средство для оптимизации воспроизводительной функции коров

Формула изобретения

Средство для оптимизации воспроизводительной функции коров, содержащее аскорбиновую и янтарную кислоты, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фумаровую и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы: фумаровая кислота - 3,0-5,0; аскорбиновая кислота - 4,5-7,5; янтарная кислота - 6,0-10,0; лимонная кислота - 1,5-2,5.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ветеринарной медицине, касается средства оптимизации воспроизводительной функции коров и может быть использовано для повышения воспроизводительной функции и продуктивного здоровья коров.

Защита продуктивного здоровья коров непосредственно связана с ликвидацией бесплодия, являющегося следствием патологий родового и послеродового периодов, таких как задержание последа, эндометрит, субинволюция матки, дисфункция яичников, которые, по литературным данным и результатам наших исследований, регистрируются у 30-90% отелившихся коров. При этом задержание последа регистрируется у 10-20%, субинволюция матки - у 20-50%, эндометрит - у 30-60% отелившихся коров.

Ведущими факторами в возникновении патологий родового и послеродового периодов являются наличие хронической экстрагенитальной патологии, сопровождающейся нарушением обмена веществ и гомеостаза, или наличие синдрома эндокринной недостаточности, развивающегося вследствие стрессовой дезадаптации и ведущего к нарушению формирования маточно-плацентарного кровообращения, диффузно-перфузионной недостаточности плаценты, а в последующем и других органов [1]. Кроме того, во время беременности, родов и в послеродовой период организм животных испытывает как общий, так и локальный иммунодефицит, что делает его более уязвимым к воздействию эндогенных и экзогенных инфекционных агентов [2]. Так, установлено, что воспалительные процессы в матке вызываются условно патогенной микрофлорой (стафилококками, стрептококками, диплококками, протеем, кишечной и синегнойной палочкой и др.), проникающей в половые пути самок эндогенно или из внешней среды через влагалище во время или после родов, при прямом контакте с больными животными или искусственном осеменении контаминированной спермой [3].

Для комплексного воздействия на микрофлору гениталий используют растворы антисептических и прижигающих средств (перманганата калия, карболовой и борной кислот, сулемы, формалина, этакридина лактата) [4], обладающих низкой эффективностью, токсическим действием на организм животного, нарушающих защитный механизм слизистых оболочек половых органов, а также понижающих мышечный тонус матки и вызывающих мацерацию слизистых оболочек половых органов.

Послеродовые болезни коров профилактируют антибиотиками (окситетрациклином, левомицитином, неомицином и др.), сульфаниламидными (стрептоцидом, норсульфазолом), нитрофурановыми (фуразолидоном, фурагином) и йодвисмутными (йодвисмутсульфамидом) препаратами [5]. Эффективность способов профилактики ограничивается: в случае применения антибиотиков - возникновением устойчивости к ним микроорганизмов, а также быстрой инактивацией в биологических жидкостях, в случае применения сульфаниламидов - сложностью поддержания необходимой бактериостатической концентрации, а в случае применения нитрофуранов - токсичностью для крупного рогатого скота, аллергенностью и привыканием микрофлоры. Кроме того, эти препараты не обеспечивают достаточный уровень метаболических процессов и естественной резистентности.

Известны средства повышения воспроизводительной способности сельскохозяйственных и домашних животных на основе различных биологически активных веществ, положительно влияющих на репродуктивную функцию, улучшающих кровообращение, на основе микро- и макроэлементов и витаминов [6]. В результате коррекции обменных процессов происходит метаболическая переориентация организма, оказывающая существенное влияние на уровень естественной резистентности.

В качестве предпочтительного аналога нами рассматриваются средства, обеспечивающие антиоксидантную защиту организма, способствующие нормализации обмена веществ и повышающие резистентность вследствие снижения и предотвращения накопления токсичных продуктов перекисного окисления липидов, например препарат, содержащий янтарную и аскорбиновую кислоты [7].

Цель изобретения - экологически безопасное средство на основе естественных метаболитов, оптимизирующее воспроизводительную функцию коров.

Поставленная цель достигается средством на основе органических кислот, содержащим фумаровую, аскорбиновую, янтарную и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы: фумаровая кислота - 3,0-5,0; аскорбиновая кислота - 4,5-7,5; янтарная кислота - 6,0-10,0; лимонная кислота - 1,5-2,5.

