антитела к her
| Классы МПК: | C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов C12P21/08 моноклональные антитела A61P35/00 Противоопухолевые средства A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки |
| Автор(ы): | ФУ Жермен (US), ШЕФЕР Габриэле (US), АБЕР Лорик (US), СЛИВКОВСКИ Марк К. (US) |
| Патентообладатель(и): | ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2010-03-19 публикация патента:
20.01.2014 |
Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Представлены варианты биспецифичных антител, специфически связывающихся с EGFR и HER3, которые содержат аминокислотные последовательности вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, соответственно, SEQ ID NO:30 и 29; или SEQ ID NO:28 и 27; или SEQ ID NO:28 и 29; или содержат комплементарные регионы CDR тяжелой и легкой цепей из указанных последовательностей вариабельных областей. Описаны нуклеиновая кислота, кодирующая вариантное антитело, и клетка-хозяин, содержащая указанную нуклеиновую кислоту и используемая для экспрессии антитела. Представлен иммуноконъюгат, содержащий вариант антитела и цитотоксический агент, применяемый при лечении рака, содержащего клетки, экспрессирующие EGFR и HER3. Раскрыт способ получения биспецифичного антитела, включающий культивирование клетки-хозяина таким образом, что производится антитело. Описана фармацевтическая композиция для лечения рака, включающего клетки, экспрессирующие EGFR и HER3, содержащая эффективное количество биспецифичного антитела и фармацевтически приемлемый носитель. Предложены: способ лечения рака, включающего клетки, экспрессирующие EGFR и HER3, и способ ингибирования биологической активности EGFR и/или HER3 у субъекта, включающие введение эффективного количества биспецифичного антитела. Описано применение указанного антитела в производстве лекарства для лечения рака, клетки которого экспрессируют EGFR и HER3. Изобретение позволяет получить биспецифичные антитела, связывающие EGFR и HER3, которые не являются конъюгатами двух антител. 14 н. и 8 з.п. ф-лы, 33 ил., 4 табл., 19 пр.
Формула изобретения
1. Выделенное биспецифичное антитело, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 30 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 29, где антитело специфически связывается с EGFR и HER3.
2. Выделенное биспецифичное антитело, включающее антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с EGFR и HER3, где антитело включает
(a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность LSGDWIH (SEQ ID NO: 48);
(b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность VGEISAAGGYTD (SEQ ID NO: 51); и
(c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность ARESRVSFEAAMDY (SEQ ID NO: 53); и
(d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность NIATDVA (SEQ ID NO: 55);
(e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SASF (SEQ ID NO: 56); и
(f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEPEPYT (SEQ ID NO: 57).
3. Выделенное биспецифичное антитело, включающее антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с EGFR и HER3, где антитело включает
(a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность LSGDWIH (SEQ ID NO: 48);
(b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность LGEISAAGGYTD (SEQ ID NO: 50); и
(c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность ARESRVSFEAAMDY (SEQ ID NO: 53); и
(d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DLATDVА (SEQ ID NO: 54);
(e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SASF (SEQ ID NO: 56); и
(f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEPEPYT (SEQ ID NO: 57).
4. Выделенное биспецифичное антитело, включающее антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с EGFR и HER3, где антитело включает
(a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность LSGDWIH (SEQ ID NO: 48);
(b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность LGEISAAGGYTD (SEQ ID NO: 50); и
(c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность ARESRVSFEAAMDY (SEQ ID NO: 53); и
(d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность NIATDVA (SEQ ID NO: 55);
(e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SASF (SEQ ID NO: 56); и
(f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEPEPYT (SEQ ID NO: 57).
5. Выделенное биспецифичное антитело, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 28 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 27, где антитело специфически связывается с EGFR и HER3.
6. Выделенное биспецифичное антитело, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 28 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 29, где антитело специфически связывается с EGFR и HER3.
7. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG1.
8. Антитело по п.7, где антитело проявляет активность ADCC.
9. Антитело по любому из пп.1-8 для применения в качестве лекарства для лечения рака, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
10. Антитело по любому из пп.1-8 для использования при лечении рака, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
11. Антитело по п.9 или 10, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, рака предстательной железы и немелкоклеточного рака легкого.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-8.
13. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.12, где клетка способна эксперессировать экзогенный генетический материал.
14. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.13 таким образом, что производится антитело.
15. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-8 и цитотоксический агент, для использования при лечении рака, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество антитела по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель, для использования при лечении рака, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
17. Способ лечения субъекта, страдающего раком, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп.1-8, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
18. Способ по п.17, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, рака предстательной железы и немелкоклеточного рака легкого.
19. Способ ингибирования биологической активности EGFR и/или HER3 у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп.1-8 для ингибирования биологической активности EGFR и/или HER3.
20. Антитело по любому из пп.1-8 для применения в ингибировании биологической активности EGFR и/или HER3.
21. Применение антитела по любому из пп.1-8 в производстве лекарства для лечения рака, где рак включает в себя клетки, которые экспрессируют EGFR и HER3.
22. Применение по п.21, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, рака предстательной железы и немелкоклеточного рака легкого.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде 
Класс C07K16/28 против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов
Класс C12P21/08 моноклональные антитела
) человека (варианты), антигенсвязывающий фрагмент (fab) против фно-Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки