замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
| Классы МПК: | C07D207/16 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D409/04 связанные непосредственно C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/4025 не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим A61P35/00 Противоопухолевые средства |
| Автор(ы): | ДИН Цинцзи (US), ЦЗЯН Нань (US), ЛЮ Цзиньцзунь (US), РОСС Тина Морган (US), ЧЖАН Цзин (US), ЧЖАН Чжумин (US) |
| Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2009-09-08 публикация патента:
10.02.2014 |
Изобретение относится к замещенным пирролидин-2-карбоксамидам формулы
или их фармацевтически приемлемым солям, где значения X, Y, R1, R2, R3 , R4, R5, R6 и R7 приведены в пункте 1 формулы. Соединения могут быть использованы в фармацевтической композиции, ингибирующей взаимодействие MDM2-p53. Соединения могут быть использованы в качестве противораковых средств. 2 н. и 44 з.п. ф-лы. 4 схемы, 347 пр.
Формула изобретения
1. Соединение формулы
в которой
Х выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I;
Y обозначает от 1 до 4 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу,
один из R1 и R 2 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил, а другой обозначает водород или низш. алкил;
R3 обозначает Н или низш. алкил;
один из R4 и R5 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил, а другой обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n-NR'R'', (CH2 )n-NR'COR'', (CH2)n -NR'SO2R'', (CH2)n -COOH, (CH2)n-COOR', (CH2 )n-CONR'R'', (CH2)n -OR', (CH2)n-SR', (CH2 )n-SOR', (CH2)n-SO2 R', (CH2)n-COR', (CH2 )n-SO3H, (CH2)n-SONR'R'', (CH2)n-SO2NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-R', (CH2CH2O)m-(CH 2)n-OH, (CH2CH2O) m-(CH2)n-OR', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-NR'COR'', (CH2CH2O) m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-COOH, (CH2CH2O)m-(CH 2)n-COOR', (CH2CH2 O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-SO2R', (CH2CH2O) m-(CH2)n-COR', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-SO2NR'R'', (CH2) p-(CH2CH2O)m-(CH2 )n-R', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-OR', (CH2 )p-(CH2CH2O)m-(CH 2)n-NR'R'', (CH2) p-(CH2CH2O)m-(CH2 )n-NR'COR'', (CH2)p -(CH2CH2O)m-(CH2) n-NR'SO2R'', (CH2) p-(CH2CH2O)m-(CH2 )n-COOH, (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-CONR'R'', (CH 2)p-(CH2CH2O)m -(CH2)n-SO2R', (CH2 )p-(CH2CH2O)m-(CH 2)n-COR', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -SONR'R'', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-SO 2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2 R',
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n и р независимо равны от 0 до 6;
где "арил" означает 6-10-членную ароматическую кольцевую систему;
"гетероарил" означает 5-10-членный ароматический моно- или бициклический ароматический углеводород, в котором от 1 до 3 атомов углерода заменены на гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы;
"гетероцикл" означает 5-10-членный моно- или бициклический неароматический углеводород, в котором от 1 до 3 атомов углерода заменены на гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы;
и где это указано, различные группы могут содержать 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, гидроксикарбонил, карбоксигруппу, карбокси-низш. алкоксигруппу, оксогруппу и CN;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 формулы
в которой
Х выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I;
Y обозначает от 1 до 4 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу;
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил;
R2 обозначает водород или низш. алкил;
R3 обозначает Н или низш. алкил;
R5 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R4 обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n -NR'R'', (CH2)n-NR'COR'', (CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)n-COOH, (CH2)n -COOR', (CH2)n-CONR'R'', (CH2)n-OR', (CH2)n -SR', (CH2)n-SOR', (CH2 )n-SO2R', (CH2)n -COR', (CH2)n-SO3H, (CH 2)n-SONR'R'', (CH2) n-SO2NR'R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-R', (CH 2CH2O)m-(CH2)n -OH, (CH2CH2O)m-(CH2 )n-OR', (CH2CH2O)m -(CH2)n-NR'R'', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-NR'SO2R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-COOH, (CH 2CH2O)m-(CH2)n -COOR', (CH2CH2O)m-(CH 2)n-CONR'R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-SO2 R', (CH2CH2O)m-(CH2 )n-COR', (CH2CH2O)m -(CH2)n-SONR'R'', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-SO 2NR'R'', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -R', (CH2)p-(CH2CH2 O)m-(CH2)n-OH, (CH2 )p-(CH2CH2O)m-(CH 2)n-OR', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -NR'R'', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-COOH, (CH2) p-(CH2CH2O)m-(CH2 )n-COOR', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -CONR'R'', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-SO 2R', (CH2)p-(CH2CH 2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-SONR'R'', (CH 2)p-(CH2CH2O)m -(CH2)n-SO2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2R',
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н или замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n, и р независимо равны от 0 до 6; и
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, в котором
Х обозначает F, Cl или Br;
Y обозначает от 1 до 2 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу;
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает Н;
R5 выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R4 обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n -NR'R'', (CH2)n-NR'COR'', (CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)n-COOH, (CH2)n -COOR', (CH2)n-CONR'R'', (CH2)n-OR', (CH2)n -SR', (CH2)n-SOR', (CH2 )n-SO2R', (CH2)n -COR', (CH2)n-SO3H, (CH 2)n-SONR'R'', (CH2) n-SO2NR'R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-R', (CH 2CH2O)m-(CH2)n -OH, (CH2CH2O)m-(CH2 )n-OR', (CH2CH2O)m -(CH2)n-NR'R'', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2CH2O)m-(CH2) n-NR'SO2R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-COOH, (CH 2CH2O)m-(CH2)n -COOR', (CH2CH2O)m-(CH 2)n-CONR'R'', (CH2CH 2O)m-(CH2)n-SO2 R', (CH2CH2O)m-(CH2 )n-COR', (CH2CH2O)m -(CH2)n-SONR'R'', (CH2 CH2O)m-(CH2)n-SO 2NR'R'', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -R', (CH2)p-(CH2CH2 O)m-(CH2)n-OH, (CH2 )p-(CH2CH2O)m-(CH 2)n-OR', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -NR'R'', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-COOH, (CH2) p-(CH2CH2O)m-(CH2 )n-COOR', (CH2)p-(CH 2CH2O)m-(CH2)n -CONR'R'', (CH2)p-(CH2 CH2O)m-(CH2)n-SO 2R', (CH2)p-(CH2CH 2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O) m-(CH2)n-SONR'R'', (CH 2)p-(CH2CH2O)m -(CH2)n-SO2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2R';
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н или замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" также могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n и р независимо равны от 0 до 6; и
его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.2, в котором
Х обозначает F, Cl или Br;
Y обозначает монозамещенную группу, выбранную из Н или F; и
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил и замещенный циклоалкил.
5. Соединение по п.2, в котором
R1 обозначает замещенный низш. алкил формулы
где R8, R9 оба обозначают метил;
R10 обозначает (CH2) m-R11;
m равно 0, 1 или 2,
R 11 выбран из группы, включающей водород, низш. алкил, низш. алкоксигруппу;
R2 обозначает Н;
R 3 обозначает Н;
R5 обозначает замещенный фенил, выбранный из группы, включающей
или 
;
W обозначает F, Cl или Br;
V обозначает Н или F;
R4 обозначает водород;
один из R6 и R7 обозначает водород и другой обозначает (CH2)n-R';
n равно 0 или 1; и
R' выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикл или замещенный гетероцикл.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(2-морфолин-4-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(2-морфолин-4-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-диметиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(4-гидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты, и
