способ прогнозирования риска метаболического синдрома

Формула изобретения

Способ прогнозирования риска метаболического синдрома, включающий определение диагностических показателей клинико-лабораторными и функциональным методами с последующим расчетом прогностического индекса у пациента, в комплексе определяют следующие диагностические параметры: антропометрический - индекс Кетле (ИК), липидного обмена - апопротеиновый коэффициент атерогенности (апоB/aпoAl), функционального состояния печени - аланинаминотрансфераза (АЛТ), липопероксидации - отношение малонового диальдегида к антиоксидантной активности (МДА/ АОА), показатели центральной гемодинамики - систолическое артериальное давление (САД) и сердечный индекс (СИ), а в качестве прогностического показателя, определяющего степень выраженности метаболических нарушений, используют прогностический индекс (y) как суммарное значение определенных клинико-лабораторными и функциональным методами значений диагностических показателей, который определяют по формуле:

y=-0,6+X₁·0,04+X ₂·0,65+X₃·0,18-X₄·1,4+X ₅·0,015-X₆-0,09,

где

«-0,6» - значение свободного члена регрессии,

X₁ - ИК (индекс Кетле),

X₂ - апоB/апоA,

X₃ - АЛТ,

X₄ - МДА/АОА,

X₅ - САД,

X₆ - СИ,

0,04 - коэффициент переменной значения ИК;

0,65 - коэффициент переменной значения апоB/апоA;

0,18 - коэффициент переменной значения АЛТ;

1,4 - коэффициент переменной значения МДА/АОА;

0,015 - коэффициент переменной значения САД;

0,09 - коэффициент переменной значения СИ;

при получении значения y меньше 2,50 прогнозируют отсутствие риска развития метаболического синдрома,

при получении значения y в пределах от 2,51 до 2,99 прогнозируют низкий риск развития метаболического синдрома,

при получении значения y, равного или большего чем 3,00-3,24, прогнозируют средний риск развития метаболического синдрома,

при получении значения y, большего чем 3,25, прогнозируют высокий риск развития метаболического синдрома.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано в лечебных учреждениях для оценки риска метаболического синдрома (МС).

Метаболический синдром в настоящее время является актуальной медико-социальной проблемой в мире. Это, прежде всего, обусловлено широким распространением данного симптомокомплекса в популяции. На I Международном конгрессе по преддиабету и МС (Берлин, 2005), оценивая результаты национальных исследований, австралийский ученый Поль Зиммет назвал МС пандемией XXI века. Предполагается, что 25-35% населения России и западных стран страдает от метаболического синдрома. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет приблизительно 43%.

В подавляющем большинстве литературных источников МС определяется как комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) [Nesto, R.W. The relation of insulin resistance syndromes to risk of cardiovascular disease // Rev. Cardiovasc. Med. - 2003. - Vol.4, N.6. - P. S11-S18; Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study / E. Bonora, S. Kiech, J. Willeit et al. // Diabetes. - 1998. - Vol.47, N.10. - P. 1643-1649.]. Согласно существующим рекомендациям ВОЗ (1999), ATR III (2001), Американской ассоциации клинических эндокринологов (2003), Всероссийского научного общества кардиологов (2009) основными компонентами и диагностическими признаками МС являются: абдоминальное ожирение, повышенное артериальное давление (АД), нарушения липидного обмена (гипертриглицеридемия, и/или гипо-альфа-холестеринемия), повышение глюкозы натощак, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. К дополнительным компонентам МС относят воспалительное состояние. В качестве маркера воспаления при МС рассматриваются С-реактивный белок (СРБ), фибриноген. В.А. Диденко и соавт. [Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С.49-56.] предлагали разделить течение МС на 3 стадии компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной гиперинсулиемии, исходя из уровней показателя инсулина в сыворотке крови, полученных при проведении анализов крови натощак и через 30, 60, 90 и 120 мин после нагрузки 75 г глюкозы и оценки теста толерантности к глюкозе. Недостатком данного метода, как указывают сами авторы, является то, что в 3 стадии происходит так называемая «нормализация» показателей инсулинового обмена по причине истощения функциональных возможностей поджелудочной железы, что может привести к неверной оценке тяжести процесса. А также не учитывается степень выраженности других патогенетически важных компонентов МС, в том числе и воспаление.

Известен способ выявления МС, включающий исследование антропометрических и биохимических показателей пациентов [Перова Н. В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья - 2001. - № 4 (1). - С.18-31]. Согласно этому способу диагностируют наличие МС при выявлении хотя бы одного из трех вариантов сочетания:

- избыточной массы тела, АГ и изолированной умеренной гиперлипидемии;

- избыточной массы тела, АГ и комбинированной дислипопротеинемии;

- сахарного диабета 2 типа или нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и абдоминального ожирения.

В обязательный комплекс обследования каждого из пациентов, у которого выявлены ранние маркеры МС, входят мониторирование АД, анализ сыворотки крови на уровень общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), тест на толерантность к нагрузке глюкозой и оценка суммарного риска развития ИБС. При этом за нормативы ранних маркеров наличия МС принимают следующие:

1) уровень АД>140/90 мм рт.ст.;

2) избыточную массу тела, при индексе Кетле>25 кг/м² и <30 кг/м² или абдоминальное ожирение (индекс Кетле 30 кг/м²) при окружности талии 94 см у мужчин и 80 см у женщин;

3) гипертриглицеридемию (ТГ 1,7 ммоль/л);

4) гипо-альфа-холестеринемию (ХС ЛПВП 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/л у женщин);

5) гипергликемию (уровень сахара сыворотки крови 6,1 ммоль/л) или нарушенный тест толерантности к глюкозе.

Несмотря на большое количество публикаций по проблеме МС, в настоящее время в медицине отсутствуют четкие критерии определения риска МС.

При наличии такой неопределенности важно было установить факторы, достоверно связанные и влияющие на развитие МС. Выявленные закономерности и разработанные на их основе критерии дают врачам практического здравоохранения «инструмент» для оценки риска развития МС, что позволит своевременно снять или уменьшить патологическую нагрузку на организм.

Клиническая значимость проблемы МС обусловлена тем, что практически все составляющие МС являются установленными факторами кардиоваскулярного риска [Nesto, R.W. The relation of insulin resistance syndromes to risk of cardiovascular disease // Rev. Cardiovasc. Med. - 2003. - Vol.4, N.6. - P. S11-S18]. Среди больных с МС ИБС развивается в 2,9-4 раза чаще, чем в общей популяции, смертность от ИБС в 2-3 раза выше при наличии МС. Диагностика МС имеет большое клиническое значение, поскольку это состояние является обратимым, то есть при соответствующем лечении и проведении своевременных профилактических мероприятий можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений [Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья - 2001. - № 4 (1). - С.18-31; Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром / Consillium medicum. - 2002. - № 11 (4). - С.587-590].

Известны способы математического моделирования в прогнозировании развития МС: у женщин после артифицированного аборта [Завалко А.Ф. Использование математического моделирования в прогнозировании развития МС у женщин после артифицированного аборта // Вестник новых медицинских технологий. - 211. Т. XVIII, № 1. - С.25-26]; прогнозирование развития МС в подростковом возрасте [Трушкина И.В.. Г.П. Филипов. И.В. Леонтьева. Прогнозирование развития МС в подростковом возрасте // Педиатрия. - 2010. - Т.89, № 5. - С.33-36]; а также у больных с хроническим холециститом [Патент № 2403868 от 20.11.2010. Способ оценки риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, Л.А. Белик]. Но данные способы применимы только у определенного круга лиц и не могут быть использованы для всех обследуемых пациентов.

Известен способ диагностики метаболического синдрома и заболеваний, включающих в себя данный синдром [Патент № 2171471 от 27.07.2001. Способ диагностики метаболического синдрома и заболеваний, включающих в себя данный синдром / Морин П.], при котором вводят эффективную дозу агониста кортизола; а затем измеряют содержание кортизола у указанного лица для того, чтобы установить ингибирующий эффект указанного агониста на аутопродукцию кортизола, и диагностируют метаболический синдром или связанное с ним состояние, когда аутопродукция кортизола ингибирована меньше по сравнению с нормальным ингибированием, вызванным агонистом. Недостатком этого способа является его трудоемкость и неспецифичность, уровень кортизола зависит от большого количества факторов и даже сам забор крови может на него повлиять, гиперпродукция кортизола или дисфункция в системе «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников» не являются ведущими в этиопатогенезе метаболического синдрома и могут играть лишь вспомогательную роль в его развитии [Grandy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R. et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association / National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.2735-2752; Grandy S., Brewer H., Cleeman J. et al. Definition of metabolic syndrome. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute / American Heart Association Conference on Scientific Issues Related to Definition Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.433-438; International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Avaiable at: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyndromedefinition.pdf. Accessed August 24, 2005; Метаболический синдром. Отчет Национального института сердца, легких и крови / Американской ассоциации сердца, 2004. Клиническая фармакология. - 2004. - Т. 13, № 4. - С.66-68.]. Кроме того, агонистом кортизола в данном изобретении предлагают использовать дексаметазон - препарат, введение которого требует определенные показания и малооправданно его использование в конкретном случае. Следовательно, применение диагностических тестов, основанных на ингибировании аутопродукции кортизола его агонистами для диагностики метаболического синдрома с патогенетической точки зрения, необоснованно.

