способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) при проведении интенсивного курса полихимиотерапии (ПХТ), включающий исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, фракции выброса левого желудочка сердца (ФВ) до начала полихимиотерапии и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии, отличающийся тем, что выявленные значения вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:

К=ЭКГ₃ × ИЖМ3 ×В_(Е-Еа)3×NT-pro-BNP ₃×ФВ₃,

при этом изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИЖМ, допплерографического показателя В_(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений, где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:

ЭКГ₃=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP₁+0,4 × pro-ANP₁+0,48 × БСЖК₁ + (-0,0001) × ферритин₁ + (-0,0002) × гепсидин₁ + 0,023 × гомоцистеин₁ + (-0,06) × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

ИЖМ₃=1,08+(-0,0001) × NT-proBNP₁ + (-0,59) × pro-ANP₁ + (-1,78) × БСЖК ₁ + 0,0008 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин ₁ + (-0,09) × гомоцистеин₁ + 0,026 × неоптерин₁ + (-0,0001) × ферритин₂

В_(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP ₁ + (-0,23) × pro-AN₁ + 1,24 × БСЖК ₁ + (-0,0002) × ферритин₁ + (-0,0002) × гепсидин₁ + 0,008 × гомоцистеин₁ + 0,024 × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин ₂

NT-pro-BNP₃=0,87+(-0,0006) × NT-proBNP₁ + (-0,55) × pro-ANP₁ + 0,92 × БСЖК₁ + 0,0001 × ферритин₁ + 0,0006 × гепсидин₁ + (-0,018) × гомоцистеин ₁ + 0,048 × неоптерин₁ + (-0,0002) × ферритин₂

ФВ₃=0,62+(-0,001) × NT-proBNP₁+(-0,76)×pro-ANP₁+(-1,19) × БСЖК₁ + 0,00007 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин₁ + (-0,058) × гомоцистеин ₁ + 0,06 × неоптерин₁ + 0,0003 × ферритин ₂

при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), находящихся на разных этапах полихимиотерапии (ПХТ).

Эффективность лечения кардиальных осложнений зависит от раннего диагностирования заболевания, времени начала лечения, в связи с чем проблема прогнозирования развития кардиальных осложнений всегда актуальна для практического врача. Ранняя диагностика начальных проявлений дисфункции миокарда у детей с ОЛЛ дает возможность своевременно начать активную терапию и предупредить появление угрожающих жизни осложнений.

Вклад в поражение миокарда вносит опухолевый процесс, возникающие сопутствующие инфекции, анемия, а также проводимая полихимиотерапия и сопроводительная терапия (антибактериальная, противовирусная, противогрибковая, массивная инфузион-ная терапия, гемотрансфузии).

Ранее в совместных работах (Сависько А.А. и соавт., 2011; Теплякова Е.Д., и соавт., 2011; Неласов Н.Ю. и соавт., 2012; Пармон С.П., 2012) были определены оптимальные положительные критерии для допплерографических показателей ДД, таких как индекс жесткости миокарда, временной показателя В_(Е-Еа), а также для предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений (Маянский Н.А. и соавт., 2009; Aggarwal S. et al., 2007; Casals G. et al., 2009; Clerico A. et al., 2011). Превышение значения данных показателей оптимального положительного критерия позволяет констатировать развитие ранних нарушений функции миокарда.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является наша работа:

«Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечно-сосудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом» / Е.Д. Теплякова, А.В. Шестопалов, Н.Е. Тарасова, и др. // Журнал Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. - С.165-168.

Сущность этого исследования заключается в том, что у детей с ОЛЛ регистрируются инфекционные эпизоды, которые сопровождаются повышением уровня провоспалительных цитокинов, таких как неоптерин и интерлейкин-6. Инфекционные интеркуррентные заболевания вносят большой вклад в развитие кардиальных осложнений, приводят к усилению секреции цитокинов, которые могут рассматриваться как факторы, способствующие развитию повреждения миокарда. Наличие инфекционных заболеваний у детей с острым лимфобластным лейкозом в дебюте заболевания сочетается с развитием миокардиальной дисфункции после окончания интенсивного курса полихимиотерапии, о чем свидетельствует повышение предшественника натрийуретического мозгового пептида NT-proBNP, как информативного биохимического маркера кардиальных осложнений. Следовательно, уровень провоспалительных цитокинов в дебюте заболевания может быть прогностическим фактором вероятности развития нарушения функции миокарда.

Недостаток этой работы заключается в том, что в развитие кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ вносят вклад не только инфекционные заболевания, но также анемический синдром, гипоксия, эндотелиальная дисфункция, наличие нарушений функции миокарда уже до начала полихимиотерапии, а также перегрузка железом, развивающаяся в результате гемотрансфузий. Для прогнозирования кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ необходим многофакторный подход, использование информативных показателей, таких как прогормон предсердного натрийуретического пептида proANP, предшественник мозгового натрийуретического NT-proBNP и белок, связывающий жирные кислоты (БСЖК), отражающие поражение миокарда в момент исследования, а также позволяющие прогнозировать дисфункцию миокарда; гомоцистеин, отражающий наличие эндотелиальной дисфункции, а также являющийся самостоятельным независимым фактором риска сердечнососудистых заболеваний; неоптерин, показывающий наличие инфекционных процессов в организме, а также ферритин и гепсидин, которые также повышаются в ответ на воспаление, и являются маркерами, увеличение которых свидетельствует об избыточном содержании железа в организме.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности выявления на начальных этапах полихимиотерапии риска развития нарушений функции миокарда по биохимическим показателям, а именно по маркерам сердечно-сосудистой патологии, воспаления и показателям обмена железа.

Поставленная задача достигается за счет того, что способ прогнозирования развития нарушений функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), включает исследование в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предеердного натрийуретического пептида (pro-ANP), белка связывающего жирные кислоты (БСЖК), ферритина, гепсидина, гомоцистеин, неоптерина до начала полихимиотерапии (ПХТ) и уровня ферритина 2 после проведения индукции ремиссии.

В соответствие с изобретением, выявленные значения показателей вышеперечисленных параметров подставляют в уравнения для расчета изменения показателей ЭКГ, ИЖМ, В(Е-Еа), NT-pro-BNP, ФВ после окончания интенсивной ПХТ, и рассчитывают общий коэффициент К по следующей формуле:

К=ЭКГ3×ИЖМ3×В _(Е-Еа)3×NT-pro-BNP3×ФВ3,

при этом о вероятности возникновения кардиальных осложнений судят по величине общего коэффициента, а именно: при значениях коэффициента К>0,17 прогнозируют развитие кардиальных осложнений, при К<0,17 - низкий риск кардиальных осложнений.

Кроме того, изменение показателей после окончания полихимиотерапии: ЭКГ, ИМЖ, допплерографического показателя В_(Е-Еа), показателя нарастания предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-pro-BNP, и показателя снижения ФВ рассчитывают из следующих уравнений где цифры 1, 2, 3 в нижнем регистре обозначают этапы проведения ПХТ:

ЭКГ₃=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP ₁+0,4×pro-ANP₁+0,48 × БСЖК₁ +(-0,0001) × ферритин₁ +(-0,0002) × гепсидин ₁ + 0,023 × гомоцистеин₁ + (-0,06) × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

Индекс жесткости миокарда₃ = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP ₁+(-0,59) × pro-ANP₁ + (-1,78) × БСЖК ₁ + 0,0008 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин ₁ + (-0,09) × гомоцистеин₁ + 0,026 × неоптерин₁ + (-0,0001) × ферритин₂

В_(Е-Еа)3=0,63+0,0002 × NT-proBNP ₁+(-0,23)×pro-ANP + 1,24 × БСЖК₁ + (-0,0002) × хферритин₁ + (-0,0002) × гепсидин ₁ + 0,008 × гомоцистеин₁ + 0,024 × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

NT-pro-BNP₃=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP ₁+(-0,55)×pro-ANP₁+0,92 × БСЖК ₁ + 0,0001 × ферритин₁ + 0,0006 × гепсидин₁ + (-0,018) × гомоцистеин₁ + 0,048 × неоптерин₁ + (-0,0002) × ферритин ₂

ФВ₃=0,62+(-0,001)×NT-proBNP ₁+(-0,76)×pro-ANP₁+(-1,19) × БСЖК ₁ + 0,00007 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин₁ + (-0,058) × гомоцистеин₁ + 0,06 × неоптерин₁ + 0,0003 × ферритин ₂

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

При постановке диагноза острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у пациента до начала полихимиотерапии (ПХТ) определяется уровень в сыворотке крови ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина, предшественника мозгового натрий-уретического пептида (NT-pro-BNP), прогормона предсердного натрийуретического пептида (pro-ANP). После проведения индукции ремиссии у пациента необходимо повторно определить содержание ферритина. Забор крови осуществляют по стандартной методике из вены ребенка в количестве 5, 0 мл, центрифигуриют в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин для получения сыворотки крови.

С помощью метода множественной регрессии была построена модель по прогнозированию кардиальных осложнений у детей с ОЛЛ при проведении интенсивного курса ПХТ с учетом уровня в крови N концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, прогормона предсердного натрийуретического пептида, белка связывающего жирные кислоты, ферритина, гепсидина, гомоцистеина, неоптерина в дебюте заболевания и уровня ферритина после проведения индукции ремиссии.

Модель включает в себя 5 уравнений, отражающих ЭКГ нарушения (номотопные нарушения автоматизма в купе с нарушениями реполяризации миокарда), увеличение индекса жесткости миокарда (выше 0,47 усл. ед.), повышение допплерографического показателя В_(Е-Еа) (выше 28 мс) и нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP (выше 28 пг/мл), снижение фракции выброса ниже 55%.

Для расчета вероятности развития кардиальных осложнений у конкретного пациента значения его индивидуальных показателей, входящих в модель, необходимо умножить на соответствующие значения коэффициента. Затем необходимо найти общую сумму всех полученных значений, суммировать свободный член уравнения и в итоге определить индивидуальное значение коэффициента риска развития нарушения функции миокарда у конкретного пациента. Значение каждого коэффициента более 0,7 свидетельствует о высоком риске появления конкретного раннего признака кардиальных осложнений при проведении интенсивного курса ПХТ у данного больного.

При вычислении вероятности наступления кардиальных осложнений сразу по 5-ти признакам необходимо пользоваться теоремой умножения вероятности из раздела теории вероятностей. Пять величин вероятностей, рассчитанные по пяти уравнениям нужно перемножить. Если результат умножения более 0,17 (0,7×0,7×0,7×0,7×0,7), то это с учетом всех показателей свидетельствует о высокой вероятности наступления осложнений.

Значения коэффициентов в уравнении множественной регрессионной модели для расчета вероятности развития кардиальных осложнений представлены в таблице 1.

Коэффициенты показателей модели вероятности развития нарушения функции миокарда у детей с ОЛЛ при проведении полихимиотерапии.

Исходные показатели	Модель прогнозирования ЭКГ-нарушений	Модель прогнозирования динамики индекса жесткости миокарда	Модель прогнозирования динамики коэффициента В(Е-Еа)	Модель прогнозирования динамики коэффициента NT-proBNP	Модель прогнозирования динамики коэффициента ФВ
Свободный член уравнения	0,78	1,08	0,63	0,88	0,62
NT-pro-BNP 1	-0,46×10-4	-0,11×10-3	0,24×10 -3	-0,62×10-3	-0,81×10-3
pro-ANP 1	0,40	-0,597	-0,23	-0,56	-0,77
БСЖК 1	0,48	-1,78	1,24	0,92	-1,19
Ферритин 1	-0,12×10-3	0,85×10 -3	-0,2×10-3	0,98×10-4	0,7×10-4
Гепсидин 1	-0,25×10-3	0,001	-0,22×10-3	0,64×10-3	0,001
Гомоцистеин 1	0,023	-0,09	0,008	-0,018	-0,06
Неоптерин 1	-0,058	0,026	0,024	0,047	0,06
Ферритин 2	0,25×10-3	-0,1×10 -3	0,2×10-3	-0,16×10-3	0,31×10-3

