способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией

Формула изобретения

Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель и проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное, в том числе демографическое значение. Бесплодие нейроэндокринного генеза, по данным Всемирной организации здравоохранения, составляет 35-40% (от всех случаев бесплодия). Бесплодие у мужчин - это неспособность оплодотворить яйцеклетку из-за расстройств эрекции, эякуляции или сперматогенеза. Причинами мужского бесплодия могут быть патологические процессы в организме, приводящие к дистрофическим изменениям семенных канальцев и межуточной ткани яичек, нарушению секреции половых гормонов и к патозооспермии. Андрогены - это мужские половые гормоны, которые вырабатываются семенниками у мужчин и яичниками у женщин. Биологические эффекты андрогенов в большей степени выражены в мужском организме, именно эти гормоны обеспечивают развитие и становление органов мужской репродуктивной системы и ее регуляции. Андрогены влияют на развитие вторичных половых признаков, а также регулируют рост и развитие мужских половых органов. Они влияют на обменные процессы, вызывая так называемый анаболический эффект - стимулирующее влияние на синтез белка в организме (Денисов Б.П., Сакевич В.И. «К вопросу о репродуктивном здоровье». Ж. «Социологические исследования». М., 2004, № 1, с.75-85. Громенко Д.С.«Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности». Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.16. СПб., 2009, с.17-19).

Причиной гиперандрогении может быть диффузная гиперплазия коры надпочечников, при этом значительно возрастает и количество вырабатываемых гормонов. При усилении функции надпочечников (чувственный стресс, начало половой жизни, беременность) нарушается синтез стероидов в сторону гиперандрогении, что в свою очередь тормозит выделение гонадотропинов и нарушает работу яичек (Кулаков В.И. «Бесплодный брак». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2005, с.216-219).

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Глюкокортикоидный гормон (дексаметазон) - синтетический глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное,

десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков. Принцип действия ГКС подавление выделения АКТГ (адренокортикотропного гормона) используется при острой недостаточности коры надпочечников, первичной или вторичной недостаточности коры надпочечников, врожденной гиперплазии коры надпочечников, у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией и патозооспермией, для нормализации гормоноального фона и показателей сперматогенеза (Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. «Руководство по охране репродуктивного здоровья». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2001, с.24-27).

УФОК занимает особое место в лечении мужского бесплодия, усиливает выработку сперматозоидов, повышает их подвижность, оказывает антиоксидантное воздействие и предотвращает перекисное окисление липидов

УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов (Арцишевская Р.А. и др. «Функциональные изменения поверхности эритроцитов человека в норме и патологии после воздействия УФ излучения различного спектрального состава». Сб. науч. тр. под ред. И.Е.Ганелиной, К.А.Самойловой. «Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных». Л., «Наука», 1986, с.212-226).

Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (Патент Р.Ф. № 21 85 211, A61N 5/7, «Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин», 20.07.2002 г., Б.И. № 21, 2002 г.).

Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин только с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.

Нашими исследованиями доказано, что при применении дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией происходит: нормализация гормонального фона, усиление выработки сперматозоидов и повышение их подвижности, улучшение сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и, как следствие, увеличение возможности наступления беременности у женщин.

При проведении патентного поиска применение дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогении не было найдено.

Задачей изобретения является расширение возможности лечения патозооспермии у мужчин надпочечниковой гиперандрогенией за счет применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови.

Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения и отличающийся тем, что дополнительно, для нормализации гормонального фона, применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель, для усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности, проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.

Эффективность применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией показана на следующих примерах.

Больной Г., 33 года. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель.

Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 5 лет.

В таблице 1 приведены результаты анализов больного Г.