Известен способ диагностики стадий метаболического синдрома, включающий выявление компонентов МС в соответствии с критериями ВОЗ, дополнительно определяют гликозилированный гемоглобин (H BAic) [Патент № 2321354 от 10.04.2008. Способ диагностики стадий метаболического синдрома / Дмитриев А.Н., Сарапульцев П.А., Трельская Н.Ю.], уровень которого отражает наличие устойчивой постпрандиальной гипергликемии (как следствие инсулинорезистентности). Недостатком этого способа является недооценка вклада в метаболический синдром избыточной массы тела (индекс массы тела - в интервале 25-29,9 кг/м²), которая при наличии абдоминального типа жироотложения имеет столь же важное значение в диагностике метаболического синдрома, что и ожирение (индекс массы тела 30,0 кг/м²). Это не позволяет в ряде случаев диагностировать ранние проявления метаболического синдрома или выявлять лиц группы риска. Кроме того, для выявления абдоминального ожирения указывается 2 альтернативных метода - измерение только объема талии (ОТ) и расчет индекса ОТ/ОБ, где ОБ - объем бедер. Но далеко не всегда можно ориентироваться на ОТ, так как в силу этнических и индивидуальных конституциональных особенностей при одном и том же значении этого показателя соотношение ОТ/ОБ может оказаться как в диапазоне нормы, так и соответствовать АО. С позиции современных представлений диагноз метаболического синдрома правомочен при наличии как минимум трех компонентов, поэтому I стадия метаболического синдрома, описанная в известном способе, скорее относится к группе риска развития этого состояния, т.е. способ не позволяет отличить группу риска от группы с начальными формами метаболического синдрома.

Ни в одном аналоге при описании и расчете риска развития МС не учитываются состояние центральной гемодинамики (кроме артериального давления), функциональное состояние печени. Именно эти данные играют наибольшую роль при формировании данного синдромокомплекса, но ранее не учитывались ни в одном из перечисленных изобретений.

Наиболее близким способом к заявляемому изобретению является способ прогнозирования развития метаболического синдрома при артериальной гипертонии у мужчин [Патент № 2367950 от 20.09.2009. Способ прогнозирования развития метаболического синдрома при артериальной гипертонии у мужчин / Пономарев С.Б., Логачева И.В., Шустова Е.Н., Зиновьева О.А.], принятый за прототип. Недостатком этого способа является то, что в наибольшей мере уделено внимание липидному обмену, при этом не затронут углеводный обмен, а также не учитывается масса тела и абдоминальное ожирение. Несмотря на то, что данный способ предлагается для лиц с артериальной гипертензией, при этом не исследуются данные центральной гемодинамики.

Задачей изобретения является создание нового способа прогнозирования риска метаболического синдрома путем определения выраженности метаболических нарушений, состояния гемодинамики, функции печени, оценивая степень нарушений через аналитическое определение ряда диагностических показателей.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска метаболического синдрома, включающем определение биохимических показателей и расчет уровня метаболического синдрома, согласно изобретению проводят клинико-лабораторное и функциональное обследование пациента с последующим расчетом прогностического индекса. У пациента в комплексе определяют следующие диагностические показатели: антропометрический - индекс Кетле (ИК), липидного обмена - апопротеиновый коэффициент атерогенности (апоB/апоA1), функционального состояния печени - аланинаминотрансфераза (АЛТ), липопероксидации - отношение малонового диальдегида к антиоксидантной активности (МДА/АОА), показатели центральной гемодинамики - систолическое артериальное давление (САД) и сердечный индекс (СИ), а в качестве прогностического показателя, определяющего степень выраженности метаболических нарушений, используют прогностический индекс (y) как интегральное значение диагностических показателей, определяемых клинико-лабораторными и функциональным методами. Прогностический индекс (y) определяют по формуле:

y=-0,6+X₁·0,04+X₂·0,65+X ₃·0,18-Х₄·1,4+Х₅·0,015-X ₆·0,09,

где

«-0,6» - значение свободного члена регрессии,

X₁ - ИК (индекс Кетле),

X₂ - апоB/апоA,

X₃ - АЛТ,

X₄ - МДА/АОА,

X₅ - САД,

X₆ - СИ.

0,04 - коэффициент переменной значения ИК;

0,65 - коэффициент переменной значения апоB/апоA;

0,18 - коэффициент переменной значения АЛТ;

1,4 - коэффициент переменной значения МДА/АОА;

0,015 - коэффициент переменной значения САД;

0,09 - коэффициент переменной значения СИ.

При получении значения y меньше 2,50 прогнозируют отсутствие риска метаболического синдрома.

При получении значения y в пределах от 2,51 до 2,99 прогнозируют низкий риск метаболического синдрома.

При получении значения y, равного или большего чем 3,00-3,24, прогнозируют средний риск метаболического синдрома

При получении значения y, большего чем 3,25, прогнозируют высокий риск метаболического синдрома.

Предлагаемый авторами способ возможен для применения практически у всех пациентов, проходящих общетерапевтическое обследование. Изобретение позволит оценивать выраженность метаболических, сосудистых нарушений, что будет способствовать своевременной профилактике, коррекции терапии МС, снижая трудовые и временные затраты на лечение.

Для создания заявляемого способа авторами были проведены специальные клинические исследования с использованием информационно-аналитического моделирования. Это позволило выявить особенности клинических, метаболических, функциональных нарушений на разных этапах формирования МС, определить достоверность параметров, повышающих риск инициации метаболического синдрома и разработать прогнозную модель развития и прогрессирования МС. В результате проведенных исследований были выявлены следующие значимые диагностические показатели: антропометрический - индекс Кетле (ИК), липидного обмена - апопротеиновый коэффициент атерогенности (апоB/апоA1), функционального состояния печени - аланиновая трансаминаза (АЛТ), липопероксидации - отношение малонового диальдегида к антиоксидантной активности (МДА/АОА), показатели центральной гемодинамики - систолическое артериальное давление (САД) и сердечный индекс (СИ). Эти критерии отобраны на основании анализа данных клинического наблюдения за 614 пациентами. Обследованные пациенты были разделены на пять групп: 1-я группа контроля - пациенты, у которых отсутствовали компоненты метаболического синдрома; 2-я группа включала наблюдаемых с 1-2 компонентами метаболического синдрома; 3-я группа включала больных с метаболическим синдромом с нормальным индексом HOMA; в 4-ю группу вошли лица с метаболическим синдромом, у которых диагностирована инсулинорезистентность (индес HOMA>2,7); в 5-ю группу вошли больные с метаболическим синдромом, ассоциированным с ишемической болезнью сердца (77,4%), сахарным диабетом 2 типа (28,0%). Изучаемые параметры сгруппированы в 8 блоков: антропометрические данные, показатели углеводного обмена, липидного обмена, процессов липопероксидации, воспалительного процесса, параметры функционального состояния ССС (центральная гемодинамика, эластичность сосудов); функционального состояния печени (биохимические, гемодинамические); уровни адипоцитокинов. Инструментом статистической обработки явились модули многомерного статистического анализа.

На первом этапе с помощью факторного анализа проводилось сокращение числа переменных (редукция данных), а с помощью модуля анализа главных компонент выделялись приоритетные показатели в каждой группе. Для анализа главных компонент рассматривалось первоначально 8 позиций (факторов), затем путем отбора наибольших факторных нагрузок число факторных позиций снизилось до 5 (блок антропометрических показателей, показателей липидного обмена, показателей функционального состояния печени, показателей липопероксидации и показателей центральной гемодинамики). В каждой группе и факторной позиции (из 5) выделялись главные компоненты (факторные нагрузки >0,700000), анализ которых позволил выделить 6 показателей (расчет индекса массы тела, уровень САД, сердечный индекс при проведении гемодинамики, в сыворотке крови: апопротеиновый коэффициент атерогенности (апоB/апоA), показатель АЛТ, соотношение МДА/АОА) (табл.1).