ЭКГ ₃=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP1+0,4×pro-ANP ₁+0,48 × БСЖК₁ + (-0,0001) × ферритин ₁ + (-0,0002) × гепсидин₁ + 0,023 × гомоцистеин₁ + (-0,06) × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

Таблица 2.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития ЭКГ нарушений.
Показатель в модели	Коэффициент регрессии (по модулю)	Коэффициент детерминации	Р
NT-pro-BNP 1	0,05	0,28	0,049
pro-ANP 1	0,43	0,59	0,045
БСЖК 1	0,13	0,36	0,007
Ферритин 1	0,15	0,66	0,009
Гепсидин 1	0,14	0,47	0,021
Гомоцистеин 1	0,31	0,54	0,048
Неоптерин 1	0,44	0,31	0,05
Ферритин 2	0,49	0,57	0,042

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности развития ЭКГ-изменений является высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R²=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F=12,56 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью развития признаков ЭКГ-нарушений имел величину 0,77, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R ²=0,21, что свидетельствовало о том, что риск развития ЭКГ нарушений в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и гораздо менее зависел от неучтенных факторов.

Индекс жесткости миокарда₃ = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP ₁+(-0,59) × pro-ANP₁+(-1,78)×БСЖК ₁ + 0,0008 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин ₁ + (-0,09) × хгомоцистеин₁ + 0,026 × неоптерин₁ + (-0,0001) × ферритин₂

Таблица 3.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения индекса жесткости миокарда.
Показатель в модели	Коэффициент регрессии (по модулю)	Коэффициент детерминации	p
NT-pro-BNP 1	0,07	0,29	0,044
pro-ANP 1	0,45	0,60	0,049
БСЖК 1	0,34	0,37	0,003
Ферритин 1	0,79	0,65	0,048
Гепсидин 1	0,57	0,49	0,017
Гомоцистеин 1	0,88	0,51	0,023
Неоптерин 1	0,14	0,34	0,04
Ферритин 2	0,13	0,58	0,025

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения индекса жесткости миокарда была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R²=0,71. Следовательно, созданная регрессионная модель в 71% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 13,05 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения индекса жесткости миокарда имел величину 0,72, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R²=0,18, что свидетельствовало о том, что риск повышения индекса жесткости миокарда в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

В_(Е-Еа)3 =0,63+0,0002×NT-proBNP₁+(-0,23)×pro-ANP ₁+1,24×БСЖК₁+(-0,0002) × ферритин ₁ + (-0,0002) × гепсидин₁ + 0,008 × гомоцистеин₁ + 0,024 × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

Таблица 4.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения показателя В(E-Еа) .
Показатель в модели	Коэффициент регрессии (по модулю)	Коэффициент детерминации	Р
NT-pro-BNP 1	0,32	0,31	0,034
pro-ANPl	0,34	0,61	0,047
БСЖК1	0,46	0,34	0,018
Ферритин 1	0,37	0,55	0,015
Гепсидин 1	0,17	0,48	0,011
Гомоцистеин 1	0,14	0,53	0,035
Неоптерин 1	0,25	0,32	0,028
Ферритин 2	0,53	0,58	0,005

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения В_(E-Еа) была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R²=0,75. Следовательно, созданная регрессионная модель в 75% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F был 11,92 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения В_(Е-Еа) имел величину 0,73, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R²=0,09, что свидетельствовало о том, что риск повышения В_(E-Ea) в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

NT-pro-BNP₃ =0,87+(-0,0006)×NT-proBNP₁+(-0,55)×pro-ANP ₁+0,92 × БСЖК₁ + 0,0001 × ферритин ₁ + 0,0006 × гепсидин₁ + (-0,018) × гомоцистеин₁ + 0,048 × неоптерин₁ + (-0,0002) × ферритин₂

