способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной операции

Классы МПК:A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
A61K31/245  аминобензойная кислота, например прокаин, новокаин
A61K31/4152  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например антипирин, фенилбутазон, сульфинпиразон
A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам
A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-10-08
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в предоперационной подготовке больных к антиглаукоматозной операции. Для этого за 1-1,5 часа до операции вводят селективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор Беталок в виде инъекции 0,3-0,5 мл под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов. За 30-40 минут до операции вводят внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл, сибазон 2,0 мл. Непосредственно перед операцией выполняют субтеноновую блокаду 2% раствором наропина 1,5 мл. Способ позволяет повысить эффективность предоперационной подготовки за счет снижения ВГД с одновременной профилактикой возникновения осложнений системного характера и предупреждения послеоперационных воспалений. 2 пр.

Формула изобретения

Способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной операции, включающий применение способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатора, отличающийся тем, что за 1-1,5 часа до антиглаукоматозной операции в качестве способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатора вводят селективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор антигипертензивный препарат Беталок в виде инъекции 0,3-0,5 мл под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов, за 30-40 минут до операции вводят внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл, сибазон 2,0 мл и перед операцией выполняют субтеноновую блокаду 2% раствором наропина 1,5 мл.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в предоперационной подготовке больных к антиглаукоматозной операции.

Лечение больных глаукомой является актуальной задачей современной офтальмологии, так как глаукома является ведущей причиной слабовидения, слепоты и инвалидности по зрению во многих странах мира, в том числе и в России (Волков В.В. Глаукома открытоугольная.- М.; ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 352 с.; Еричев В.П., Туманов В.П., Панюшкина Л.А. Глаукома и нейродегенеративные заболевания. Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН 2012; № 1, с.45-49).

По мнению многих авторов, хирургическое лечение глаукомы является в настоящее время наиболее эффективным способом длительного снижения внутриглазного давления (ВГД), и поэтому чаще приводит к стабилизации зрительных функций у больных глаукомой. Однако риск развития интра- и послеоперационных осложнений (гифема, гемофтальм, цилиохориоидальная отслойка и др.), связанных со значительным перепадом ВГД в ходе операции, приводит к тому, что операции часто проводятся больным в развитой или далеко зашедшей стадии глаукомы. Для снижения рисков развития интра- и послеоперационных осложнений хирурги используют некоторые приемы и/или медикаменты для снижения высокого ВГД до операции. Это пальцевой массаж глазного яблока непосредственно в операционном зале до выполнения основных этапов операции (А.П.Нестеров. Первичная глаукома. - М.: Медицина, 1982. - с.227).

Недостатком данного способа является то, что пальцевой массаж глазного яблока приводит к кратковременному снижению ВГД, а затем через несколько минут развивается офтальмогипертензия, опасная при проведении антиглаукоматозной операции проникающего типа.

Эффективно назначение диакарба по 0,25-0,5 г вечером перед операцией и на следующий день утром, за час перед операцией больной принимает глицерин из расчета 1,5 г/кг веса для снижения ВГД и артериального давления (А.П. Нестеров. Первичная глаукома. - М.: Медицина, 1982, с.227.).

Недостатком применения диакарба и глицерина перед операцией являются частые осложнения системного характера - артериальная гипотония, гипокалиемия, нарушения ритма сердца, т.е. осложнения, потенциально опасные для жизни больного. Кроме того, системное применение ингибитора карбоангидразы диакарба и осмодиуретика глицерина не всегда эффективно снижают ВГД.

Известно, что тампонада передней камеры глаза вискоэластичным препаратом Визитон в ходе антиглаукомной операции является эффективным способом профилактики интра- и послеоперационных осложнений (А.Л. Онищенко. Применение вискоэластика «Визитон» в хирургии первичной и вторичной глаукомы. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, 2004, Том 3, № 1. - С.46).

Недостатки этого метода следующие. Во-первых, имеется сложность в дозировании необходимого объема вискоэластичного препарата для введения в переднюю камеру, так как объем передней камеры глаза зависит от рефракции глаза, наличия или отсутствия собственного хрусталика (афакия), искусственного хрусталика в полости глаза (артифакия), поэтому возможен гипоэффект операции, или развитие офтальмогипертензии при избыточном введении большого объема вискоэластичного препарата. Во-вторых, в ряде случаев при введении вискоэластичного препарата в переднюю камеру глаза возможно развитие экссудативной реакции в полости глаза в послеоперационном периоде.