Входящие в состав средства химические компоненты, взятые в оптимальном соотношении, оказывают нормализующее действие на обменные процессы. При введении средства животным обеспечивается пролонгированное комплексное воздействие на все системы, органы и ткани организма, что позволяет не только расширить спектр действия, но и увеличить ассортимент средств, нормализующих обмен веществ, стимулирующих продуктивность и повышающих сохранность.

В состав средства входят вещества, обладающие мембранопротекторными и повышающими иммунитет свойствами, что и приводит к эффективной реализации заявленного технического результата.

Янтарная и лимонная кислоты являются важными факторами регуляции физиологического состояния и повышения общей резистентности организма животных и птиц, активизируют работу нервной системы, деятельность почек и кишечника, оказывают антистрессовое действие. Они являются универсальными промежуточными метаболитами в цикле трикарбоновых кислот, образующимися при взаимопревращении углеводов, белков и жиров в растительных и животных клетках. Превращение кислот в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. Янтарная и лимонная кислоты обладают свойствами антидотов, очищая организм от тяжелых металлов, радионуклидов, солей азотной и азотистой кислот. Кроме того, янтарная кислота обладает лактопротекторным и противовирусным действиями. Лимонная кислота стимулирует образование в кишечнике хелатных форм кальция, цинка, железа и др., которые значительно легче усваиваются организмом. Достоверно известно, что лимонная кислота является синергистом янтарной, усиливая биологическое воздействие последней.

Аскорбиновая кислота (витамин С) играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах, реакциях углеводного и белкового обменов, снижает уровень холестерина и кальция в крови, уменьшает отложение липидов и кальция в органах, активизирует ферменты желудка, кишечника, обладает антигеморрагическим действием, препятствует развитию инфекционного начала в организме, стимулирует внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, эритропоэз и систему мононуклеарных фагоцитов, обеспечивает противовоспалительное влияние ионизированного кальция, активизирует фагоцитоз.

Фумаровая кислота является естественным метаболитом живых организмов, обеспечивает экстренный синтез АТФ, тем самым противодействуя стрессам на клеточном уровне. Она обладает устойчивостью к окислению, температурным колебаниям и совместимостью с другими биологически активными веществами. Ускоренное образование АТФ с участием фумаровой кислоты способствует сохранению глюкозы для синтеза гликогена в печени и аскорбиновой кислоты в организме. Накопление в печени запасных питательных веществ и аскорбиновой кислоты продлевает период ее активного функционирования и обеспечивает очищение печени от продуктов метаболизма.

Заявленное средство для оптимизации репродуктивной функции коров отличается от прототипа качественным и количественным составом.

Заявленное средство - это комплексный препарат, включающий в себя несколько биологически активных действующих веществ, взятых в соотношении, обеспечивающем положительное влияние на организм животного. Средство для оптимизации репродуктивной функции у коров получают путем перемешивания компонентов - фумаровой, аскорбиновой, янтарной и лимонной кислот, взятых из расчета на дозу, мг/живой массы фумаровая кислота - 3,0-5,0; аскорбиновая кислота - 4,5-7,5; янтарная кислота - 6,0-10,0; лимонная кислота - 1,5-2,5.

Промышленная эффективность средства для оптимизации репродуктивной функции у коров иллюстрируется примерами.

Пример 1. Эффективность заявленного средства в зависимости от количественного состава определяли на коровах черно-пестрой породы в возрасте 3-8 лет, живой массой тела 509±42 кг. По принципу аналогов подбирали сухостойных коров за 15-20 дней до отела, которых распределяли на 4 группы: 3 группы - опытные, 1 группа - контрольная. Животным опытных групп в течение 12 дней до родов перорально применяли заявленное средство различного количественного состава. Эффективность оценивали по следующим показателям: сроки инволюции половых органов, продолжительность сервис-периода, оплодотворяемость, индекс оплодотворения, количество дней бесплодия. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Влияние заявленного средства на основные клинические показатели в зависимости от количественного состава
Показатели	Опыт			Контроль
	Заявленное средство, содержащее фумаровую, аскорбиновую, янтарную и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы			Без препарата
	3,0:4,5:6,0:1,5	5,0:7,5:10,0:2,5	7,0:10,5:14,0:3,5
Количество коров в группе, гол.	9	8	10	10
Сроки инволюции половых органов, дней	61,4±3,1	58,1±3,2	64,0±4,6	68,4±1,2
Количество плодотворно осемененных коров, гол. (%)	8(88,8)	7(87,5)	8(80,0)	7(70,0)
Индекс оплодотворения	1,71±0,18	1,57±0,20	1,88±0,24	2,14±0,15
Сервис-период, дней	108,9±4,4	102,0±1,2	110,1±6,9	114,6±1,7
Количество дней бесплодия	78,9±4,4	72,0±1,2	80,1±6,9	84,6±1,7