Таблица 5.
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития повышения мозгового натрийуретического пептида.
Показатель в модели	Коэффициент регрессии (по модулю)	Коэффициент детерминации	р
NT-pro-BNP 1	0,51	0,27	0,003
pro-ANP 1	0,51	0,57	0,027
БСЖК1	0,21	0,34	0,032
Ферритин 1	0,11	0,69	0,006
Гепсидин 1	0,31	0,44	0,023
Гомоцистеин 1	0,21	0,54	0,054
Неоптерин 1	0,30	0,33	0,055
Ферритин 2	0,27	0,56	0,007

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности повышения NT-pro-BNP была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R²=0,81. Следовательно, созданная регрессионная модель в 81% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F 12,97 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью повышения NT-pro-BNP имел величину 0,85, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R²=0,21, что свидетельствовало о том, что риск повышения NT-pro-BNP в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

ФВ₃=0,62+(-0,001)×NT-proBNP ₁+(-0,76)×pro-ANP₁+(-1,19) × БСЖК ₁ + 0,00007 × ферритин₁ + 0,001 × гепсидин₁ + (-0,058) × гомоцистеин₁ + 0,06 × неоптерин₁ + 0,0003 × ферритин ₂

Таблица 6
Значение коэффициентов регрессии и детерминации признаков в модели расчета вероятности развития снижения фракции выброса
Показатель в модели	Коэффициент регрессии (по модулю)	Коэффициент детерминации	р
NT-pro-BNP 1	0,55	0,68	0,046
pro-ANP 1	0,57	0,59	0,048
БСЖК1	0,23	0,36	0,022
Ферритин 1	0,07	0,66	0,009
Гепсидин 1	0,56	0,47	0,031
Гомоцистеин 1	0,54	0,54	0,042
Неоптерин 1	0,34	0,51	0,024
Ферритин 2	0,43	0,57	0,015

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза вероятности снижения ФВ была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R²=0,781. Следовательно, созданная регрессионная модель в 78% объясняла развитие ранних признаков развития нарушений функции миокарда. Критерий Фишера F соответствовал 11,96 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью снижения ФВ имел величину 0,79, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неуточненных величин в модели) был незначительным R²=0,11, что свидетельствовало о том, что риск снижения ФВ в основном объяснялся именно учтенными в регрессионной модели показателями и мало зависел от неучтенных факторов.

Таким, образом формула выглядит так:

К₁(ЭКГ₃₎=0,78+(-0,00005)×NT-proBNP ₁+0,4×pro-ANP₁+0,48 × ВСЖК₁ + (-0,0001) × ферритин₁ + (-0,0002) × гепсидин ₁ + 0,023 × гомоцистеин₁ + (-0,06) × неоптерин₁ + 0,0002 × ферритин₂

К₂(Индекс жесткости миокарда₃ ) = 1,08+(-0,0001)×NT-proBNP₁+(-0,59)×pro-ANP ₁+(-1,78) × БСЖК₁ + 0,0008 × ферритин ₁ + 0,001 × гепсидин₁ + (-0,09) × гомоцистеин₁ + 0,026 × неоптерин₁ + (-0,0001) × ферритин₂

К ₃(В_(Е-Еа)3)=0,63+0,0002×NT-proBNP₁ +(-0,23)×pro-ANP₁+1,24×БСЖК₁+(-0,0002) × ферритин₁ + (-0,0002) × гепсидин₁ + 0,008 × гомоцистеин₁ + 0,024 × неоптерин ₁ + 0,0002 × ферритин₂

K ₄(NT-pro-BNP₃)=0,87+(-0,0006)×NT-proBNP ₁+(-0,55)×pro-ANP_l+0,92 × БСЖК ₁ + 0,0001 × ферритин₁ + 0,0006 × гепсидин₁ + (-0,018) × гомоцистеин₁ +0,048 × неоптерин₁ + (-0,0002) × ферритин₂

