способ моделирования первичного билиарного цирроза

Формула изобретения

Способ моделирования первичного билиарного цирроза путем введения химического вещества, отличающийся тем, что в просвет бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки и терминальный отдел подвздошной кишки крысы вводят по 0,08-0,12 мл 45-50%-ного спиртового раствора пикрилсульфоновой кислоты с интервалом 5-10 мин, и модель первичного билиарного цирроза устанавливают через 1-1,5 месяца.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как способ моделирования первичного билиарного цирроза.

Известен способ моделирования цирроза печени путем введения химических веществ лабораторному животному, согласно которому в желудок вводят два раза в неделю в течение месяца 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела и 10%-ный раствор этанола вместо воды для питья (Патент РФ № 2197018 МКИ 6 G09B 23/28, 2000). Данный способ принят за аналог.

Известен также способ моделирования цирроза путем подкожного введения 40% раствор четыреххлористого углерода в подсолнечном масле из расчета 2,0 мл/кг два раза в неделю (патент РФ № 2410762, МКИ 6 G09B 23/28, 2009). Данный способ принят за прототип. Однако точность моделирования первичного билиарного цирроза данным способом ограничена.

Целью изобретения является повышение точности моделирования первичного билиарного цирроза.

Технический результат достигается тем. что в просвет бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки и терминальный отдел подвздошной кишки крысы вводят по 0,08-0,12 мл 45-50% спиртового раствора пикрилсульфоновой кислоты с интервалом 5-10 мин и модель первичного билиарного цирроза устанавливают через 1-1,5 мес.

Способ реализуется следующим образом.

Крысам породы Вистар весом 220-230 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40-60 мг/кг) в просвет бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки и терминальный отдел подвздошной кишки по зонду, инвазивно через разрез или прокол вводили по 0.08-0.12 мл 45-50% спиртового раствора пикрилсульфоновой кислоты. Интервал между введениями составил 5-10 мин.

Спустя 1-1,5 мес отмечается вялость животного, снижение аппетита, зуд кожи, преимущественно, в области конечностей и туловища, о котором можно судить по появлению кровавых расчесов и участков гиперпигментации. На лапках и ягодицах отмечается появление ксантелазмов.

После формирования первичного билиарного цирроза печени выполняли биопсию печени.

Было проведено по 3 биопсии у каждого экспериментального животного с последующим приготовлением 3 гистологических срезов из каждого биоптата. Верифицированы изменения, характерные для первичного билиарного цирроза: появление рыхлых лимфоидно-плазмоклеточных инфильтратов в перипортальной области, проникновение лимфоцитов в эпителий желчных протоков. Желчные протоки подвержены циркулярному разрушению с образованием эпителиоидно-клеточных гранулем. В препаратах отмечается разрушение желчных протоков с образованием новых дуктул. Отдельные группы гепатоцитов теряют связь с другими клетками и возникают ступенчатые некрозы.

Следовательно, при введении пикрилсульфоновой кислоты в заявляемых режимах получена модель первичного билиарного цирроза.

Уже к концу 4 недели сформировывались ступенчатые некрозы, рубцовые изменения перипортальных полей с уменьшением числа желчных протоков.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Крысе породы Вистар весом 220 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) в просвет бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки по зонду и терминальный отдел подвздошной кишки инвазивно через разрез вводили по 0.08 мл 45% спиртового раствора пикрилсульфоновой кислоты с интервалом 5 мин

Спустя 1 мес отмечали вялость животного, снижение аппетита, зуд кожи, преимущественно, в области конечностей и туловища. Появляются кровавые расчесы и участки гиперпигментации в области усиленной десквамации эпителия. На лапках и ягодицах отмечается появление ксантелазмов. Клинически данное состояние животного было расценено как первичный билиарный цирроз.

Было проведено 3 биопсии с последующим приготовлением 3 гистологических срезов из каждого биоптата. Выявлены изменения, характерные для первичного билиарного цирроза: появление рыхлых лимфоидно-плазмоклеточных инфильтратов в перипортальной области, проникновение лимфоцитов в эпителий желчных протоков. Желчные протоки подвержены циркулярному разрушению с образованием эпителиоидно-клеточных гранулем. В препаратах отмечается разрушение желчных протоков с образованием новых дуктул. Отдельные группы гепатоцитов теряют связь с другими клетками и возникают ступенчатые некрозы.

Следовательно, при введении пикрилсульфоновой кислоты в заявляемых режимах получена модель первичного билиарного цирроза.

Уже к концу 4 недели сформировывались ступенчатые некрозы, рубцовые изменения перипортальных полей, отмечается уменьшение числа желчных протоков.

Пример 2.

Крысе породы Вистар весом 230 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (60 мг/кг) в просвет бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки через разрез и терминальный отдел подвздошной кишки по зонду, инвазивно через прокол стенки вводили по 0.12 мл 50% спиртового раствора пикрилсульфоновой кислоты с интервалом 10 мин

Спустя 1.5 мес отмечается пониженная двигательная активность животного, шерсть не блестит, разрежена, наблюдается снижение аппетита, зуд кожи; животное вынуждено постоянно осуществлять чесательные движения передними и задними конечностями и языком, появляются кровавые расчесы и участки гиперпигментации. На лапках и ягодицах отмечается появление ксантелазмов. Клинически данное состояние животного было расценено как первичный билиарный цирроз.

Было проведено 3 биопсии с последующим приготовлением гистологических срезов из каждого биоптата. Верифицированы изменения, характерные для первичного билиарного цирроза: появление рыхлых лимфоидно-плазмоклеточных инфильтратов в перипортальной области, проникновение лимфоцитов в эпителий желчных протоков. Желчные протоки подвержены циркулярному разрушению с образованием эпителиоидно-клеточных гранулем. В препаратах отмечается разрушение желчных протоков с образованием новых дуктул. Отдельные группы гепатоцитов теряют связь с другими клетками и возникают ступенчатые некрозы.

Следовательно, при введении пикрилсульфоновой кислоты в заявляемых режимах получена модель первичного билиарного цирроза.

Через 1-1,5 мес у 32 экспериментальных животных отмечалось появление ступенчатых некрозов, рубцовые изменения перипортальной зоны, уменьшение числа желчых протоков.

Источники информации

1. Патент РФ № 2197018, МКИ 6 G09B 23/28, 2000.

2. Патент РФ № 2410762, МКИ 6 G09B 23/28, 2009.