триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств

Классы МПК:	C07D487/04 орто-конденсированные системы A61K31/5025 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
Автор(ы):	ХАЙНЕЛЬТ Уве (DE), ВЕНЕР Фолькмар (DE), ХЕРРМАНН Маттиас (DE), ШЕНАФИНГЕР Карл (DE), ШТАЙНХАГЕН Хеннинг (DE), ШАЙПЕР Бодо (DE)
Патентообладатель(и):	САНОФИ-АВЕНТИС (FR)
Приоритеты:	подача заявки: 2009-01-23 публикация патента: 27.11.2013

Описываются новые производные триазолопиридазина общей формулы

их стереоизомерные или таутомерные формы и физиологически приемлемые соли, где Q1 - H, -C_1-6 алкил, возможно замещенный фтором, или -С_3-6циклоалкил; Q2 и Q3 - независимо означают H, -C_1-6 алкил; R1-R3 независимо означают H, -C_1-6алкил, -С_3-6 циклоалкил, -О-С_3-6циклоалкил, -O-C_1-8 алкил, гетероциклический остаток и др.; R4-R8 независимо означают H, -C_1-6 алкил, -ОН, -O-C_1-8 алкил, галоген, SF₅ и др., способ их получения и применение в качестве лекарственных средств. Данные соединения обладают антитромботической активностью и, в частности, ингибируют активируемый протеазой рецептор. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 242 пр.

триазолопиридазины в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственных средств, патент № 2499797

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):

и/или все стереоизомерные или таутомерные формы соединения формулы (I) и/или смеси этих форм в любом соотношении и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I), где

Q1 означает атом водорода, -(С₁-С₆)-алкил или -(С₃-С₆)-циклоалкил, где в алкиле атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором;

Q2 и Q3 означают атом водорода или -(С₁-С₆)-алкил;

R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С₁-С₆)-алкил, -(С₃-С₆ )-циклоалкил, -O-(С₁-С₈)-алкил, -O-(С₃-С₆)-циклоалкил, -(С₀-С₄ )-алкилен-С(O)-N(R11)-R12, -(С₀-С₄)-алкилен-N(R11)-R12, галоген, ОН, -(С₁-С₆)-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил, -O-(С₁-С₆ )-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил, -O-фенил, -O-оксетанил, -O-(С₁-С₄)-алкилен - (С₃-С₆)-циклоалкил или гетероциклический остаток, выбранный из группы пиперидинила, морфолинила, имидазолила и пиразолила,

где алкильные, алкиленовые и циклоалкильные группы, представленные в определениях R1-R3, не замещены или одно-, или двух-, или трехкратно, независимо друг от друга, замещены -(С₁-С₄ )-алкилом, ОН, -O-(С₁-С₆)-алкилом или оксетанилом, где оксетанильный остаток не замещен или монозамещен -(С₁-С₆)-алкилом; или

где в алкиле, алкилене или циклоалкиле атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором;

при условии, что по меньшей мере, один из R1, R2 или R3 не означает атом водорода, или

R2 и R3 вместе с атомами цикла, с которыми они, соответственно, связаны, образуют 5- или 6-членный цикл, где цикл состоит только из атомов углерода;

R11 и R12, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С₁-С₆)-алкил, где в алкиле атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором;

R4, R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С₁-С₆)-алкил, -ОН,

-O-(С₁-С₈)-алкил, галоген, -SF₅, -(С₀-С₄)-алкилен-N(R21)-R22, -(С₀-С₄)-алкилен-N(R21)-С(O)-R22, -(С₁-С₆ )-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил, -(С₀ -С₆)-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил, -(С₀-С₆)-алкилен-О-(С₁-C₄)-алкилен-(С₃-С₆)-циклоалкил или -(С₀-С₆)-алкилен-O-(С₀-С₆)-алкилен-фенил,

где алкильная, алкиленовая и циклоалкильная группы в определениях R4-R8, каждая не замещены или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещены -(С₁-С₄)-алкилом, ОН или -O-(С₁ -С₆)-алкилом, или

где в алкиле, алкилене или циклоалкиле атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором;

при условии, что по меньшей мере, один из R4, R5, R6, R7 или R8 не означает атом водорода, или

R6 и R7 или R7 и R8 вместе с атомами цикла, с которыми они, соответственно, связаны, образуют 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазиновую группу;