Как видно из таблицы 1, заявленное средство оказывало выраженный положительный эффект на воспроизводительную функцию коров, обеспечивая более физиологичное течение послеродового периода, что выражалось в сокращении сроков инволюции половых органов после отела в опытных группах на 7,0, 10,3 и 4,4 дня по сравнению с контрольной группой соответственно; в повышении оплодотворяемости в опытных группах на 18,8, 17,5 и 10,0% по сравнению с контрольной группой соответственно; в снижении индекса оплодотворения в опытных группах на 20,1, 26,6 и 12,1% по сравнению с контрольной группой соответственно; в сокращении продолжительности сервис-периода и количества дней бесплодия в опытных группах на 5,7, 12,6 и 4,5 дня по сравнению с контрольной группой соответственно. В опытных группах основные показатели воспроизводительной функции оказались наилучшими во 2 группе. Показатели воспроизводительной функции в группе 3 были ниже, чем в группах 1 и 2, и незначительно выше по сравнению с контролем, что подтверждает обоснованность заявленного количественного состава.

Пример 2. Научно-производственный опыт проводили на коровах черно-пестрой породы в возрасте 3-8 лет, живой массой тела 450-550 кг, которых распределяли на 2 группы: 1 группа - опытная, 2 группа - контрольная. Животным опытной группы скармливали заявленное средство, содержащее фумаровую, аскорбиновую, янтарную и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы: фумаровая кислота - 5,0; аскорбиновая кислота - 7,5; янтарная кислота - 10,0; лимонная кислота - 2,5, в течение 12 дней до родов. Животные 2 группы препарат не получали. Механизм действия заявленного средства определяли по состоянию иммунобиохимического гомеостаза, процессов ПОЛ и АОЗ (таблицы 2, 3, 4, 5).

Таблица 2
Влияние заявленного средства на морфобиохимические показатели
Показатели	Опытная группа, n=8		Контрольная группа, n=10
	М±m	± в % к первому исследованию	М±m	± в % к первому исследованию
Гемоглобин, г/л		37,2		30,7
Эритроциты, 1012/л		29,8		14,0
Лейкоциты, 109/л		86,7		87,3
Эозинофилы, %		9,1		-11,8
Сегментоядерн. нейтрофилы, %		14,4		0,5
Лимфоциты, %		-10,2		-2,6
Глюкоза, моль/л		-19,4		-30,6
Общие липиды, г/л		-26,5		4,9
Холестерин, ммоль/л		50,0		22,2
Примечание: первая строка - показатели за 15-20 дней до отела, вторая - на 8-12 день после отела;

Как видно из таблицы 2, заявленное средство не оказывало отрицательного влияния на морфологические показатели крови опытных коров и способствовало более физиологичной динамике гематологических показателей, характеризующейся повышением уровня гемоглобина и эритроцитов у коров после отела на 37,2% и 29,8% соответственно, что указывало на активизацию эритропоэза и оптимизацию окислительно-восстановительных процессов. Стабилизация содержания лимфоцитов, а также повышение числа сегментоядерных нейтрофилов и эозинофилов на 14,4% и 9,1% соответственно свидетельствовала о положительном влиянии заявленного средства на иммунологическую реактивность коров после отела. Поддержание показателей глюкозы, общих липидов и повышение уровня холестерина на 50,0% указывали на благоприятное фармакологическое воздействие заявленного средства.

Таблица 3
Влияние заявленного средства на показатели продуктов ПОЛ и АОЗ подопытных коров
Показатели	Опытная группа, n=8		Контрольная группа, n=10
	М±m	± в % к первому исследованию	М±m	± в % к первому исследованию
МДА, ммоль/л		-23,5		-5,6
Церулоплазмин, мг/л		-7,9		-14,7
Витамин А, мкМ/л		61,9		9,1
Витамин С, мкМ/л		69,0		40,3
Примечание: первая строка - показатели за 15-20 дней до отела, вторая - на 8-12 день после отела

Как видно из таблицы 3, у животных опытной группы повышался уровень витамина А на 61,9% и витамина С - на 69,0%. Достаточно высокие уровни исследованных компонентов неферментативного звена системы АОЗ у подопытных коров - витаминов А, С и церулоплазмина - обеспечивали снижение токсического продукта ПОЛ-малонового диальдегида на 23,5% по сравнению с дородовым периодом.