Для разработки прогнозной формулы использовался метод многомерной статистической обработки «Множественная регрессия», в основе которого лежит анализ связи между выбранными переменными (x) (ИК, СИ, САД, АЛТ, МДА/АОА, апоB/апоA) и зависимой переменной (y) (интегральный показатель, характеризующий отклик организма на влияние перечисленных выше переменных на различной стадии метаболического синдрома). В результате проведенной множественной регрессии получена константа (-0,6) и для каждого приоритетного показателя коэффициент множественной регрессии.

Таблица 1
Факторные приоритеты во всех группах
Силовые характеристики	Группа 1	Группа 2	Группа 3	Группа 4	Группа 5
Факторные нагрузки. Главные компоненты (нагрузки >0,700000)
Блок антропометрических показателей
Масса тела	0,73	0,79	0,7	0,81	0,72
ИК		0,86	0,84	0,77	0,79
ОТ	0,7	0,74	0,71	0,73	0,7
Общ. дис.	2,90	2,91	2,75	2,69	2,88
Доля общ	0,48	0,49	0,46	0,45	0,48
Блок показателей липидного обмена
OXC		-0,71	0,7		0,73
ТГл	0,71		0,81
ЛПОНП	0,79		0,7
ЛПНП		-0,72			0,7
апоB/апоA		-0,76	0,91	0,84	0,79
Общ. дис.	2,64	3,04	3,66	3,15	2,41
Доля общ	0,26	0,34	0,37	0,31	0,24
Блок показателей функционального состояния печени
Общ. билирубин		0,72	-0,75	-0,73	-0,72
Прямой билирубин		0,76	-0,70	-0,73	-0,7
Непрямой билирубин	0,71	0,77	-0,81	-0,76	-0,73
АЛТ		0,86	-0,83	-0,84	-0,91
ACT		0,82	-0,79	-0,7	-0,7
Общ. дис.	2,23	2,12	2,88	2,88	2,67
Доля общ	0,32	0,27	0,41	0,48	0,44
Блок показателей липопероксидации
АОА		-0,76	-0,86	0,84	-0,86
МДА/АОА		0,93	0,92	-0,96	0,95
Общ. дис.	2,33	2,27	1,84	1,97	2,14
Доля общ	0,39	0,38	0,31	0,33	0,36
Блок показателей центральной гемодинамики
САД		-0,78	0,97	0,79	-0,89
ДАД		-0,74		0,72	-0,8
Теист			0,79	-0,77
УОК	0,76	-0,77	0,78	-0,73	0,77
МОК	0,73	-0,77	0,77		0,79
УИ	0,72	-0,77	0,78	-0,77	0,76
СИ	0,95	-0,96	0,96	-0,94	0,98
МЛЖ			0,78	-0,73	0,71
ОПС	0,72	0,7	-0,76	0,74	-0,85
УПС	0,81		-0,85		-0,85
Общ. дис.	6,18	5,50	7,00	5,38	6,24
Доля общ	0,56	0,42	0,54	0,41	0,57

Итогом множественной регрессии для перечисленных переменных явилась адекватная модель (R=0,81370292, F(16,64)=16,1169, p<,00004) с прогнозной формулой:

y=-0,6+X₁·0,04+X₂·0,65+X ₃·0,18-X₄·1,4+X₅·0,015-X ₆·0,09,

где

y - прогностический индекс риска метаболического синдрома

«-0,6» - значение свободного члена регрессии,

X₁ - ИК (индекс Кетле),

X₂ - апоB/апоA,

X₃ - АЛТ,

X₄ - МДА/АОА,

X₅ - САД,

X₆ - СИ.

0,04 - коэффициент переменной значения ИК;

0,65 - коэффициент переменной значения апоB/апоA;

0,18 - коэффициент переменной значения АЛТ;

1,4 - коэффициент переменной значения МДА/АОА;

0,015 - коэффициент переменной значения САД;

0,09 - коэффициент переменной значения СИ.

Полученная модель, представленная формулой, описывает линейную зависимость переменных в группах от здоровых пациентов до групп с нарастающими нарушениями метаболического синдрома. В дальнейшем в каждой из рандомизированных групп были проведены расчеты прогностического индекса (y), характеризующих стадию заболевания.