Наиболее близким к заявляемому является способ предоперационной подготовки, включающий инсталляции в конъюнктивальную полость препарата Бетоптик и Арутимол (Патент 2314069 РФ, МПК A61F 9/00. Способ предоперационной подготовки пациентов для хирургического лечения катаракты, осложненной глаукомой / Х.П. Тахчиди, Э.М. Миронова, Н.П. Яновская, М. Франковска-Герлак; ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росздрава». - № 2006117873, заявл. 25.05.2006, опубл. 10.01.2008, Бюл. № 1). Авторы прототипа предложили использовать инсталляции в конъюнктивальную полость 0,5% раствора Бетоптика или 0,5% Арутимола 2 раза в день и/или Азопта 2 раза в день до операции.

Недостатком способа является то, что лекарственный препарат, который инсталлировали в конъюнктивальную полость, проникает в полость глаза транскорнеально путем диффузии и осмоса. Но при высоком ВГД (более 35 мм рт.ст), которое часто бывает у больных перед операцией, механизмы диффузии препарата через роговицу не работают по физическим причинам. В этих случаях необходимо вводить препарат парентерально. Во-вторых, тимолол - это неселективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор, поэтому после применения тимолола возможно развитие артериальной гипотонии, брадикардии, что провоцирует снижение пульсового кровотока и перфузионного давления в артерии офтальмика и центральной артерии сетчатки на фоне высокого ВГД.

Задача изобретения состоит в повышении эффективности предоперационной подготовки больного к выполнению антиглаукоматозной операции за счет снижения внутриглазного давления.

Поставленная задача достигается способом предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной операции, включающим применение способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатора. За 1-1,5 часа до антиглаукоматозной операции в качестве способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатора вводят селективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор антигипертензивный препарат Беталок в виде инъекции 0,3-0,5 мл под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов. За 30-40 минут до операции вводят внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл, сибазон 2,0 мл. Непосредственно перед операцией выполняют субтеноновую блокаду 2% раствором наропина 1,5 мл.

Новизна изобретения заключается в использовании субконъюнктивальной инъекции антигипертензивного препарата Беталок и субтеноновой блокады наропином.

Совокупность существенных признаков изобретения позволяет получить новый технический результат: повысить эффективность предоперационной подготовки за счет снижения ВГД с одновременной профилактикой возникновения осложнений системного характера, предупреждения послеоперационных воспалений.

Введение под конъюнктиву препарата Беталок обеспечивает нейропротекторный эффект, так как препарат эффективно снижает ВГД, а при сохранных значениях системного АД это вызывает улучшение гемомикроциркуляции в области головки зрительного нерва, так как увеличиваются значения баланса питания сетчатки.

Эффективность способа объясняется тем, препарат Беталок из субконъюнктивального "депо" через эмиссарии и периневральные щели в склере быстро проникает в полость глаза и блокирует способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адренорецепторы цилиарного тела и радужки, снижая внутриглазное давление. Другая часть препарата Беталок при мигательных движениях век из субконъюнктивального "депо" попадает в конъюнктивальную полость и путем диффузии транскорнеально проникает в камерную влагу. Беталок - это селективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор метопролол, поэтому у больных не развивается осложнений системного характера - артериальной гипотонии, брадикардии, приступа бронхиальной астмы. Кроме того, при введении Беталока, который обладает мембраностабилизирующим эффектом, наблюдается спокойное течение послеоперационного периода, так как препарат предупреждает послеоперационное воспаление.

Длительное поддержание терапевтической концентрации препарата Беталок в камерной влаге объясняется постоянным своеобразным массажем "депо" - конъюнктивальной подушечки мигательными движениями век, движениями глазного яблока.

Способ простой, не требует сложных технических средств. Методикой периокулярной инъекции владеют все офтальмологи.

