мостиковые шестичленные циклические соединения

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где - Х представляет собой атом углерода, и R^1a и R^2a вместе образуют связь; или - Х представляет собой атом углерода, R^1a и R^2a вместе образуют связь, и R¹ и R ² вместе образуют фрагмент , где звездочкой показана точка присоединения R² ; или - Х представляет собой атом углерода, R^1a представляет собой водород или (С_1-4)алкокси, и R^2a представляет собой водород; и R¹ и R², если не указано иное, независимо представляют собой водород; (С_1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С_1-4)алкила, (C_1-4)алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R² представляет собой арил или гетероарил, то R¹ не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше; R³ представляет собой водород или -CO-R³¹; R³¹ представляет собой (С_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6)циклоалкил; n равно целому числу 1, 2, 3 или 4; В представляет собой группу -(СН₂)_m , где m равно целому числу от 1 до 3; А представляет собой -(CH ₂)_р-, где р равно целому числу 2 или 3; R ⁴ представляет собой (С_1-5)алкил; W представляет собой , где R⁵ представляет собой водород или (C _1-5)алкил; R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (C_1-5 )алкил, гидрокси, (С_1-5)алкокси, -O-СО-(С_1-5 )алкил, (С_1-3)фторалкил, (C_1-3)фторалкокси, -СО-(С_1-5)алкокси, (С_1-2)алкокси-(С _1-4)алкокси или -NH-CO-(С_1-5)алкил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве блокатора кальциевого канала L/T типа. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 166 пр.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):



где X представляет собой атом углерода, и R ^1a и R^2a вместе образуют связь; или

X представляет собой атом углерода, R^1a и R^2a вместе образуют связь, и R¹ и R² вместе образуют фрагмент

,

где звездочкой показана точка присоединения R ²; или

X представляет собой атом углерода, R ^1a представляет собой водород или (C_1-4)алкокси, и R^2a представляет собой водород; и

R ¹ и R², если не указано иное, независимо представляют собой водород; (C_1-5)алкил; арил, где арил означает нафтил или фенил, где указанный арил является незамещенным или независимо моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (C_1-4)алкила, (C _1-4) алкокси и галогена; или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила, где указанный гетероарил является незамещенным; при условии, что когда R² представляет собой арил или гетероарил, то R¹ не может представлять собой арил или гетероарил, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены как определено выше;

R ³ представляет собой водород или -CO-R³¹;

R³¹ представляет собой (C_1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6)циклоалкил;

n равно целому числу 1, 2, 3 или 4;

В представляет собой группу -(CH₂)_m-, где m равно целому числу от 1 до 3;

А представляет собой -(СН₂ )_р-, где р равно целому числу 2 или 3;

R ⁴ представляет собой (С_1-5)алкил;

W представляет собой



где R⁵ представляет собой водород или (С_1-5)алкил;

R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (С_1-5)алкил, гидрокси, (С_1-5)алкокси, -O-СО-(С _1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил, (С_1-3 )фторалкокси, -СО-(С_1-5)алкокси, (С_1-2)алкокси-(С _1-4)алкокси или -NH-СО-(С_1-5)алкил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где конфигурация мостиковой циклогексановой или циклогексеновой группы является такой, что R³-О-заместитель и мостик А циклогексановой или циклогексеновой группы находятся в цис-положении; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы (I) по п.2, где Х представляет собой атом углерода; R^1a и R ^2a вместе образуют связь; R¹ представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С _1-4)алкила, (С_1-4)алкокси и галогена; или R ¹ представляет собой незамещенный гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, оксазолила и тиазолила; и R² представляет собой водород или (С_1-5)алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где R³ представляет собой -CO-R³¹; и R³¹ представляет собой (С _1-5)алкил, (С_1-3)фторалкил или (С_3-6 )циклоалкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединения формулы (I) по п.4, где n равно целому числу 2; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение формулы (I) по п.5, где W представляет собой



где R⁵ представляет собой водород или (С_1-5)алкил;

R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, галоген, (С_1-5)алкил, (С_1-5)алкокси, (С_1-3 )фторалкил или (С_1-3)фторалкокси;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение формулы (I) по п.6, где W представляет собой

;

где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой (С_1-5)алкокси, и R⁵ и R⁹ представляют собой водород;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантрен;

метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло-[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-3Н-бензоимидазол-4-ол;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

N-[2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-гидрокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-ил]ацетамид;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метилано}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;

(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;

(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]октан-2-ол;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол; и

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ол;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-

5-нафтален-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-{2-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)метиламино]этил}-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-

6-метил-5-пропилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2S*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-метил-6-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,3R*,4R*)-1,2,3,4,9,10-гексагидро-3-гидрокси-3-{N-метил-N-(3-бензоимидазол-2-илпропил)аминоэтил}-1,4-этанофенантреновый эфир изобутановой кислоты;

метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-4-карбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

метиловый эфир 2-(3-{[2-((1R*,2R*,4R*)-2-изобутирилокси-5-фенил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-ил)этил]метиламино}пропил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиофен-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-тиазол-2-илбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-оксазол-2-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклобутанкарбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 3,3,3-трифторпропионовой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-дихлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(5-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-метоксифенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-этокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[2-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)этил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изопропокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-изобутирилокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-гидрокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир 3,3,3-трифтор-пропионовой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-метокси-1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(2,6-диметилфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-о-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-ацетиламино-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4-хлор-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(7-хлор-4-метокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-m-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,6-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,6-бис-трифторметил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-[2-({3-[4-(2-метоксиэтокси)-1H-бензоимидазол-2-ил]-пропил}метиламино)этил]-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,5-диметокси-7-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(7-метокси-4-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{метил-[3-(4-трифторметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]амино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,5R*,6R*)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-р-толилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]-метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(5R)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1H-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(5S)-(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2S*,4R*,5R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}-этил)-5-метокси-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(3-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-(4-фторфенил)бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты; и

(1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-пиридин-3-ил-бицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изобутановой кислоты;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, которое является блокатором кальциевого канала L/T типа.

11. Фармацевтическая композиция, которая является блокатором кальциевого канала L/T типа, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы (I) по пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один терапевтически инертный эксципиент.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.