В процессе разработки заявляемого нового способа прогнозирования риска метаболического синдрома в формулу подставляются количественные значения выбранных признаков (табл.2) в трех позициях (норма, выше и ниже нормы). Чем ниже значение прогностического индекса (y), тем ниже риск МС и сердечно-сосудистых осложнений. В таблице 2 представлены результаты расчетов и распределение прогностического индекса (y).

Таблица 2
Распределение прогностического индекса (y) прогнозной модели по группам с МС
Группы	Нижняя граница	Верхняя граница	Риск
Группа здоровых	1,18	2,5	0
Группа лиц с компонентами МС	2,51	2,99	1
Группа с МС без инсулинорезистентности	3,0	3,24	2
Группа с компонентами МС с инсулинорезистентностью	>3,25		3

Выполненные исследования позволили авторам создать новый способ прогнозирования риска метаболического синдрома у пациента, на основе оценки значимых показателей, характеризующих выраженность метаболических нарушений, состояния гемодинамики и функции печени.

Для прогнозирования риска метаболического синдрома у конкретного пациента рассчитывают его прогностический индекс: полученные значения диагностических показателей подставляют в расчетную формулу. И по полученному значению устанавливают степень риска развития метаболического синдрома у пациента.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациенту проводят стандартное обследование с определением антропометрических показателей (вес, рост) с расчетом индекса Кетле (ИК)=вес(кг)/рост ²(м), измерением артериального давления. Для определения состояния гемодинамики большого кругов кровообращения используется метод компьютерной полиреокардиографии, включающий реокардиографию по Кубичеку с помощью многофункционального компьютерного реографа «Рео-Спектр» («НейроСофт», Россия). Сердечный индекс (СИ) рассчитывается как отношение минутного объема крови (МОК) к площади поверхности тела, определяемой по номограмме В.П. Загрядского и З.К. Сулимо-Самуйлло. Для выполнения биохимических анализов у больного натощак берется кровь из вены, и в сыворотке крови определяется содержание апопротеинов апоB и апоA1, АЛТ, малонового диальдегида и антиоксидантной активности.

Апопротеины апоB и апоA1 определяют на иммуноферментном анализаторе STAT FAX 3200, AWARENESS TECHNOLOGY, США (наборы фирмы «DiaSis»). Апопротеиновый коэффициент атерогенности вычисляют через соотношение апопротеинов - апоB к апоA1. Содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ) определяется с помощью стандартных наборов (наборы фирмы «Ольвекс», Россия). Общую АОА плазмы крови оценивали по накоплению в модельной системе желточных липопротеинов -конечных продуктов перекисного окисления. В качестве инициатора реакции использовали сернокислое железо. Содержание малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови определяли по методу М.С. Гончаренко, A.M. Латинова (1985), основанному на способности тиобарбитуровой кислоты в кислой среде взаимодействовать с низкомолекулярными диальдегидами с образованием окрашенного комплекса.

Полученные данные по каждому параметру обследованного больного вводят в формулу определения прогностического индекса (y):

y=-0,6+X₁·0,04+X₂·0,65+X ₃·0,18-X₄·1,4+X₅·0,015-X ₆·0,09,

где X₁ - ИК; X ₂ - апоB/апоA1; X₃ - АЛТ; X₄ - МДА/АОА; X₅ - САД; X₆ - СИ.

По суммарному значению, выраженному в условных единицах, с учетом значения свободного члена регрессии -0,6 устанавливают степень риска метаболического синдрома: при значении y до 2,5 определяют отсутствие риска развития метаболического синдрома, данное состояние не требует проведения лечебно-профилактических мероприятий,

при значении y от 2,51 до 2,99 риск развития метаболического синдрома характеризуется как низкий, но уже необходимо проведение профилактических мероприятий против развития МС,

значение y от 3,0 и выше свидетельствует о необходимости лечебных мероприятий, при этом если значение y 3,00-3,24, то состояние пациента соответствует второй степени метаболических, сосудистых нарушений и риск МС определяется как средний, а при значении y>3,25 наблюдаются явно выраженные метаболические, сосудистые нарушения, и это соответствует высокому риску МС.

Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.