Эффективность способа доказана в эксперименте и клинике. Клинические наблюдения составили 10 больных - 10 глаз с первичной открытоугольной глаукомой III стадии с высоким ВГД в возрасте от 67 до 85 лет. Из них 6 женщин и 4 мужчины. В основной группе 5 больных - 5 глаз, за 1 час до операции больным выполняли инъекцию под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов по 0,3-0,5 мл антигипертензивного препарата Беталок однократно и за 30-40 мин выполняли премедикацию - внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл и 2,0 мл сибазона. Антиглаукоматозную операцию выполняли после субтеноновой блокады 2% раствором наропина 1,5 мл. Контрольной группе больных 5 чел - 5 глаз выполняли антиглаукоматозную операцию после аналогичной премедикации внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл и 2,0 мл сибазона и субтеноновой блокады 2% раствором наропина 1,5 мл. Исходный уровень ВГД глаз до операции в основной и контрольной группах был сопоставим 31,2 мм рт.ст. и 32,2 мм рт.ст. соответственно. По сравнению с контролем в основной группе пациенты не жаловались на боль в ходе антиглаукоматозной операции и в послеоперационном периоде. У больных основной группы антиглаукоматозная операция протекала без осложнений, послеоперационный период также протекал гладко, без осложнений. У больных контрольной группы в ходе операции в 2 случаях было выраженное кровотечение их сосудов радужки. В послеоперационном периоде на 3 глазах гифема с уровнем более 2-х мм. На одном глазу послеоперационный период осложнился циклитом. В послеоперационном периоде ВГД в основной группе составило 16,4 мм рт.ст., в контрольной группе - 21,2 мм рт.ст.

Способ осуществляется следующим образом. За 1-1,5 часа до антиглаукоматозной операции в качестве способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатора вводят селективный способ предоперационной подготовки больного к антиглаукоматозной   операции, патент № 2530647 -адреноблокатор антигипертензивный препарат Беталок в виде инъекции 0,3-0,5 мл под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов. За 30-40 минут до операции вводят внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл, сибазон 2,0 мл. Непосредственно перед операцией выполняют субтеноновую блокаду 2% раствором наропина 1,5 мл.

Клинический пример 1.

Больная Д., 72 лет, с диагнозом: Первичная открытоугольная глаукома обоих глаз. III с OD; I a OS. При поступлении жалобы на затуманивание зрения справа. OD - Острота зрения 0,4 н/к; внутриглазное давление - 38 мм рт.ст. Отек эпителия роговицы. Передняя камера средней глубины. Субатрофия переднего листка радужки, псевдоэксфолиации по краю зрачка. Клиновидные помутнения коры хрусталика. На глазном дне краевая глаукоматозная экскавация ДЗН, сдвиг сосудов в носовую сторону.

OS - Острота зрения -1,0 внутриглазное давление=26 мм рт.ст.

При биомикроскопии выявлена незначительная субатрофия радужки, хрусталик прозрачен. Офтальмоскопически выявлено расширение экскавации до 0,6-0,7 ДЗН.

На фоне консервативного лечения ВГД OD снизилось до 31 мм рт.ст., а ВГД OS снизилось до 18 мм рт.ст. Больной запланировано оперативное лечение глаукомы OD. За 1 час до операции больной выполнили инъекцию под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов по 0,3 мл антигипертензивного препарата Беталок однократно и за 40 мин выполнили премедикацию - внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл и 2,0 мл сибазона. В условиях операционной после субтеноновой блокады 2% раствором наропина 1,5 мл выполнена антиглаукоматозная операция. Ход операции: разрез конъюнктивы в 7 мм от лимба длиной 6-8 мм. Из поверхностных слоев склеры сформирован лоскут треугольной формы основанием к лимбу 5 мм и высотой 5 мм. Из глубоких слоев склеры иссечена полоска размером 5-1 мм в проекции шлеммова канала. Выполнена базальная иридэктомия. Наложен узловой шов на склеральный лоскут. Наложен непрерывный шов на разрез конъюнктивы. Под конъюнктиву выполнена инъекция дексона 0,3 мл и гентамицина 10 мг. Ход операции «гладкий», без осложнений. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больная выписана на 9-е сутки после операции с остротой зрения OD=0,6, ВГД=16 мм. рт.ст.

