способ прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма, включающий исследование уровня тестостерона с использованием трехдневной пробы с человеческим хорионическим гонадотропином, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень эстрадиола и при повышении уровня тестостерона в 1,5 раза и более и повышении уровня эстрадиола в менее чем 1,5 раза по отношению к базовому показателю прогнозируют, что лечение будет эффективным, а при повышении уровня тестостерона в 1,5 раза и более и повышении уровня эстрадиола более чем в 1,5 раза по отношению к базовому показателю прогнозируют, что лечение будет неэффективным.

Описание изобретения к патенту

Способ прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии.

В настоящее время для прогнозирования эффективности лечения гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма применяется трехдневная проба с человеческим хорионическим гонадотропином, при котором пациенту в течение 3 дней подряд внутримышечно вводится человеческий хорионический гонадотропин по 1500 ЕД, и через 24 часа после последней инъекции определяется уровень тестостерона крови. Результат является положительным и свидетельствует о хорошем функциональном состоянии тестикулярной ткани по данным одних авторов при повышение уровня тестостерона крови на 30-50% (Тер-Аванесов Г.В. Диагностика и терапия эндокринных нарушений у мужчин. Практическое руководство, 1999), по данным других авторов при повышении в 2 раза и более (Мирский В.Е., Рищук С.В. Руководство по детской и подростковой андрологии, 2008). При положительном результате пробы назначают человеческий хорионический гонадотропин по 1000-2500 ЕД 2 раза в неделю в течение 2 месяцев (П.А.Щеплев. Андрология, клинические рекомендации, 2012).

По данным Виноградова И.В. и соавт. (Сборник тезисов VII Международного конгресса ПААР, с.26-27, 2012), проводилось лечение человеческим хорионическим гонадотропином по 1500 ЕД 2 раза в неделю в течение 8 недель, в результате отмечалось снижение качественных и количественных показателей сперматогенеза.

Общеизвестным фактом является то, что человеческий хорионический гонадотропин обладает близким к лютеинизирующему гормону биологическим действием, который стимулирует повышение уровня как тестостерона, так и усиливает синтез эстрогенов в сустентоцитах и, возможно, ароматизацию андрогенов в эстрогены в других органах, а эстрогены в большом количестве выступают как антиандрогены (Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология, 1999).

В доступной нам литературе для прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином контроль уровня эстрадиола в крови при проведении трехдневной пробы с человеческим хорионическим гонадотропином до настоящего времени не применялся.

По нашему мнению, результат пробы с человеческим хорионическим гонадотропином можно расценивать как положительный не только при повышении тестостерона в 1,5-2 -паза и более, но и при соответствующем отсутствии повышений зет-радиола более чем в 1.5 раза.

Технический результат предлагаемого способа состоит в том, что при проведении трехдневной пробы с человеческим хорионическим гонадотропином, заключающемся в выполнении внутримышечной инъекции человеческого хорионического гонадотропина по 1500 ЕД1 раз в день в течение трех дней, через 24 часа после последней инъекции определяют не только уровень тестостерона, но и показатель уровня эстрадиола, и последний при проведении пробы не должен повышаться по отношению к базовому показателю более чем а 1.5 раза. Несмотря на положительный ответ в виде повышения тестостерона, возможны два варианта изменения уровня эстрадиола, у части пациентов определяется в большей степени повышение уровня тестостерона (в 1.5 раза и более), чем эстрадиола (менее чем в 1.5 раза по отношению к базовому), в этом случае после лечения человеческим хорионическим гонадотропином отмечается улучшение количественных и качественных показателей спермограммы. Вторым вариантом ответа на проведение пробы с человеческим хорионическим гонадотропином на фоне повышения тестостерона в 1.5 и более раза отмечается повышение уровня эстрадиола более чем а 1.5 раза, в таких случаях после проведенного лечения регистрируется ухудшение количественных и качественных показателей спермограммы. Поэтому мы считаем нецелесообразным проведение лечения человеческим хорионическим гонадотропином, если при выполнении пробы отмечается не только повышение тестостерона, но и повышение эстрадиола более чем в 1.5 раза по отношению к базовому.

Сущность предлагаемого нами технического решения заключается в прогнозировании эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином у больных с гипогонадотропным и нормогонадотропным гипогонадизмом в зависимости от уровня эстрадиола и тестостерона в крови, полученных на четвертые сутки при назначении человеческого хорионического гонадотропина в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно.

Исследование гормонов проводилось на базе изотопной лаборатории МУЗ ГКБ № 4 в г.Иванове или Ситилаб. В исследовании принимали участие мужчины, у которых при исследовании гормонального профиля был выявлен гипогонадотропный и нормогонадотропный гипогонадизм и были исключены другие эндокринные заболевания, влияющие на уровень тестостерона. Таким больным назначалась проба с человеческим хорионическим гонадотропином по 1500 ЕД внутримышечно в течение трех дней с последующим на четвертые сутки контролем эстрадиола и тестостерона в крови. У всех пациентов отмечалась повышение уровня тестостерона более чем на 50% от исходного. После этого всем пациентам назначался курс терапии человеческим хорионическим гонадотропином по 1500 ЕД внутримышечно 2 раза в неделю на 2-3 месяца. Ежемесячно осуществлялся контроль уровня тестостерона и эстрадиола в крови, выполнялась спермограмма, результаты спермограмм соответствуют нормам национального руководства по урологии (2009) и ВОЗ (1999)).