Клинические примеры

Пример 1. Приводим историю болезни пациента А. 52 лет, наблюдавшегося в клинике НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения с февраля 2009 г. Пациент обратился с жалобами на головные боли, снижение памяти, головокружение.

При обследовании: гиперстенический тип телосложения, подкожно-жировая клетчатка развита избыточно. Вес 99 кг, рост - 1,8 м, индекс Кетле - 30,6 кг/м². От - 108 см, ОБ - 113 см, ОТ/ОБ - 0,96. Ожирение носит центральный характер. АД - 130/85 мм рт.ст. Частота дыхания 16 в 1 минуту. Аускультативно в легких и сердце без особенностей. ЧСС 64 в минуту. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, печень не увеличена. Отеков на нижних конечностях нет. Результаты лабораторного обследования представлены в таблице 3.

Таблица 3
Результаты лабораторных исследований
Показатель	Норма	Значения исходно	Интерпретация
Общий холестерин	до 5,2 ммоль/л	5,11 ммоль/л	норма
Триглицериды	0,5-1,7 ммоль/л	0,6 ммоль/л	норма
ХС ЛПВП	>1,2 ммоль/л	0,9 ммоль/л	снижен
ХС ЛПНП	<3,0 ммоль/л	3,64 ммоль/л	повышен
АпоA1	139,47±7,84 мг/дл	142,9 мг/дл	норма
АпоB	119,57±7,27 мг/дл	144,1 мг/дл	повышен
апоB/апоA1	выше 1,1	1,01	снижен
Глюкоза	3,8-6,1 ммоль/л	5,75 ммоль/л	норма
Инсулин	<18 мкЕд/мл	8,6 мкЕд/мл	норма
ИР по НОМА	>2,7	2,17	норма
Мочевая кислота крови	202-416 мкмоль/л	541 мкмоль/л	повышен
МДА	7,4-7,9 мкмоль/гHb	7,4 мкмоль/гHb	норма
АОА	56-64%	70,48%	повышен
МДА/АОА	0,147-0,153	0,106	снижен
АЛТ	0,45 ммоль/л	0,87 ммоль/л	повышен

Показатели центральной гемодинамики характеризовались нормальными значениями частоты сердечных сокращений, артериального давления, ударного индекса и сниженным уровнем сердечного индекса (3,8 л/мин/м²).

Обсуждение: Пациент поступил с жалобами на головные боли, снижение памяти, головокружения. При осмотре выявлено ожирение I стадии с преимущественным отложением жировой массы в абдоминальной области. Артериальное давление соответствует нормальному. По результатам клинического анализа крови и общего анализа мочи патологических изменений не выявлено. Метаболические нарушения, которые были выявлены при биохимическом анализе крови - гипоальфахолестеринемия, повышенный уровень ХС ЛПНП, повышенный уровень АпоB, гиперурикемия, повышенный уровень АЛТ. Показатели системы ПОЛ-АОЗ отличались от нормальных значений за счет повышенного значения АОА. Данные функционального исследования: электрокардиография-ритм синусовый 76 в мин, ультразвуковое исследование-уплотнение стенки желчного пузыря. Клинический диагноз: Ожирение I ст. Хронический некалькулезный холецистит. Дислипидемия.

Был рассчитан прогностический индекс риска МС по формуле:

y=-0,6+ИК×0,04+апоB/апоA×0,65+АЛТ×0,18-МДА/АОА×1,4+САД×0,015-СИ×0,09,

который у данного пациента равен 2,97, свидетельствующий о первой степени метаболических, сосудистых нарушениях и низком риске метаболического синдрома. На данной стадии необходимо проведение профилактических мероприятий.

Были даны рекомендации по коррекции образа жизни: увеличение физической активности, снижение калорийности рациона за счет отказа от легкоусвояемых углеводов, жиров, а также назначена медикаментозная терапия - аторвастатин в дозе 20 мг/сут ежедневно и кудесан в суточной дозе 30 мг/сут ежедневно в течение 8 недель с последующим перерывом 8 недель. Длительность лечения - месяцев (в 1 год 3 курса приема кудесан). Через 1 год наблюдения, в течение которого пациент принимал аторвастатин и кудесан, потеря веса составила 8 кг, состояние пациента улучшилось, головные боли и головокружение не беспокоило, АД фиксировалось на уровне 120 и 80 мм рт.ст., уровни ХС ЛПНП и ХС ЛПВП достигли целевых значений. Показатель трансаминазы АЛТ нормализовался. Показатель ПОЛ-АОЗ за время наблюдения претерпели следующие изменения: снизилась активность малонового диальдегида. Соответственно, значение МДА/АОА уменьшилось. Эти данные свидетельствуют о достижении клинических результатов по коррекции компонентов метаболического синдрома, а также целевых уровней показателей липидного гомеостаза, снижении липопероксидации и печеночных трансаминаз.