рац-(2-пирролидин-1-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(2-пиперазин-1-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метилмасляной кислоты,
(S)-2-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метилмасляную кислоту,
рац-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3,3-диметилбутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2,2-диметилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-карбонитрил, и
рац-2-(3,4-диметоксифенил)этиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-амид (2S,3S,4S,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)-этил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-циклопропилэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир (3-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пропил)-карбаминовой кислоты,
рац-(3-аминопропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-пропил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5R)-5-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-3-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-2-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклопентилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(2-гидроксиэтокси)-этил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-ацетиламиноэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-имидазол-1-илпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-4-гидрокси-3-метилбутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-циклопропилметоксиамид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-((S)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-этил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3,5-бис-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3,5-бис-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(1-этилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(1-этилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5,5-диэтилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изопропилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-трет-бутил-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-бромфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-4-(4-фторфенил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-4-(2,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-4-(2,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(2,3-дифторфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(2,3-дифторфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-бром-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-бром-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-3-(3-фторфенил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(3,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(4-бромтиофен-2-ил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилбут-3-енил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-метил-2-фенилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(5-хлор-2-метоксифенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(хинолин-3-илметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-гидроксибензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-этилбутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-5-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-[5-хлор-2-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1 -карбоновой кислоты,
соль пиперидин-4-иламида рац-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метилкарбонилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-изопропиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1-карбоновой кислоты.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный [1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид 2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный [1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-метил-2-((R)-1-оксиранилметокси)-пропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((R)-3-амино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-{2-[(R)-2-гидрокси-3-(3-гидроксипропиламино)-пропокси]-2-метилпропил}-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-{2-[(R)-2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-пропокси]-2-метилпропил}-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-метил-2-((S)-1-оксиранилметокси)-пропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((S)-3-амино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-{1-[2-((5)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-{(5)-3-[2-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-1,1-диметилэтокси]-2-гидроксипропиламино}-уксусную кислоту,
рац-{1-[2-((S)-2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((R)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((R)-2,3-дигидроксипропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-2,3-дигидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-2,3-дигидроксипропил)-амид (2S,3S,4S,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((R)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-2-трифторметилбензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-(2-оксопирролидин-1-ил)-бензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(тетрагидропиран-4-илметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(2-аминоэтокси)-этил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метансульфонилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-метансульфонилэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-циклогексиламино-1-карбоновой кислоты,
рац-соль 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексиламина с трифторуксусной кислотой,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-N-метансульфонамид,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-М-метансульфонамид,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-(1,1-диоксо)-2-изотиазолидин,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексилмочевину и
рац-N-[1-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-4-ил]амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-амид4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1-сульфоновой кислоты,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-уксусную кислоту,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)-ацетамид,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-ацетамид,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-метоксипропил)-ацетамид,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(2S,3R,4S,5R)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-Н-[2-((S)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-этил]-ацетамид,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор
2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-((S)-3,4-дигидроксибутил)-ацетамид,
рац-метиловый эфир {1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-уксусной кислоты и
рац-гидрохлорид{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-уксусной кислоты.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-ацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-(2-гидроксипропил)-ацетамид,
рац-трет-бутиловый эфир {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,
рац-соль {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-карбамоилметиламид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
соль {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-этиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(3-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-трет-бутиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-(3-гидроксиметилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир (3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пропил)-карбаминовой кислоты,
рац-(3-аминопропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(аминосульфониламино)-пропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(2-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-этиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-(3-цианофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-гидрокси-2-метилпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-2-гидрокси-2-метилпропиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(3-метансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1Н-тетразол-5-илметил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-уреидопропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метилсульфанилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-метансульфинилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