Таблица 1
Показатели	При поступлении		Через 8 недель		нормативы
OAK (общий анализ крови)	Эр 4,7*1018		4,9		3,9-5,0*10 18 л
	Гемоглобин 160		155		120-160 г/л
	Ц.п 1,0		1,0		1,0
	Лей 5,1*109		6,0		4-9*10 9л
	п/я нейтр 3		2		0-4
	с/я нейтр 71		70		50-70
	Лимф/ц 20		23		23
	Моно/ц 5		4		До 6
	Эозинофилы 1		1		До 3
	СОЭ5	7		1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи)	Удел. вес 1012	1018		1007-1020
	Эпит ед впз	1-2 впз		0-3 впз
	Лей/ц 2-3 впз	ед впз		1-3 впз
Биохимический анализ крови	АлТ21,0	19,3		До 41 Е/л
	АсТ 18,7	14,9		До 40
	Билирубин 9,2	8,9		До 20,5 мкМ/л
	Сахар 4,9	5,2		3,3-6,4 ммоль/л
	Холестерин 5,0	4,9		До 5,2 мМ/л
	ПСА 0,04	0,05		0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально	V=20,0	V=19,9		До 21,0 мл
Индекс массы тела	22,0	22,0		25-30 кг/м2
Спермограмма:
Объем (мл)	3,0	3,6		2-4
Сперматозоиды Категории А	3	28		25%
Категории А+В	24	52		50%
Антиспермальные антитела	Отриц.	Отриц.		Отрицат.
Лютеинезирующий гормон (ЛГ)	4,1	4,0		0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)	9,8	7,0		1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин	115	154		105-540 мМЕ/мл
Тестостерон	38,0	28,0		12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 -ОНП)	8,3	2,2		2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)	13,6	4,9		2,6-10,92 мкмоль/л

Назначено лечение: дексаметазон, оптимальное время приема - 8 и 16 часов дня. Доза определяется под контролем дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17-ОН-прогестерона, концентрация которых на фоне приема дексаметазона не должна превышать верхней границы нормы, в данном случае у пациента Г.,, дексаметазон назначен в дозе 0,5 мг 2 раза в день, курс 8 недель и ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, нормализация гормонального фона, уменьшение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации в сыворотке крови дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17 - ОН-прогестерона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, усиление выработки сперматозоидов и увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.

Для сравнения приводим результаты лечения больного, без использования дексаметазона, проведенного с использованием ультрафиолетового облучения крови и стандартной схемы лечения основного заболевания.

Больной И., 31 год. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель

Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.

В таблице 2 приведены результаты анализов больного И.

Таблица 2
Показатели		При	Через 8			нормативы
	поступлении			недель
OAK (общий анализ крови)	Эр 4,2			4,4				3,9-5,0
	Гемоглобин 149			146				120-160 г/л
	Ц.п 1,0			1,0				1,0
	Лей 7,3			6,8				4-9
	п/я нейтр 3			2				0-4
	с/я нейтр 72			72				50-70
	Лимф/ц 21			23				23
	Моно/ц 2			2				До 6
	Эозинофилы 2			1				До 3
	СОЭ7			6				1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи)	Удел. вес 1021			1013				1007-1020
	Эпит 1-2 впз			ед впз				0-3 впз
	Лей/ц 2-3 впз			ед впз				1-3 впз
Биохимический анализ крови	АлТ 25,3			22,3				До 41Е/л
	АсТ 26,3			26,3				До 40 Е/л
	Билирубин 9,0			12,4				До 20,5 мкМ/л
	Сахар 4,5			5,6				3,3-6,4 ммоль/л
	Холестерин 5,2			4,9				До 5,2 мМ/л
	ПСА 0,9			1,0				0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально	V=19,l			V=20,0				До 21,0 см3
ИМТ	24,3			24,0				25-30 кг/м2
спермограмма
Объем (мл)	3,1			3,0				2-4
Сперматозоиды Категории А	5			9				25%
Категории А+В	35			37				50%
Антиспермальные антитела	Отриц.				Отриц.		Отрицат.
Лютеинезирующий гормон (ЛГ)	3,1				2,7		0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)	8,9				9,7		1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин	271				202		105-540 мМЕ/мл
Тестостерон	25,0				27,3		12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 -ОНП)	8,3				8,1		2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)	11,2				11,0		2,6-10,92 мкмоль/л

Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза и гормонального фона не произошло.

Действие комплексного лечения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови было исследовано на 15 больных с диагнозом: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения.

Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения.

Предлагаемый способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией с применением дексаметазона для нормализации гормонального фона, усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности; ультрафиолетовое облучение крови проводится для улучшения сперматогенеза, стимуляции роста семявыносящих канальцев, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник). Этот способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличивает концентрацию активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.

Данный способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным действием, иммуностимулирующим, антиоксидантным действием, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при надпочечниковой гиперандрогении происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия. Рекомендован как способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.