Таблица 4
Влияние заявленного средства на показатели неспецифической резистентности организма подопытных коров
Показатели	Опытная группа, n=8		Контрольная группа, n=10
	М±m	± в % к первому исследованию	М±m	± в % к первому исследованию
БАСК, %		-0,6		-6,2
ЛАСК, %		86,7		36,7
ФАН, %		4,1		-0,6
ФИ, ф.м.к.		25,5		18,3
ФЧ, ф.м.к.		16,7		18,0
ФЕ, тыс/мм3		121,3		127,0
Примечание: первая строка - показатели за 15-20 дней до отела, вторая - на 8-12 день после отела

Как видно из таблицы 4, неспецифическая резистентность подопытных коров при втором исследовании характеризовалась высокими показателями БАСК, ЛАСК и ФАН, что свидетельствовало о мобилизации механизмов саногенеза в послеродовом периоде. При этом отмечено повышение ЛАСК на 86,7%, по сравнению с 36,7% в контроле. БАСК у животных опытной группы как в дородовом, так и послеродовом периодах находилась примерно на одном уровне, а в контрольной группе произошло снижение на 6,2%. После отела ФАН у интактных животных практически не изменялась по сравнению с дородовым периодом, а у коров опытной группы произошло повышение на 4,1%.

Таблица 5
Влияние заявленного средства на показатели воспроизводительной функции подопытных коров
Показатели	Группы животных
	Опытная группа	Контрольная группа
Количество коров в группе, гол.	18	20
Сроки инволюции половых органов, дней	56,1±3,3	67,4±1,4
Разница с контролем, дней	-11,3	-
Количество плодотворно осемененных коров, гол. (%)	16(88,9)	14(70,0)
Индекс оплодотворения	1,63±0,21	2,17±0,14
Разница с контролем, %	-24,9	-
Сервис-период, дней	103,4±1,8	114,9±1,9
Разница с контролем, дней	-11,5	-
Количество дней бесплодия	73,4±1,8	84,9±1,9
Разница с контролем, дней	-11,5	-

Как видно из таблицы 5, у коров опытной группы отмечали сокращение сроков инволюции половых органов после отела на 11,3 дня в сравнении с контрольной группой, снижение количества дней бесплодия и продолжительности сервис-периода на 11,5 дня, индекса оплодотворения - на 24,9%. Оплодотворяемость коров в опытной группе по сравнению с контролем была выше на 18,9%.

Пример 3. Влияние заявленного средства на обмен веществ определяли на телятах, полученных от коров, которым применяли заявленное средство, содержащее фумаровую, аскорбиновую, янтарную и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы: фумаровая кислота - 5,0; аскорбиновая кислота - 7,5; янтарная кислота - 10,0; лимонная кислота - 2,5 в течение 12 дней до родов, в сравнении с телятами, полученными от коров, которым средство не применяли. Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6
Влияние заявленного средства на прирост живой массы телят от подопытных коров-матерей
Показатели	Единицы измерения	Группы животных
		опытная	контрольная
Количество телят	гол.	8	10
Живая масса телят при рождении	кг	42,0±1,0	37,7±1,1
Живая масса телят на 30 день жизни	кг	52,0±1,3	45,7±2,9
Среднесуточный прирост живой массы	г	333,3	266,7

Как видно из таблицы 6, заявленное средство обладало выраженной фармакологической активностью. Так, живая масса телят опытной группы при рождении составила 42,0±1,0 кг, что на 11,4% выше по сравнению с контрольной группой. При контрольном взвешивании через 30 дней достоверная разница в живой массе телят опытной группы в сравнении с контролем сохранилась (52,0±1,3 кг против 45,7±2,9 кг), при этом среднесуточные привесы превышали контроль на 25%.