(3-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-аминофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-ацетиламинофенил)-амид (2R,35,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-этиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиазол-4-карбоновой кислоты,
рац-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(4-метилсульфанилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
4-{[(2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
(4-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-карбамоилфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-метансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-трифторметансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(2-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-этиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойной кислоты,
[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-карбамоил-3-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-хлор-4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойной кислоты,
рац-(4-этилкарбамоил-3-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойную кислоту,
рац-(6-метоксипиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 3-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойной кислоты,
рац-метиловый эфир 4-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойной кислоты,
рац-(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
(4-хлорфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойной кислоты,
рац-3-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойную кислоту,
рац-4-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойную кислоту,
(4-ацетиламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-ацетиламинофенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-метансульфонилфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 5-бром-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойной кислоты,
рац-метиловый эфир 4- {[(2R,3 8,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метилбензойной кислоты и
рац-метиловый эфир 2-хлор-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-трифторметилбензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метилбензойную кислоту,
рац-2-хлор-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-[4-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(5-оксо-2,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,35,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-циклопропил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-циклопропил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-3-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(тетрагидропиран-4-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
27. Соединение формулы 1, выбранное из группы, включающей
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(2-бензилоксикарбонил-2-метилпропил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-метоксикарбонил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диэтилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-этил-2-метилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты, и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-этил-2-гидроксиметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метилоксетан-3-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-этилоксетан-3-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклогекс-3-енилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-2,2-диметилбутил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-азидо-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-амино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-ацетиламино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-метансульфониламино-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-бензоиламино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)-пропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[3-(4-метоксифенил)-2,2-диметилпропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид(2R,3S,4R,5S)-5-[2-(1-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-метилпропил]-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-метилпропил]-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-(3,б-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-2-метилпропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-метил-2-(тетрагидропиран-4-ил)-пропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-4)торфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2S,3R,4S,5Р)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 6-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-никотиновой кислоты,
рац-6-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-N-(2-гидрокси-1,1 -диметилэтил)-никотинамид,
рац-(6-ацетиламинопиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[5-((S)-1,2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-метиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновой кислоты.
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновую кислоту,
рац-амид 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновой кислоты,
рац-(6-хлорпиридазин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-метилпиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[4-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновой кислоты,
рац-5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновую кислоту,
5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновую кислоту,
рац-(2-метоксипиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(2-гидроксипиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4-ацетилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-бромацетил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-диметиламиноацетил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-уксусную кислоту,
рац-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-уксусную кислоту,
рац-(1Н-имидазол-4-илметил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2R,3S,4R,5S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-азетидин-3-карбоновую кислоту,
рац-(2-[1,2,3]триазол-1-илэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-карбамоилметил-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
34. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-метансульфониламинопропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный {1-[2-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный {1-[2-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-1-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-циклопропанкарбоновую кислоту,
рац-[1-(4-гидроксипиперидин-4-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-ацетилтиофен-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-карбамоилтиофен-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту и
рац-[4-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-илметил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-уксусную кислоту.
35. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту и
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)пирролидин-2-карбонил]-амино}бензойной кислоты.
36. Фармацевтическая композиция, ингибирующая взаимодействие MDM2-р53, содержащая соединение по пп.1-35 вместе с фармацевтически приемлемыми инертными наполнителями или носителями.
37. Соединение по любому из пп.1-35, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативных клеточных нарушений.
38. Соединение по любому из пп.1-35 для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, толстой кишки, легких и предстательной железы.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D207/16 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс C07D409/04 связанные непосредственно
Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/4025 не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
