентов и полинуклеотидов, и к антителам, полученным с использованием этих способов. Заявлен выделенный пептидный реагент, который преимущественно взаимодействует с патогенными формами белка конформационного заболевания по сравнению с непатогенными формами белка конформационного заболевания, где пептидный реагент получают из фрагмента пептидного белка, где пептидный реагент получают из пептида, выбранного из группы, включающей пептиды с SEQ ID NO:12-132. Заявленное изобретение обеспечивает обнаружение патогенных прионов в образце и могут быть использованы в качестве компонентов терапевтической или профилактической композиции и/или для образования специфичных в отношении прионов антител. 20 н. 32 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 ил.

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим лекарственным формам, которые применяют для контролируемой и/или направленной доставки активного вещества в определенные отделы желудочно-кишечного тракта человека или животных. Фармацевтические лекарственные формы предпочтительно включают активное вещество N-(2-(2-фталимидоэтокси)ацетил)-L-аланил-D-глутаминовую кислоту (LK 423). Описаны также способы лечения хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта у человека и/или животных с использованием фармацевтических лекарственных форм по настоящему изобретению. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 4 табл., 7 ил.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан слитый белок, включающий цепочку иммуноглобулина и молекулу IL-7 или ее фрагмент, проявляющий активность, присущую IL-7, которая является модифицированной по сравнению с IL-7 дикого типа, где модификация в IL-7 представляет собой аминокислотные остатки в положениях 70 и 91, которые являются гликозилированными, а аминокислотный остаток в положении 116 является негликозилированным. Предложена фармацевтическая композиция, содержащая описанный белок. Представлен способ получения описанного слитого белка, включающий трансформацию клетки-хозяина с помощью ДНК, кодирующей описанный слитый белок IL-7, культивирование клетки-хозяина и сбор слитого белка IL-7. Изобретение может быть использовано при лечении расстройств, сопровождающихся иммунными дефицитами, и, в частности, заболеваний, которые вовлекают дефициты Т-клеток. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 16 ил., 1 табл.

ПЕПТИД-ИММУНОМИМЕТИК ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ, ОБЛАДАЮЩИЙ СПОСОБНОСТЬЮ СПЕЦИФИЧЕСКИ ВЗАИМОДЕЙСТВОВАТЬ С АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ БЕНЗО[ ]ПИРЕНА И БЕНЗ[ ]АНТРАЦЕНА

Изобретение относится к области биохимии, генной и белковой инженерии. Пептид получен из фаговой пептидной библиотеки, содержащей набор статистических пептидов длиной 12 а.о., путем аффинной селекции тех клонов фага, которые содержат пептид, способный специфически связываться с антителами против бензо[ ]пирена и бенз[ ]антрацена. Пептид обладает способностью специфически взаимодействовать с антителами против бензо[ ]пирена и бенз[ ]антрацена. Имеет молекулярную массу около 1,3 кДа и установленную аминокислотную последовательность LHLPHHDGVGWG, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1. Предложенный пептид может найти применение в медицине как основа для разработки лекарственной формы пептидного препарата, используемого для иммунопрофилактики злокачественных новообразований у человека. 4 ил.

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для профилактики развития и лечения начальной стадии возрастной катаракты. Фармацевтическая композиция (варианты) содержит в качестве активного начала смесь двух короткоцепочечных пептидов и подходящий фармацевтический носитель. В первом варианте - смесь D-пантетина и N-ацетилкарнозина при следующей концентрации компонентов: D-пантетин - не менее 0,001%, N-ацетилкарнозин - не менее 0,001%, физиологический раствор - до 100%). Во втором варианте - смесь D-пантетина и L-карнозина при следующей концентрации компонентов: D-пантетин - не менее 0,001%, L-карнозин - не менее 0,001%), физиологический раствор - до 100%. Высокая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции обусловлена тем, что компоненты, входящие в композицию, избирательно защищают разные белки хрусталика глаза. 2 н.п. ф-лы, 7 ил.

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для улучшения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме с нормализованным офталмотонусом. Осуществляют парабульбарное введение 5% раствора мексидола в течение 10-12 дней. Дополнительно внутривенно вводят нимодипин в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10-12 дней. Перорально вводят ноопепт в дозе 10 мг 2 раза в день в течение 1 месяца. Способ позволяет усилить антиокислительную активность и кровообращение в тканях глаза, повысить регенерирующий эффект нервных волокон. 8 табл.

Изобретение относится к применению пептидов с антагонистическим действием в отношении брадикинина, которые пригодны для получения лекарственных средств для применения в профилактике и лечении заболеваний, на протекание которых влияет увеличенная активность матриксных металлопротеиназ. К заболеваниям относятся дегенеративные заболевания суставов, например остеоартрозы, спондилезы, а также атрофия хряща после травмы сустава или продолжительной неподвижности сустава после повреждения мениска или коленной чашечки или разрыва связок. Изобретение позволяет более эффективно затормозить расщепление матрицы по сравнению с ингибированием только самих ММП, уже высвободившихся или образовавшихся в ткани. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологии и анестезиологии, и может быть использовано для оптимизации подготовки больного к хирургическому лечению. Для этого проводят 2 забора крови с интервалом 3 дня на фоне комплексной медикаментозной поддержки по следующей схеме. В день первой эксфузии однократно вводят ретаболил 0,4 мг/кг внутримышечно, витамин В1 5% - 50 мг внутривенно, витамин В12 500 внутримышечно, витамин С 5% - 150 мг внутривенно и аминоплазмаль 10% Е 250 мл внутривенно капельно. В этот же день и в последующие два дня внутримышечно вводят феррум лек 100 мг 1 раз, сорбифер 325 мг 2 раза в день, фолиевую кислоту 5 мг 3 раза в день. На второй день после эксфузии однократно вводят эпокрин в дозе 4 т. ЕД подкожно. Затем на третий день проводят контрольное обследование. В день второй эксфузии однократно вводят витамин В6 5% - 50 мг внутривенно, витамин С 5% - 150 мг внутривенно, витамин В12 500 внутримышечно и аминоплазмаль 10% Е 250 мл внутривенно капельно. В этот день и в последующие два-три дня внутримышечно вводят феррум лек 100 мг 1 раз, сорбифер 325 мг 2 раза в день, фолиевую кислоту 5 мг 3 раза в день. На второй день после эксфузии вводят эпокрин в дозе 4 т. ЕД 1 раз подкожно. На третий день вновь проводят контрольное обследование. Начиная с дня первой эксфузии и до завершения заготовки аутокрови, проводят нутритивную поддержку с использованием протеин модуля к смеси «Берламин Модуляр» 50 г 2 раза в день ежедневно. После эксфузии аутокровь разделяют на эритроцитарную массу и свежезамороженную плазму. Способ позволяет обеспечить заготовку необходимого количества компонентов аутокрови перед предстоящим хирургическим вмешательством, предотвратив при этом возникновение опасных нарушений эритропоэза и метаболических нарушений, связанных с такой заготовкой. 2 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"операциях тотального эндопротезирования крупных суставов", Актуальные вопросы травматологии и ортопедии // Сборник, Екатеринбург, 1999, стр.166-174. MURRAY DJ. et al., Transfusion management in pediatric and adolescent scoliosis surgery. Efficacy of autologous blood., Spine. 1997 Dec 1; 22(23):2735-40, реферат.