Пример 4. Сравнительную эффективность заявленного и известного способов определяли на 3 группах сухостойных коров, сформированных по принципу аналогов, из них одна - контрольная. Все животные содержались в одинаковых условиях, на рационах, сбалансированных по питательным, витаминным и минеральным веществам. В 1-й группе коровам в течение 20-25 дней до и 20-25 дней после отела давали внутрь смесь янтарной и аскорбиновой кислот в соотношении 1:1 в дозе 1,0 г на голову в сутки. Во 2-й группе коровам в течение 12 дней до родов давали внутрь заявленное средство, содержащее фумаровую, аскорбиновую, янтарную и лимонную кислоты из расчета на дозу, мг/кг живой массы: фумаровая кислота - 4,0; аскорбиновая кислота - 6,0; янтарная кислота - 8,0; лимонная кислота - 2,0. Животные 3-й группы препаратов не получали и служили контролем. За животными вели наблюдения, отмечали характер течения предродового, родового и послеродового периодов, проводили клинико-гинекологические обследования коров, учитывали сроки инволюции репродуктивных органов и осеменения. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7
Сравнительная эффективность способов оптимизации воспроизводительной функции коров
Показатели	Группы животных
	1-я опытная группа	2-я опытная группа	Контрольная группа
Количество коров в группе, гол.	9	10	10
Сроки инволюции половых органов, дней	60,3±2,3	56,3±2,4	68,4±1,2
Разница с контролем, дней	-8,1	-12,1	-
Количество плодотворно осемененных коров, гол. (%)	6(66,7)	8(80,0)	7(70,0)
Индекс оплодотворения	2,29±0,22	2,14±0,15	2,50±0,20
Разница с контролем, %	-8,4	-14,4	-
Количество дней бесплодия	61,5±2,6	53,0±2,8	84,6±1,7
Разница с контролем, дней	-23,1	-31,6	-

Как видно из таблицы 7, комплекс органических кислот оказывал положительное влияние на основные показатели воспроизводительной функции, что выражалось в сравнении с контролем: в снижении сроков инволюции половых органов на 8,1 (аналог) и 12,1 (заявленное техническое решение) дней, индекса оплодотворения на 8,4 (аналог) и 14,4% (заявленное техническое решение), количества дней бесплодия на 23,1 (аналог) и 31,6 (заявленное техническое решение) и в повышении количества плодотворно осемененных коров на 10,0% (заявленное техническое решение), причем положительное влияние органических кислот в сочетании в соответствии с изобретением оказалось более выраженным: в сравнении с аналогом сроки инволюции половых органов снижались на 4 дня, индекс оплодотворения на 6,6%, количество дней бесплодия на 8,5, а количество плодотворно осемененных коров повышалось на 13,3%.

Заявленное средство является экологически безопасным, а его действие на организм животных характеризуется физиологичностью. Оно не оказывает отрицательного влияния на общее состояние организма и показатели иммунобиохимического гомеостаза коров, активизирует эритропоэз и оптимизирует окислительно-восстановительные процессы, стабилизирует показатели глюкозы, общих липидов и холестерина в пределах предпочтительных физиологических нормативов, поддерживает на высоком уровне показатели компонентов неферментативного звена системы антиоксидантной защиты (витамины А, С, церулоплазмин), чем стабильно обеспечивает содержание токсических продуктов ПОЛ (малоновый диальдегид) в пределах физиологических норм и оптимальный уровень неспецифической резистентности организма (БАС, ЛАС, ФАН) животных после отела. Стабилизация на оптимальном уровне ряда показателей иммунобиохимического гомеостаза у коров под влиянием заявленного средства способствует более физиологичному течению родов и послеродового периода, что способствует сокращению сроков бесплодия, повышению оплодотворяемости и получению жизнеспособного приплода.

Источники информации

1. Шабунин С.В. Болезни органов размножения животных как локальное проявление полиорганной патологии / С.В. Шабунин, А.Г. Нежданов // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: Матер. междунар. научн.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения профессора В.А. Акатова. - Воронеж, 2009. - С.6-9.

2. Нежданов А.Г. Болезни органов размножения у коров и проблемы их диагностики, терапии и профилактики / А.Г. Нежданов, В.Д. Мисайлов, А.Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных: Матер. междунар. научн.-практ. конф., посвящ. 35-летию организ. Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии 5-7 октября 2005 г. - Воронеж, 2005. - С.8-11.

3. Никулин Д.М. Способ профилактики послеродовых заболеваний коров с помощью озонированных материалов / Д.М. Никулин // Ветеринарный врач. - 2011. - № 6. - С.47-50.

4. Научно-обоснованная система профилактики и лечения нарушений воспроизводительной функции коров. Н. Новгород, 1995, 25 с.

5. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер В.С. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977. - С.290-338.

6. RU 2392824 C1, 2010.

7. RU 2289402 C2, 2006.