способ прогнозирования острой печеночной недостаточности

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития острой печеночной недостаточности, включающий регистрацию гипербилирубинемии и гиперферментемии, отличающийся тем, что у больных с заболеваниями печени в предоперационном периоде проводят определение общего эндотоксина грамотрицательных бактерий методом активированных частиц в сыворотке венозной крови и при значениях, превышающих 64 пкг/мл, прогнозируют развитие острой печеночной недостаточности.

Описание изобретения к патенту

Способ относится к области медицины, а именно к интенсивной терапии критических состояний.

Прогнозирование развития острой печеночной недостаточности проводится чаще всего на основе комплексной оценки показателей билирубинемии, ферментемии, альбуминемии и других лабораторных показателей. Однако при высокой скорости развития печеночной дисфункции и при нарушениях внутрипеченочного кровотока, когда скорость вымывания маркеров повреждения гепатоцитов нарушена, показатели, характеризующие нарушения пигментного обмена, белоксинтетической функции, метаболизма печеночных клеток, холестаз, цитолиз и другие, не всегда позволяют точно определить вероятность развития этого жизнеугрожающего синдрома (2). Эндотоксин или липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий, являющийся одним из самых древних антигенов биологической природы, высвобождаясь при гибели грамотрицательной флоры кишечника, проникает через слизистую кишечника, воротную вену в печень и далее в общую циркуляцию (1,4). Липополисахаридемия может возникать и при наличии очагов грамотрицательной инфекции в организме. В этом случае гиперлипополисахаридемия наряду с другими клиническими, лабораторными и инструментальными данными является маркером генерализованной инфекции - сепсиса. Принято считать, что 95% эндотоксина в физиологических условиях элиминируется из портальной крови Купферовскими клетками печени, являющимися резидентами иммунной системы в этом органе (8). Однако ситуация может значительно меняться при нарушении функций системы фиксированных макрофагов печени, что приводит к системной гиперлипополисахаридемии (5). Идентичность микрофлоры кишечника и желчи свидетельствует в пользу именно транслокационного характера системной эндотоксемии (4).

Клетки Купфера быстро активируются в ответ на бактериальный эндотоксин, но при длительной гиперактивации могут необратимо повреждаться. Вследствие этого выделяемые в синусоидальное пространство разнообразные по своей химической природе медиаторы могут также вызывать альтерацию и гибель окружающих их гепатоцитов (9, 10), тем самым вызывая прогрессирование цитолитического синдрома острой печеночной недостаточности и активацию замещения поврежденных гепатоцитов соединительной тканью. Длительная системная гиперлипополисахаридемия, а также поступающий в желчь эндотоксин и липополисахарид-позитивные полиморфноядерные лейкоциты на фоне гибели гепатоцитов могут стать дополнительной причиной холестаза, воспалительных процессов в желчевыводящих путях и желчном пузыре (6, 7). В этих условиях создаются дополнительные предпосылки для усиления гиперлипополисахаридемии и декомпенсации детоксицирующей функции печени (1, 4). В настоящее время общепризнано, что успех совершенствования лечения заболеваний с доказанной эндотоксиновой агрессией зависит от поддержания кишечного барьера и функции макрофагов печени (клеток Купфера) (3). В связи с вышеизложенным представляется перспективным использование определения липополисахаридемии не только для диагностики грамотрицательного сепсиса, но и как маркера острой печеночной недостаточности.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования острой печеночной недостаточности.

Цель достигается путем предоперационного определения в венозной крови больного общего эндотоксина (липополисахарида) грамотрицательных бактерий "МАЧ-Endotox spp" методом активированных частиц (МАЧ).

Способ реализуют следующим образом. У больного с высоким риском развития печеночной недостаточности проводят определение липополисахарида в венозной крови. Критерием высокой вероятности развития острой печеночной недостаточности является повышение общего эндотоксина выше 64 пкг/мл при отсутствии других клинико-лабораторных признаков сепсиса. На чертеже представлена таблица с результатами исследования липополисахаридемии у 222 больных с механической желтухой вследствие осложнений желчнокаменной болезни или онкологических заболеваний гепатобилиарной зоны. Определена высокая вероятность развития острой печеночной недостаточности (ОПечН) в послеоперационном периоде в случаях гиперлипополисахаридемии 64 пкг/мл.

Клинический пример 1.

Больной Е., 59 лет. Диагноз: рак головки поджелудочной железы, механическая желтуха. Перед операцией липополисахаридемия составила 16 пкг/мл. В послеоперационном периоде, начиная с 3-их суток, отмечено прогрессивное снижение гипербилируюинемии и гиперферментемии, отражающих тяжесть цитолитического и холестатического синдромов острой печеночной недостаточности. Определен регресс гиперлипополисахаридемии с этого периода наблюдения. На 12 сутки после операции больной выписан для продолжения лечения по месту жительства.

Клинический пример 2.

Больная С., 52 лет. Диагноз: рак холедоха, механическая желтуха. Перед операцией липополисахаридемия составила 128 пкг/мл при отсутствии других лабораторных признаков сепсиса. Послеоперационный период осложнился развитием острой печеночной недостаточности с подъемом общего билирубина с 105 до 316 мкмоль/л, АЛАТ с 142 ЕД до 327 ЕД, AC AT с 118 ЕД до 244 ЕД, ЩФ с 365 ЕД до 511 ЕД, ГГТП с 92 ЕД до 162 ЕД, что свидетельствовало о нарастании нарушений пигментного обмена, цитолиза и холестаза. Липополисахаридемия возросла до 256 пкг/мл при отсутствии других лабораторных признаков сепсиса. На 6-е сутки пациентка умерла вследствие острой послеоперационной печеночной недостаточности.

Источники информации

1. Алешукина А.В. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. - № 3. - с.74-78.

2. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Золотаревский В.Б., ред. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. М-Вести, 2002, - 647 с.

3. Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Теребилина Н.Н. и соавт. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. - № 3. - с.62-69.

4. Фиалкина С.В., Бекбаувов С.А., Мазница Д.А. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. - № 3. - с.61-64.

5. Baugh J.A., Bucala R. Crit Care Med. 2002. - № 30. - p.27-35.

6. Clements W.D., Erwin P., MeCaigue M.D. et al. Gut. 1998. - № 42. - p.293-299.

7. Dial E.J., Romero J.J., Villa X. et al. Shock. 2002. - V.17(1). - p.77-80.

8. Knies Z. Adv. Anat. Embriol. Cell Biol. 2001. - № 161. - p.3-13.

9. Roberts R.A., Ganey P.E., Ju С et al. Toxicol. Sci. 2007. - № 96(1). - p.2-15.

10. Yao H. - W., Li J., Chen J.-Q, Xu S. - Y. World J. Gastroenterol. 2004. - № 10(11). - p.1608-1611.