где цикл не замещен или однократно, или двукратно, независимо друг от друга, замещен -(С₁-С₄)-алкилом;

R21 и R22, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С₁-С₆)-алкил;

где в алкиле атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором; или

R21 и R22 в фрагментах «N(R21)-R22» означают цикл, выбираемый из группы пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепинила, морфолинила, тиоморфолинила,

где цикл не замещен или одно-, или двукратно, независимо друг от друга, замещен -(С₁-С₄)-алкилом;

2. Соединение формулы (I) по п.1, где

Q1, Q2 и Q3 являются одинаковыми и означают атом водорода,

R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С₁-С₆)-алкил, -O-(C₁-C₈ )-алкил, -O-(С₃-С₆)-циклоалкил, -(С₀-С₄)-алкилен-С(O)-N(R11)-R12, -(С₀ -С₄)-алкилен-N(R11)-R12, галоген, -O-(С₁ -С₆)-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил или -O-(С₀-С₄)-алкилен-фенил,

где алкил или алкилен, соответственно, не замещен или однократно, или двукратно замещен -O-(С₁-С₆)-алкилом,

где в алкиле или алкилене атомы водорода полностью или частично могут быть заменены фтором;

при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2 или R3 не означает атом водорода,

R11 и R12, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(C₁-С₆)-алкил;

R4, R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С₁-С₆)-алкил, ОН, -O-(C₁-C₈)-алкил, галоген, -SF₅, -(С₀-С₄)-алкилен-N(R21)-R22, -(С₀-С₄)-алкилен-N(R21)-C(O)-R22, -CF₃ , -(С₀-С₆)-алкилен-О-(С₁-С₆)-алкилен-O-(С₁-С₆)-алкил, -(С₀-С₆)-алкилен-O-(С₁-С₄ )-алкилен-(С₃-С₆)-циклоалкил или -(С₀-С₆)-алкилен-O-(С₀-С₆ )-алкилен-фенил;

где алкил или алкилен, соответственно, не замещен или однократно, или двукратно замещен -O-(С₁ -С₆)-алкилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R4, R5, R6, R7 или R8 не означает атом водорода; или

R6 и R7 вместе с атомами цикла, с которыми они, соответственно, связаны, образуют 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин;

где цикл не замещен или однократно, или двукратно замещен -(С₁-С₆)-алкилом;

R21 и R22, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(C₁-С₆)-алкил; или

R11 и R12 в фрагменте «N(R11)-R12» означают цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепинила, имидазолила, морфолинила, тиоморфолинила.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из группы, состоящей из:

2-(6-хлор-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-6-изопропокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-6-метокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-(6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-(4-метокси-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилфенил)этанона;

N-[3-[2-(6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)ацетил]-5-(пентафторсульфанил)фенил]-N-метилацетамида;

N-[3-[2-(6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)ацетил]-5-(пентафторсульфанил)фенил]ацетамида;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-циклопентилокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-циклобутокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-6-фенокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-(6-бензилокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-циклогексилокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[3-имино-6-(2,2,2-трифторэтокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-метиламино-5-(пентафторсульфанил)-фенил]этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)-фенил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-этоксиметилфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-циклопропилметоксиметилфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4,5-диэтоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-этоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-пропоксиметилфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4,5-бис-циклопропилметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-(3-метокси-5-трифторметилфенил)этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-циклопропилметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-циклобутилметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-бензилоксиметил-5-трет-бутилфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-циклогексилметокси-4,5-диметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

2-(6-бутокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-(3-трет-бутил-5-метоксиметилфенил)этанона;

1-(3-хлор-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-6-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-диэтиламино-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-(3-изопропил-5-метоксифенил)этанона;

1-(3-циклогексилметокси-5-этоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-бром-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-[3-(3,3-диметилбутокси)-5-метоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-[3-(3,3-диметилбутокси)-5-этоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-циклогексилметокси-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-бром-4,5-диметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

2-(6-диэтиламино-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-6-морфолин-4-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-хлор-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-имидазол-1-ил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(5-бром-2,3-диметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксифенил)-2-{3-имино-6-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанона;

1-(3-хлор-4,5-диметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-диэтиламино-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксифенил)-2-[3-имино-6-(2-метоксиэтокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксиметилфенил)-2-[3-имино-6-(2-метоксиэтокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-морфолин-4-ил-5-(пентафторсульфанил)-фенил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-(5-метокси-3-пентафторсульфанилфенил)-этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-хлор-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метоксиэтоксиметил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-(2-метоксиэтокси)-5-(пентафторсульфанил)-фенил]этанона;