К₅(ФВ₃ )=0,62+(-0,001)×NT-proBNP₁+(-0,76)×pro-ANP ₁+(-1,19) × СЖК₁ + 0,00007 × ферритин ₁ + 0,001 × гепсидин₁ + (-0,058) × гомоцистеин₁ + 0,06 × неоптерин₁ + 0,0003 × ферритин₂

К_общ =K₁×К₂×К₃×К ₄×К₅

Где К₁ - возможное развитие ЭКГ нарушений, включающих номотопные нарушения автоматизма и нарушения реполяризации миокарда после проведения основного курса полихимиотерапии (ЭКГ₃),

К₂ - возможное увеличение индекса жесткости миокарда более 0,47 усл. ед. после проведения основного курса полихимиотерапии (ИЖ₃),

К₃ - повышение допплерографического показателя В_(Е-Еа) более 28 мс после проведения основного курса полихимиотерапии (В_(Е-Еа)3),

К₄ - нарастание предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP более 28 пг/мл после проведения основного курса полихимиотерапии NT-proBNP₃.

К ₅- возможное развитие снижения фракции выброса ниже 55% после проведения основного курса полихимиотерапии (ФВ₃ ).

Таким образом, в работе проведена комплексная оценка клинических проявлений кардиоваскулярного синдрома, ЭКГ-изменений, показателей допплерографической эхо-кардиографии (ДэхоКГ), кислородтранспортной функции крови, обмена железа, свободнорадикального окисления у детей с ОЛЛ и выявлена взаимосвязь между этими показателями.

Использование в практической деятельности модели расчета риска развития нарушений функции миокарда при проведения полихимиотерапии оказывает существенную помощь в выборе тактики ведения пациента. При высокой вероятности развития дисфункции миокарда (значение общего коэффициента более 0,17) ребенка следует включить в группу риска по кардиальным осложнениям для диспансерного наблюдения и проведения курса превентивных мероприятий.

Список использованной литературы:

1. Сависько А.А. Поморцев А.В. Неласов Н.Ю. Пармон С.П. Теплякова Е.Д. Короткиян Н.А. Шишкина А.С. Тарасова Н.Е. Разработка новой допплерографической методики выявления минимальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у детей с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2 (125). - С.140-145.

2. Теплякова Е.Д. Шестопалов А.В. Сависько А.А. Тарасова Н.Е. Значение мозгового натрийуретического пептида и маркеров воспаления в диагностике сердечнососудистых осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. - С.165-168.

3. Неласов Н.Ю., Пармон С.П., Сависько А.А. Теплякова Е.Д. Тарасова Н.Е. Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у детей, находящихся на разных этапах полихимиотерапии Пат. № 2440032 РФ заявл. 29.07.10; опубл. 20.01.12, Бюл. № 2-9 с.

4. Теплякова Е.Д. Сависько А.А. Шестопалов А.В. Пармон С.П. Неласов Н.Ю. Асланян К.C. Роль неоптерина в формировании сердечно-сосудистых осложнений у детей с острыми лимфобластными лейкозами. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - № 4 (24). - С. 8-11.

5. Маянский Н.А., Басаргина Е.Н. Натрийуретические пептиды в практике детского кардиолога // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - № 2. - С.12-16.

6. Aggarwal S. B-type natriuretic peptide as a marker for cardiac dysfunction in anthracy-cline - treated children / S. Aggarwal, M.D., Pettersen, K. Bhambhani et al. // Pediatr. Blood Cancer. - 2007. - Vol.49, № 6. - P - 812-816.

7. Casals G. Hypoxia induces B-type natriuretic peptide release in cell lines derived from human cardiomyocytes / G. Casals, J. Ros, A. Sionis et al. // Heart and circulatory physiology. - 2009. - Vol.297, № 2. - P.550-555.

8. Clerico A. Thirty years of the heart as an endocrine organ: physiological role and clinical utility of cardiac natriuretic hormones / A. Clerico, A. Giannoni, S. Vittorini et al. // Heart. - 2011. - Vol.301, № 1. - P.12-20.