Клинический пример 2.

Больная К., 69 лет, с диагнозом: Первичная открытоугольная глаукома обоих глаз. III с OD; II a OS. Незрелая катаракта обоих глаз. При поступлении жалобы на затуманивание зрения справа, снижение зрения обоих глаз. OD-Острота зрения 0,2 н/к; внутриглазное давление - 39 мм рт.ст. Отек эпителия роговицы. Передняя камера средней глубины. Субатрофия радужки, псевдоэксфолиации по краю зрачка. Помутнения коры и ядра хрусталика. На глазном дне краевая глаукоматозная экскавация ДЗН, сдвиг сосудов в носовую сторону.

OS - Острота зрения - 0,5, внутриглазное давление - 25 мм рт.ст.

При биомикроскопии выявлена незначительная субатрофия радужки, помутнение коры и ядра хрусталика. Офтальмоскопически выявлено расширение экскавации до 0,7 ДЗН. Сужение носовой границы поля зрения до 40 градусов.

На фоне консервативного лечения ВГД OD снизилось до 32 мм рт.ст., а ВГД OS снизилось до 20 мм рт.ст. Больной запланировано оперативное лечение глаукомы OD. За 1,5 часа до операции больной выполнили инъекцию под конъюнктиву в верхней полуокружности глазного яблока в соответствии с часовым циферблатом с 10 до 2 часов по 0,5 мл антигипертензивного препарата Беталок однократно и за 30 мин до операции больной выполнили премедикацию - внутримышечно 50% раствор анальгина 2,0 мл, 1% раствор димедрола 1,0 мл и 2,0 мл сибазона. В условиях операционной после субтеноновой блокады 2% раствором наропина 1,5 мл выполнена антиглаукоматозная операция. Ход операции: разрез конъюнктивы в 7 мм от лимба длиной 6-8 мм. Из поверхностных слоев склеры сформирован лоскут треугольной формы основанием к лимбу 5 мм и высотой 5 мм. Из глубоких слоев склеры иссечена полоска размером 5-1 мм в проекции шлеммова канала. Выполнена базальная иридэктомия. Наложен узловой шов на склеральный лоскут. Наложен непрерывный шов на разрез конъюнктивы. Под конъюнктиву выполнена инъекция дексона 0,3 мл и гентамицина 10 мг. Ход операции «гладкий», без осложнений. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больная выписана на 9-е сутки после операции с остротой зрения OD=0,3, ВГД=17 мм рт.ст.

Таким образом, предложенный способ позволяет получить гипотензивный эффект инъекции под конъюнктиву антигипертензивного препарата Беталок, а также профилактический эффект введения препарата перед антиглаукоматозной операцией проникающего типа.

Класс A61K31/135  имеющие ароматические кольца, например метадон

способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)

Класс A61K31/245  аминобензойная кислота, например прокаин, новокаин

Класс A61K31/4152  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например антипирин, фенилбутазон, сульфинпиразон

1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них -  патент 2519060 (10.06.2014)
бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение -  патент 2488582 (27.07.2013)
способ лечения последствий детского церебрального паралича -  патент 2477097 (10.03.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 -  патент 2474576 (10.02.2013)
способ лечения невралгии тройничного нерва -  патент 2467719 (27.11.2012)
гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11 -гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа -  патент 2443689 (27.02.2012)
способ профилактики и комплексного лечения уролитиаза после дистанционной литотрипсии -  патент 2419427 (27.05.2011)
средство для лечения кровопотери ("спаскровь") -  патент 2416413 (20.04.2011)
производные пиразолона -  патент 2407737 (27.12.2010)
фармацевтические композиции для лечения целлюлита -  патент 2401098 (10.10.2010)

Класс A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам

орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ выбора психофармакотерапии панического расстройства -  патент 2485946 (27.06.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)

Класс A61P27/06 средства против глаукомы или миотические средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
способ лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2506062 (10.02.2014)
фармацевтические композиции, обладающие желаемой биодоступностью -  патент 2503453 (10.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
способ лечения заболеваний зрительного нерва и сетчатки -  патент 2500370 (10.12.2013)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)
гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме -  патент 2491278 (27.08.2013)
Наверх