2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-(3-метоксипропокси)-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

диэтиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-хлор-3-имино-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-8-карбоновой кислоты;

диэтиламида 6-хлор-3-имино-2-{2-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-оксоэтил}-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-8-карбоновой кислоты;

2-(6-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-циклопропилметоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

2-(6-хлор-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]-пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-хлор-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

диэтиламида 6-хлор-3-имино-2-{2-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-оксоэтил}-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-7-карбоновой кислоты;

диэтиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-хлор-3-имино-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло-[4,3-b]пиридазин-7-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

1-(3-трет-бутил-5-метоксифенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропоксиметил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты диэтиламида 6-этокси-3-имино-2{2-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-оксоэтил}-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-7-карбоновой кислоты;

соли трифторуксусной кислоты 2-(3-имино-6-метокси-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-хлор-7-диэтиламино-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-(6-хлор-7-диэтиламино-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-(7-диэтиламино-6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты диэтиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-7-карбоновой кислоты;

соли трифторуксусной кислоты диэтиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-8-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-[3-этокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4] триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты диэтиламида 6-этокси-3-имино-2-{2-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-оксоэтил}-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-8-карбоновой кислоты;

соли трифторуксусной кислоты 2-(3-имино-8-метил-6-пирролидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(3-имино-8-метил-6-пирролидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b] пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтоксиметил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-6-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-(3-имино-6-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-[6-(2-гидроксиэтокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-((R)-втор-бутокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-((R)-втор-бутокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-((S)-втор-бутокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

2-[6-((S)-втор-бутокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 2-(6-диэтиламино-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-[3-этокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]пропан-1-она;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 2-(6,7-диэтокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-морфолин-4-ил-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6,7-диэтокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-морфолин-4-ил-5-(пентафторсульфанил)-фенил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло-[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил] этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-(3-трет-бутил-5-циклопропилметоксифенил)-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил] этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8,9,10-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[3,4-а]фталазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-[3-этокси-5-пентафторсульфанил)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-морфолин-4-ил-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-7,8-диэтил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-{6-этокси-7,8-диметил-3-[(Е)-метил-имино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)-4-метоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтоксиметил)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-(3-трет-бутил.4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(7,8-дициклопропил-6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диизопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[8-этил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[7,8-дициклопропил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7,8-диизопропил-[1,2,4] триазоло [4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[7,8-диэтил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[7-этил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-7-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропоксиметил)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[8-циклопропил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-{6-(1-этилпропокси)-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}-этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-диэтиламино-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(8-циклопропил-6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-3-имино-8-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-4-метоксифенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)фенил]-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил] этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-7-этил-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[7-циклопропил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-7-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-[7-этил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

соли трифторуксусной кислоты 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанона;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[8-этил-6-(1-этилпропокси)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

соли трифторуксусной кислоты 2-[6-(1-этилпропокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]-1-[3-(2-гидроксиэтокси)-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанона;

2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-(2-гидроксиэтокси)-5-(пентафторсульфанил)фенил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-{6-этокси-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-{6-этокси-8-метил-3-[(Е)-метилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-7-этил-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-7-этил-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-[6-этокси-8-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-{3-[(Е)-циклопропилимино]-6-этокси-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-{3-[(Е)-циклопропилимино]-6-этокси-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-7-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-8-метил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида диметиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-8-метил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-8-метил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-диэтиламино-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-диэтиламино-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(8-циклопропил-6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(8-циклопропил-6-этокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-7,8-диметил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-7,8-диметил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-7,8-диэтил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-7,8-диэтил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8,9-дигидро-7Н-циклопента[d][1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)фенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