У пациентов, в пробах которых было увеличение уровня тестостерона более чем в 1.5 раза и повышение эстрадиола менее чем а 1.5 раза, в результате проведенного лечения человеческим хорионическим гонадотропином отмечалось улучшение количественных и качественных показателей спермограммы. A у пациентов с повышением эстрадиола более чем в 1.5 раза отмечалось угнетение показателей спермограммы.

Клинический пример 1.

Больной Ш. обратился на прием по поводу бесплодия в течение 7 лет.

Диагноз: Бесплодие. Хронический простатит, вне обострения.

При обследовании:

1. в спермограмме: 145 млн сперматозоидов в 1 мл, А+B - 36%, патологические формы - 60%;

2. эстрадиол - 33 пг/мл;

3. тестостерон - 320 нг/дл.

Получал человеческий хорионический гонадотропин в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно.

На четвертые сутки:

1. эстрадиол - 52.1 пг/мл;

2. тестостерон - 1100 нг/дл.

Через 2 месяца:

в спермограмме: 194 млн сперматозоидов в 1 мл, А+В - 61%, патологические формы - 56%.

Таким образом, после проведения пробы с человеческим хорионическим гонадотропином отмечается повышение уровня тестостерона в 3.5 раза, а эстрадиол увеличился в 1.5 раза, и после проведения курса лечения человеческим хорионическим гонадотропином в течение 2 месяцев отмечается значительное улучшение показателей спермограммы: повышение количества сперматозоидов (было - 145 млн, стало - 194 млн, увеличение на 33.8%), подвижности (А+В в 2 раза, появление сперматозоидов категорий А до 30%), снижение количества патологических форм (с 61% до 56%). После проведенного лечения наступила беременность, которая закончилась срочными родами здорового ребенка.

Показатели уровней эстрадиола и тестостерона, спермограмм продемонстрированы в таблицах 1, 2.

Клинический пример 2

Больной К. обратился на прием по поводу бесплодия в течение 6 лет.

Диагноз: Бесплодие. Варикоцеле I степени слева.

При обследовании:

1. в спермограмме: сперматозоидов в 1 мл - 60 млн, А+В-0%, С-40%, D-60%;

2. эстрадиол - 11.73 пг/мл;

3. тестостерон - 575 нг/дл.

Получал человеческий хорионический гонадотропин в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно.

На четвертые сутки:

1. эстрадиол - 60,1 пг/мл;

2. тестостерон - 869 нг/дл.

Через 2 месяца:

В спермограмме: сперматозоидов в 1 мл - 43.5 млн, А+В-0%, C-0%, D-100%.

Таким образом, после проведения пробы с человеческим хорионическим гонадотропином отмечается значительное повышение эстрадиола (в 5.12 раза) и небольшое повышение тестостерона (в 1.51 раза), и после проведения курса лечения человеческим хорионическим гонадотропином в течение 2 месяцев отмечается резкое снижение количества сперматозоидов (на 27.5%), все сперматозоиды категории D.

Показатели спермограмм, уровней эстрадиола и тестостерона продемонстрированы в таблицах 3, 4.

Таблица 1
Показатели эстрадиола и тестостерона базовые и после проведения трехдневной пробы больного Ш.
Показатель	Базовый уровень	После проведения трехдневной пробы
Эстрадиол, пг/мл	33	52.1
Тестостерон, нг/дл	320	1100

Таблица 2
Показатели спермограммы до и после лечения больного Ш.
Показатель	Спермограмма № 1 (до лечения)	Спермограмма № 2 (после лечения)
Объем, мл	1,0	2,0
Кислотность (рН)	7,8	7,6
Вязкость	Норма	Норма
Содержание сперматозоидов в 1 мл	145 млн	194 млн
Сперматозоидов категории А	0%	30%
Сперматозоидов категории В	36%	31%
Сперматозоидов А+В	36%	61%
Сперматозоидов категории С	10%	7%
Сперматозоидов категории D	54%	32%
Патологические формы, %	60%	56%;
клетки сперматогенеза	4%	4%

Таблица 3
Показатели эстрадиола и тестостерона базовые и после проведения трехдневной пробы больного К.
Показатель	Базовый уровень	После проведения трехдневной пробы
Эстрадиол, пг/мл	11,73	60.1
Тестостерон, нг/дл	575	869

Таблица 4
Показатели спермограмм до и после лечения больного К.
Показатель	Спермограмма № 1 (до лечения)		Спермограмма № 2 (после лечения)
Объем, мл	0.5 мл		1.5 мл
Кислотность (рН)	6.0	7,4
Вязкость	Норма	Норма
Содержание сперматозоидов в 1 мл	Менее 1 мл		29 млн
Общее количество сперматозоидов	60 млн		43.5 млн
Сперматозоидов категории А	0%		0%
Сперматозоидов категории В	0%		0%
Сперматозоидов А+В	0%		0%
Сперматозоидов категории С	40%		0%
Сперматозоидов категории D	60%		0%
Патологические формы, %	90%		52%
Клетки сперматогенеза	6%		1%
Лейкоциты	4 млн		<1млн