Был рассчитан прогностический индекс риска МС после наблюдения, который составил 1,42, что говорит об отсутствии риска МС.

Пример 2. Больная Ю., 53 лет. Поступила на обследование в клинику НИИ МКВЛ с диагнозом: Хронический некалькулезный холецистит, ремиссия. Вторичный паренхиматозный панкреатит. Гипертоническая болезнь 2 стадии, АГ 1 степени, риск 4 степени, ХСН IIA ст., 1 ф.кл. Алиментарно-конституционное ожирение 1 степени. Страдает XX около 10 лет, обострения до 2 раза год, связывает с нарушением диетических рекомендаций. При осмотре: АД=140/85 мм рт. ст., индекс Кетле=30 кг/м. В биохимическом анализе крови содержание глюкозы натощак - 5,6 ммоль/л, инсулина - 7,57 мЕд/мл, ОХС - 5,3 ммоль/л, ТГ - 0,76 ммоль/л, ХС ЛПВП - 0,94 ммоль/л, уровень коэффициента апоB/апоA1 - 1,35 (230 мг/мл /170 мг/мл), уровень АЛТ 0,78 ммоль/л, МДА/АОА - 0,16, сердечный индекс - 2,1 л/мин/м.

Был рассчитан прогностический индекс риска МС

y=-0,6+ИК×0,04+апоB/апоA×0,65+АЛТ×0,18-МДА/АОА×1,4+САД×0,015-СИ×0,09,

значение которого равно 3,24 у.ед., что в соответствие с определенным диагностическим порогом интерпретировался нами как вторая степень метаболических, сосудистых нарушений и риск МС как средний. Пациентке даны рекомендации по снижению веса, назначен курс восстановительной терапии с целью предупреждения обострений хронического холецистита, медикаментозной терапии по регуляции липидного обмена, АД. При повторном обследовании через год АД=130/85 мм рт.ст., индекс Кетле=29,5 кг/м. В биохимическом анализе крови: содержание глюкозы - 4,85 ммоль/л, инсулина - 5,5 мЕд/мл, ОХС - 4,27 ммоль/л, ТГ - 0,56 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,08 ммоль/л, уровень коэффициента апоB/апоA1 - 0,73 (162,5 мг/мл /222,6 мг/мл), АЛТ - 0,42 ммоль/л, МДА/АОА - 0,117, сердечный индекс - 2,7 л/мин/м².

Рассчитанный по предложенной формуле прогностический индекс составил 2,63 у.ед. и в сравнении с предыдущим снизился на 20%. Проведение комплекса мероприятий у больной по вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений МС и обострений хронического холецистита позволило снизить степень метаболических и сосудистых нарушений и риск развития МС до низкого.

Представленные клинические примеры демонстрируют, что изобретением достигается технический результат, который заключается в том, что создан способ прогнозирования риска метаболического синдрома, позволяющий оценить степень риска МС, а проведенная своевременная профилактика и лечение позволили достичь коррекции выявленных компонентов МС и измененных показателей формулы, тем самым снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Изобретение позволяет снизить трудовые и временные затраты в лечебных учреждениях, связанные с процедурой диагностики, поскольку для оценки риска развития используют ограниченное количество информативных показателей, отражающих наличие избыточной массы тела (индекс Кетле), повышенного уровня систолического артериального давления и измененного сердечного индекса, состояние липидтранспортной системы апопротеинов (индекс соотношения апоB/апоA1), перекисного окисления липидов и антиоксидантной систем, функциональное состояние печени (показатель АЛТ).

Использование для диагностики степени метаболических нарушений показателя (y) как интегральное значение диагностических показателей, определяемых клинико-лабораторными и функциональным методами, позволяет в короткие сроки оценить состояние больного, прогнозировать риск МС и своевременно проводить терапию для предотвращения прогрессирования МС и сердечно-сосудистых осложнений.