гидрохлорида метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-[(Е)-этилимино]-7,8-диметил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-(6-циклопропилметокси-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-{6-этокси-7,8-диметил-3-[(Е)-2,2,2-трифторэтилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-{6-этокси-7,8-диметил-3-[(Е)-2,2,2-трифторэтилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-{6-этокси-7,8-диметил-3-[(Е)-2,2,2-трифторэтилимино]-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил}этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(3-имино-7,8-диметил-6-пропокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-6-изопропокси-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-7,8-диметил-6-пропокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-[3-имино-6-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-трифторметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(3-имино-7,8-диметил-6-пирролидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-7,8-диметил-6-пирролидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-7-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-фторпропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-фторэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-[6-этокси-8-(этоксидифторметил)-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6,8-диэтокси-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-метоксиэтокси)фенил]-2-[3-имино-6-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил] этанонгидрохлорида;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-[(Е)-этилимино]-7,8-диметил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида диметиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(3-метоксипропокси)фенил]-2-[3-имино-6-(2-метокси-1-метоксиметилэтокси)-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(3,3,3-трифторпропокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-7,8-диметил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

гидрохлорида диэтиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-8-метил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-8-метил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида диметиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-8-метил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[6-(3-этилоксетан-3-илметокси)-3-имино-8-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанонгидробромида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[3-имино-8-метил-6-(3-метилоксетан-3-илметокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-этанонгидробромида

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-[3-имино-8-метил-6-(оксетан-3-илокси)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил]этанона;

гидрохлорида метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-8-метил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

гидрохлорида этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-7,8-диметил-3-[(Е)-метилимино]-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-6,8-диизопропокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(6-этокси-3-имино-8-изопропокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-(3-имино-6,8-диметокси-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида;

гидрохлорида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-8-метил-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-карбоновой кислоты;

2-(6-этокси-8-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)-1-[3-метокси-5-(пентафторсульфанил)фенил]-этанонгидрохлорида

или 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропокси)-4-метоксифенил]-2-(6-этокси-8-этил-3-имино-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-2-ил)этанонгидрохлорида]этанонгидрохлорида.

4. Применение соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-3 в способе профилактики, вторичного предупреждения и терапии всех таких заболеваний, которые протекают с тромбозами, эмболиями или гиперкоагулируемостью.

5. Применение по п.4, отличающееся тем, что заболеванием является инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, периферические васкулярные заболевания, глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, эмболические или тромботические явления, обусловленные кардиальными аритмиями, рестеноз после реваскуляризации и ангиопластики, имплантация стентов и наложение байпаса, или уменьшение опасности тромбоза после хирургических вмешательств как в случае операций коленных и тазобедренных суставов, или вмешательства, которые приводят к контакту крови с чужеродными поверхностями как в случае подвергаемых лечению диализом пациентов и пациентов с постоянными катетерами или диссеминированной интраваскулярной коагуляцией, атеросклерозом.

6. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение формулы (II):

где R4-R8, Q2 и Q3 имеют указанные как в случае формулы (I) значения и W означает хлор, бром, мезилатную или тозилатную группу, вводят во взаимодействие с соединением формулы (III):

где R1, R2, R3 и Q1 имеют указанные как в случае формулы (I) значения, с добавлением или без добавления основания, в растворителе, с получением соединения формулы (I).

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы

5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат - патент 2529487 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность - патент 2527258 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение - патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов - патент 2521333 (27.06.2014)

Класс A61K31/5025 орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

дигидропиридофталазиноновые ингибиторы поли(адф-рибоза)полимеразы - патент 2514937 (10.05.2014)
пирролопиразиновые ингибиторы киназы - патент 2503676 (10.01.2014)
гетероциклические антивирусные соединения - патент 2495878 (20.10.2013)
соединения тиенопиридазина, их получение, содержащие их фармацевтические композиции, и их применение - патент 2494103 (27.09.2013)
соли триазолия в качестве ингибиторов par1, их получение и применение в качестве лекарственного средства - патент 2494100 (27.09.2013)
производные имидазо [1,2-b]пиридазина и пиразоло[1,5-a]пиримидина и их применение в качестве ингибитора протеинкиназ - патент 2487875 (20.07.2013)
соединения имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), способ получения соединений имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения и/или предупреждения заболеваний, связанных с ингибированием гамка рецепторов - патент 2486188 (27.06.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) - патент 2472782 (20.01.2013)
фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов - патент 2468014 (27.11.2012)
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - патент 2451676 (27.05.2012)

Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран - патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью - патент 2528904 (20.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе - патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами - патент 2524129 (27.07.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием - патент 2522198 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен - патент 2519741 (20.06.2014)
предотвращение образования и/или стабилизации тромбов - патент 2514878 (10.05.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте - патент 2512788 (10.04.2014)
средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения - патент 2509775 (20.03.2014)